Tratamiento con ácido zoledrónico posterior a denosumab en osteoporosis (ZOLARMAB)

Antecedentes: Denosumab es un anticuerpo contra el ligando receptor-activador del factor nuclear kappa-B que previene el reclutamiento y la diferenciación de los osteoclastos. El tratamiento disminuye la reabsorción ósea y el riesgo de fractura. Sin embargo, después de la interrupción, la resorción ósea aumenta y la masa ósea ganada durante 2 años de terapia se pierde en 1 año. En la actualidad, el tratamiento con denosumab se considera de por vida.

Objetivo: Investigar si la infusión de ácido zoledrónico puede prevenir aumentos en el recambio óseo y la pérdida ósea en pacientes tratados previamente con denosumab y si hay diferencia entre infundir ácido zoledrónico a los seis o nueve meses después de la última inyección de denosumab o cuando aumenta el recambio óseo. .

Métodos: un estudio de intervención aleatorizado y abierto en 60 pacientes que investiga si el tratamiento con ácido zoledrónico previene la pérdida ósea después del tratamiento con denosumab cuando se administra seis o nueve meses después de la última inyección de denosumab o cuando aumenta el recambio óseo. Cuarenta pacientes serán asignados a los dos grupos de intervención y 20 pacientes serán seguidos sin tratamiento hasta 12 meses después del último tratamiento con denosumab. Los pacientes en el grupo de observación y el grupo de nueve meses serán monitoreados mensualmente y si los enlaces cruzados de colágeno s-carboxi-terminal (s-CTX) aumentan por encima de 1,26 ug/l (50 % por encima del rango normal para mujeres posmenopáusicas y hombres de edad avanzada). ) se administrará una infusión de ácido zoledrónico. Además, se realizará una exploración DXA (columna lumbar y sitios de la cadera) después de tres meses en el grupo de observación. Si la DMO ha disminuido más del 5% en cualquier sitio, se administrará una infusión de ácido zoledrónico. Finalmente, si un paciente del grupo de 9 meses o del grupo de observación sufre una fractura clínica osteoporótica vertebral o de cadera, se administrará una infusión de ácido zoledrónico.

Los pacientes serán monitorizados con DXA a los 6, 12 y 24 meses tras la infusión de ácido zoledrónico. Se volverá a administrar ácido zoledrónico si la DMO ha disminuido más del 5 % en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral. Si el s-CTX aumenta por encima de 1,26 ug/l durante el 2º año se administrará una segunda infusión de ácido zoledrónico.

Perspectivas: muchos pacientes alcanzarán niveles de DMO osteopénicos con el tratamiento con denosumab; sin embargo, se ha demostrado que el efecto del tratamiento sobre el recambio óseo y la DMO es reversible y, por lo tanto, es importante averiguar si se puede suspender el tratamiento con denosumab y mantener la masa ósea mediante otras medidas. . Este estudio mostrará si la masa ósea se puede mantener mediante la administración de ácido zoledrónico y si es importante el momento de la primera dosis de ácido zoledrónico después de la última dosis de denosumab. Si la pérdida ósea se puede prevenir con ácido zoledrónico, se pueden ahorrar los gastos del tratamiento con denosumab de por vida y se pueden prevenir los efectos secundarios a largo plazo del denosumab (fracturas de fémur atípicas y osteonecrosis de la mandíbula).