Léčba kyselinou zoledronovou po denosumabu u osteoporózy (ZOLARMAB)
Přehled studie
Detailní popis
Východiska: Denosumab je protilátka proti receptorovému aktivátoru ligandu nukleárního faktoru kappa-B, který brání náboru a diferenciaci osteoklastů. Léčba snižuje kostní resorpci a riziko zlomenin. Po vysazení se však kostní resorpce zvyšuje a kostní hmota získaná během 2 let léčby se ztrácí do 1 roku. Léčba denosumabem je v současnosti považována za celoživotní.
Cíl: Zjistit, zda infuze kyseliny zoledronové může zabránit zvýšení kostního obratu a úbytku kostní hmoty u pacientů dříve léčených denosumabem a zda je rozdíl mezi infuzí kyseliny zoledronové šest nebo devět měsíců po poslední injekci denosumabu nebo když je kostní obrat zvýšen .
Metody: Randomizovaná otevřená intervenční studie u 60 pacientů zkoumající, zda léčba kyselinou zoledronovou zabraňuje úbytku kostní hmoty po léčbě denosumabem při podání šest nebo devět měsíců po poslední injekci denosumabu nebo při zvýšeném kostním obratu. Čtyřicet pacientů bude rozděleno do dvou intervenčních skupin a 20 pacientů bude sledováno bez léčby po dobu až 12 měsíců po poslední léčbě denosumabem. Pacientky v observační skupině a devítiměsíční skupině budou sledovány měsíčně a pokud se s-karboxy-terminální příčné vazby kolagenu (s-CTX) zvýší nad 1,26 ug/l (50 % nad normální rozmezí pro postmenopauzální ženy a starší muže ) bude podána infuze kyseliny zoledronové. Dále bude po třech měsících v pozorovací skupině proveden DXA sken (místa bederní páteře a kyčle). Pokud se BMD v kterémkoli místě sníží o více než 5 %, bude podána infuze kyseliny zoledronové. Konečně, pokud pacient ve skupině po 9 měsících nebo ve skupině pozorování utrpí osteoporotickou klinickou zlomeninu obratle nebo kyčle, bude mu podána infuze kyseliny zoledronové.
Pacienti budou sledováni pomocí DXA 6, 12 a 24 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové. Kyselina zoledronová bude znovu podána, pokud se BMD sníží o více než 5 % v oblasti bederní páteře, celé kyčle nebo krčku stehenní kosti. Pokud se s-CTX zvýší nad 1,26 ug/l během 2. roku, bude podána druhá infuze kyseliny zoledronové.
Perspektivy: Mnoho pacientů dosáhne osteopenických hladin BMD při léčbě denosumabem, nicméně bylo prokázáno, že účinek léčby na kostní obrat a BMD je reverzibilní, a proto je důležité zjistit, zda lze léčbu denosumabem přerušit a kostní hmotu zachovat jinými opatřeními . Tato studie ukáže, zda lze kostní hmotu udržet podáváním kyseliny zoledronové a zda záleží na načasování první dávky kyseliny zoledronové po poslední dávce denosumabu. Pokud lze úbytku kostní hmoty zabránit kyselinou zoledronovou, lze ušetřit výdaje na jinak celoživotní léčbu denosumabem a předejít dlouhodobým vedlejším účinkům denosumabu (atypické zlomeniny stehenní kosti a osteonkróza čelisti).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy po menopauze (postmenopauzální minimálně dva roky)
- Muži nad 50 let
- Léčba denosumabem po dobu nejméně dvou let
- Poslední injekce denosumabu před méně než pěti měsíci
Kritéria vyloučení:
- Nízkoenergetická zlomenina obratle kdykoliv
- Nízkoenergetická zlomenina kyčle za posledních 12 měsíců
- BMD T-skóre < -2,5 (bederní páteř, celá kyčle nebo krček stehenní kosti)
- Léčba alendronátem po dobu delší než tři roky před léčbou denosumabem
- Pokračující léčba glukokortikoidy
- Metabolické onemocnění kostí
- Hormonální substituční terapie
- Rakovina
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 35 ml/min
- Alergie na kyselinu zoledronovou
- Hypokalcémie
- Kontraindikace kyseliny zoledronové podle SPC
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 6měsíční skupina
Kyselina zoledronová bude podána v den studie 0. Pokud se s-CTX zvýší nad 1,26 ug/l nebo BMD klesne o více než 5 % na kterémkoli místě, bude podána druhá infuze kyseliny zoledronové.
