Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie kwasem zoledronowym po denosumabie w osteoporozie (ZOLARMAB)

3 lutego 2021 zaktualizowane przez: Anne Sophie Sølling, Aarhus University Hospital
Denosumab jest przeciwciałem przeciwko receptorowi-aktywatorowi ligandu jądrowego czynnika kappa-B, który zapobiega rekrutacji i różnicowaniu dojrzałych osteoklastów. Leczenie znacznie zmniejsza resorpcję kości i ryzyko złamań, a podczas leczenia denosumabem u wielu pacjentów dochodzi do osiągnięcia osteopenicznej gęstości mineralnej kości (BMD). Wykazano jednak, że wpływ leczenia na obrót kostny i BMD jest odwracalny. Badanie to wykaże, czy masa kostna może być utrzymana poprzez podawanie kwasu zoledronowego i czy czas podania pierwszej dawki kwasu zoledronowego po ostatniej dawce denosumabu ma znaczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstęp: Denosumab jest przeciwciałem przeciwko receptorowi-aktywatorowi ligandu jądrowego czynnika kappa-B, który zapobiega rekrutacji i różnicowaniu osteoklastów. Leczenie zmniejsza resorpcję kości i ryzyko złamań. Jednak po odstawieniu resorpcja kości wzrasta, a masa kostna uzyskana w ciągu 2 lat terapii jest tracona w ciągu 1 roku. Obecnie leczenie denosumabem jest uważane za leczenie przez całe życie.

Cel: Zbadanie, czy infuzja kwasu zoledronowego może zapobiegać zwiększeniu obrotu kostnego i utracie masy kostnej u pacjentów leczonych wcześniej denosumabem oraz czy istnieje różnica między wlewem kwasu zoledronowego po 6 lub 9 miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia denosumabu a zwiększeniem obrotu kostnego .

Metody: Randomizowane, otwarte, interwencyjne badanie z udziałem 60 pacjentów oceniające, czy leczenie kwasem zoledronowym zapobiega utracie masy kostnej po leczeniu denosumabem po sześciu lub dziewięciu miesiącach od ostatniego wstrzyknięcia deno-sumabu lub po zwiększeniu obrotu kostnego. Czterdziestu pacjentów zostanie przydzielonych do dwóch grup interwencyjnych, a 20 pacjentów będzie obserwowanych bez leczenia przez okres do 12 miesięcy po ostatnim leczeniu denosumabem. Pacjenci w grupie obserwacyjnej i grupie dziewięciomiesięcznej będą monitorowani co miesiąc i jeśli wiązania krzyżowe kolagenu na końcach S (s-CTX) wzrosną powyżej 1,26 ug/l (50% powyżej normalnego zakresu dla kobiet po menopauzie i starszych mężczyzn) ) zostanie podany wlew kwasu zoledronowego. Ponadto badanie DXA (kręgosłup lędźwiowy i okolice bioder) zostanie wykonane po trzech miesiącach w grupie obserwacyjnej. Jeśli BMD zmniejszy się o więcej niż 5% w jakimkolwiek miejscu, zostanie podany wlew kwasu zoledronowego. Na koniec, jeśli u pacjenta w grupie 9-miesięcznej lub w grupie obserwacji wystąpi kliniczne złamanie kręgów lub szyjki kości udowej związane z osteoporozą, zostanie podany wlew kwasu zoledronowego.

Pacjenci będą monitorowani DXA 6, 12 i 24 miesiące po infuzji kwasu zoledronowego. Kwas zoledronowy zostanie podany ponownie, jeśli BMD zmniejszy się o więcej niż 5% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, biodrze lub szyjce kości udowej. Jeśli s-CTX wzrośnie powyżej 1,26 ug/l w drugim roku, zostanie podany drugi wlew kwasu zoledronowego.

Perspektywy: Wielu pacjentów osiągnie osteopenię BMD podczas leczenia denosumabem, jednak wykazano, że wpływ leczenia na obrót kostny i BMD jest odwracalny, dlatego ważne jest, aby dowiedzieć się, czy leczenie denosumabem można przerwać i utrzymać masę kostną za pomocą innych środków . Badanie to wykaże, czy masa kostna może być utrzymana poprzez podawanie kwasu zoledronowego i czy czas podania pierwszej dawki kwasu zoledronowego po ostatniej dawce denosumabu ma znaczenie. Jeśli utracie masy kostnej można zapobiec za pomocą kwasu zoledronowego, można zaoszczędzić na kosztach leczenia denosumabem przez całe życie i zapobiec długoterminowym skutkom ubocznym denosumabu (nietypowe złamania kości udowej i martwica kości szczęki).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

46 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety po menopauzie (po menopauzie przez co najmniej dwa lata)
  • Mężczyźni powyżej 50 lat
  • Leczenie denosumabem przez co najmniej dwa lata
  • Ostatni zastrzyk denosumabu mniej niż pięć miesięcy temu

Kryteria wyłączenia:

  • Niskoenergetyczne złamanie kręgów w dowolnym momencie
  • Niskoenergetyczne złamanie szyjki kości udowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • BMD T-score < -2,5 (kręgosłup lędźwiowy, całe biodro lub szyjka kości udowej)
  • Leczenie alendronianem przez ponad trzy lata przed leczeniem denosumabem
  • Trwające leczenie glikokortykosteroidami
  • Choroba metaboliczna kości
  • Hormonalna terapia zastępcza
  • Rak
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 35 ml/min
  • Alergia na kwas zoledronowy
  • Hipokalcemia
  • Przeciwwskazania do kwasu zoledronowego zgodnie z ChPL

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 6-miesięczna
Kwas zoledronowy zostanie podany w dniu badania 0. Jeśli s-CTX wzrośnie powyżej 1,26 ug/l lub BMD spadnie o więcej niż 5% w dowolnym miejscu, zostanie podany drugi wlew kwasu zoledronowego.
Lek: Kwas zoledronowy
Wlew dożylny 5 mg kwasu zoledronowego
Inne nazwy:
  • Zoledronian
Aktywny komparator: Grupa 9 miesięcy

Kwas zoledronowy będzie podawany w zależności od wzrostu s-CTX (powyżej 1,26 ug/l) lub wystąpienia osteoporotycznego klinicznego złamania kręgów lub szyjki kości udowej, ale nie później niż w 3 miesiącu.

Jeśli s-CTX wzrośnie powyżej 1,26 ug/l lub BMD zmniejszy się o więcej niż 5% w dowolnym miejscu, zostanie podany drugi wlew kwasu zoledronowego.
Lek: Kwas zoledronowy
Wlew dożylny 5 mg kwasu zoledronowego
Inne nazwy:
  • Zoledronian
Aktywny komparator: Grupa obserwacyjna

Kwas zoledronowy będzie podawany w zależności od wzrostu s-CTX (powyżej 1,26 ug/l), zmniejszenia BMD (powyżej 5% w dowolnym miejscu) lub wystąpienia osteoporotycznego klinicznego złamania kręgów lub szyjki kości udowej, ale nie później niż o godz. miesiąc 6.

Jeśli s-CTX wzrośnie powyżej 1,26 ug/l lub BMD zmniejszy się o więcej niż 5% w dowolnym miejscu, zostanie podany drugi wlew kwasu zoledronowego.
Lek: Kwas zoledronowy
Wlew dożylny 5 mg kwasu zoledronowego
Inne nazwy:
  • Zoledronian

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości wyjściowej do 6 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 6 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego
Zmiana BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości wyjściowej do 6 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
wartości wyjściowej do 6 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego
Liczba uczestników, którzy nie zachowali BMD
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszym zabiegu ZOL
Niepowodzenie definiuje się jako utratę ≥ 3% BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa
2 lata po pierwszym zabiegu ZOL

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany BMD od wartości wyjściowej do roku po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: od wartości początkowej do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego
Zmiany BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości wyjściowej do roku po wlewie kwasu zoledronowego.
od wartości początkowej do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego
Zmiany BMD od wartości wyjściowej do dwóch lat po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: od wartości początkowej do dwóch lat po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości wyjściowej do dwóch lat po wlewie kwasu zoledronowego.
od wartości początkowej do dwóch lat po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany w porowatości korowej mierzone za pomocą obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) w promieniu i kości piszczelowej od linii podstawowej do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: od wartości początkowej do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany porowatości kory mierzone za pomocą skanu obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT) kości promieniowej i kości piszczelowej od wartości wyjściowych do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego.
od wartości początkowej do jednego roku po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany w p-CTX od wartości początkowej do sześciu miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: od wartości początkowej do sześciu miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany w p-CTX od wartości wyjściowej do sześciu miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
od wartości początkowej do sześciu miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany p-CTX od wartości początkowej do 12 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 12 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Zmiany p-CTX od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
od wartości początkowej do 12 miesięcy po infuzji kwasu zoledronowego.
Morfometryczne złamania kręgów oceniane za pomocą oceny złamań kręgów (VFA) rok i dwa lata po infuzji kwasu zoledronowego.
Ramy czasowe: rok i dwa lata po infuzji kwasu zoledronowego.
Morfometryczne złamania kręgów oceniane za pomocą oceny złamań kręgów (VFA) rok i dwa lata po infuzji kwasu zoledronowego.
rok i dwa lata po infuzji kwasu zoledronowego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Współpracownicy

University of Aarhus
Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-005529-37

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj