Behandling med zoledronsyre efter denosumab ved osteoporose (ZOLARMAB)

Baggrund: Denosumab er et antistof mod receptor-aktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand, der forhindrer rekruttering og differentiering af osteoklaster. Behandling reducerer knogleresorption og risiko for frakturer. Efter seponering øges knogleresorptionen, og knoglemassen, der er opnået i løbet af 2 års behandling, går tabt inden for 1 år. På nuværende tidspunkt anses denosumab-behandling for at være livslang.

Formål: At undersøge, om infusion af zoledronsyre kan forhindre stigninger i knogleomsætning og knogletab hos patienter, der tidligere er behandlet med denosumab, og om der er forskel mellem infusion af zoledronsyre seks eller ni måneder efter den sidste injektion af denosumab, eller når knogleomsætningen er øget .

Metoder: Et randomiseret åbent interventionsstudie med 60 patienter, der undersøger, om behandling med zoledronsyre forhindrer knogletab efter denosumab-behandling, når det administreres seks eller ni måneder efter sidste injektion af deno-sumab, eller når knogleomsætningen er øget. Fyrre patienter vil blive allokeret til de to interventionsgrupper, og 20 patienter vil blive fulgt uden behandling i op til 12 måneder efter sidste denosumab-behandling. Patienterne i observationsgruppen og nimånedersgruppen vil blive overvåget månedligt, og hvis s-carboxyterminale kollagen tværbindinger (s-CTX) stiger til over 1,26 ug/l (50 % over normalområdet for postmenopausale kvinder og ældre mænd) ) infusion af zoledronsyre vil blive administreret. Ydermere vil der blive foretaget en DXA-scanning (lændehvirvel- og hoftesteder) efter tre måneder i observationsgruppen. Hvis BMD er faldet mere end 5 % på et hvilket som helst sted, vil infusion af zoledronsyre blive givet. Endelig, hvis en patient i 9-månedersgruppen eller i observationsgruppen lider af en osteoporotisk klinisk vertebral- eller hoftefraktur, vil infusion af zoledronsyre blive givet.

Patienterne vil blive overvåget med DXA 6, 12 og 24 måneder efter infusion af zoledronsyre. Zoledronsyre vil blive genindgivet, hvis BMD er faldet med mere end 5 % ved lændehvirvelsøjlen, den samlede hofte eller lårbenshalsen. Hvis s-CTX stiger til over 1,26 ug/l i løbet af det 2. år, vil en anden infusion af zoledronsyre blive givet.

Perspektiver: Mange patienter vil nå osteopeniske BMD-niveauer ved behandling med denosumab, men behandlingens effekt på knogleomsætning og BMD har vist sig at være reversibel, og det er derfor vigtigt at finde ud af, om denosumab-behandlingen kan seponeres og knoglemassen opretholdes ved andre foranstaltninger. . Denne undersøgelse vil vise, om knoglemassen kan opretholdes ved at administrere zoledronsyre, og om timingen af ​​den første dosis zoledronsyre efter sidste dosis denosumab har betydning. Hvis knogletab kan forhindres af zoledronsyre, kan udgifter til ellers livslang denosumab-behandling spares, og langsigtede bivirkninger af denosumab (atypiske lårbensbrud og osteone-krose af kæben) kan forebygges.