|
Intravenózní infuze 5 mg kyseliny zoledronové
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 9měsíční skupina
Kyselina zoledronová bude podávána v závislosti na zvýšení s-CTX (nad 1,26 ug/l) nebo výskytu osteoporotické klinické fraktury obratle nebo kyčle, nejpozději však ve 3. měsíci. Pokud se s-CTX v kterémkoli místě zvýší nad 1,26 ug/l nebo BMD klesne o více než 5 %, bude podána druhá infuze kyseliny zoledronové. |
Intravenózní infuze 5 mg kyseliny zoledronové
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pozorovací skupina
Kyselina zoledronová bude podávána v závislosti na zvýšení s-CTX (nad 1,26 ug/l), snížení BMD (více než 5 % v kterémkoli místě) nebo výskytu osteoporotické klinické zlomeniny obratle nebo kyčle, nejpozději však do měsíc 6. Pokud se s-CTX v kterémkoli místě zvýší nad 1,26 ug/l nebo BMD klesne o více než 5 %, bude podána druhá infuze kyseliny zoledronové. |
Intravenózní infuze 5 mg kyseliny zoledronové
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna BMD bederní páteře z výchozí hodnoty na 6 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: výchozí hodnoty do 6 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové
|
Změna BMD bederní páteře z výchozí hodnoty na 6 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
výchozí hodnoty do 6 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové
|
|
Počet účastníků, kteří neudržují BMD
Časové okno: 2 roky po prvním ošetření ZOL
|
Selhání je definováno jako ≥ 3 % ztráta BMD v bederní páteři
|
2 roky po prvním ošetření ZOL
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny BMD od výchozí hodnoty do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: od výchozího stavu do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové
|
Změny BMD bederní páteře od výchozích hodnot do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
|
od výchozího stavu do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové
|
|
Změny BMD od výchozích hodnot do dvou let po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: od výchozího stavu do dvou let po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Změny BMD bederní páteře od výchozích hodnot do dvou let po infuzi kyseliny zoledronové.
|
od výchozího stavu do dvou let po infuzi kyseliny zoledronové.
|
|
Změny v kortikální porozitě měřené skenováním periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT) v radiu a tibii od výchozího stavu do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: od výchozího stavu do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Změny v kortikální porozitě měřené skenem periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT) v radiu a tibii od výchozích hodnot do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
|
od výchozího stavu do jednoho roku po infuzi kyseliny zoledronové.
|
|
Změny v p-CTX od výchozího stavu do šesti měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: od výchozího stavu do šesti měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Změny v p-CTX od výchozích hodnot do šesti měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
od výchozího stavu do šesti měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
|
Změny v p-CTX od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Změny v p-CTX od výchozí hodnoty do 12 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
od výchozího stavu do 12 měsíců po infuzi kyseliny zoledronové.
|
|
Morfometrické zlomeniny obratlů hodnocené hodnocením zlomenin obratlů (VFA) jeden a dva roky po infuzi kyseliny zoledronové.
Časové okno: jeden a dva roky po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Morfometrické vertebrální fraktury hodnocené hodnocením vertebrálních fraktur (VFA) jeden a dva roky po infuzi kyseliny zoledronové.
|
jeden a dva roky po infuzi kyseliny zoledronové.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Anastasilakis AD, Makras P. Multiple clinical vertebral fractures following denosumab discontinuation. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1929-30. doi: 10.1007/s00198-015-3459-5. Epub 2015 Dec 22. No abstract available.
- Aubry-Rozier B, Gonzalez-Rodriguez E, Stoll D, Lamy O. Severe spontaneous vertebral fractures after denosumab discontinuation: three case reports. Osteoporos Int. 2016 May;27(5):1923-5. doi: 10.1007/s00198-015-3380-y. Epub 2015 Oct 28.
- Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, San Martin J, Dansey R. Bench to bedside: elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab. Nat Rev Drug Discov. 2012 May;11(5):401-19. doi: 10.1038/nrd3705.
- Koldkjaer Solling AS, Harslof T, Kaal A, Rejnmark L, Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2383-2386. doi: 10.1007/s00198-016-3535-5. Epub 2016 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment With Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: A 2-Year Randomized Study. J Bone Miner Res. 2021 Jul;36(7):1245-1254. doi: 10.1002/jbmr.4305. Epub 2021 Apr 20.
- Solling AS, Harslof T, Langdahl B. Treatment with Zoledronate Subsequent to Denosumab in Osteoporosis: a Randomized Trial. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):1858-1870. doi: 10.1002/jbmr.4098. Epub 2020 Jul 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015-005529-37
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .