筋層非浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者の転帰を予測するための新しい予後モデル

膀胱尿路上皮癌は尿路の癌の中で最も一般的であり、男性では 7 番目に一般的な癌であり、女性では 7 番目に一般的な癌です。 新たに診断された膀胱尿路上皮がんのほとんどは非筋浸潤性（NMIBC）であり、Ta期、T1期、または上皮内がん（CIS）を含みます。 初期の管理は内視鏡的切除であり、目に見えるすべての乳頭病変を完全に除去し、膀胱腫瘍の正確な病期分類を目的としています。 今後の計画は病理組織学的診断の結果に基づいて決定され、再切除または補助免疫療法が含まれます。

NMIBC 切除後の再発および筋浸潤性疾患への進行の発生率はそれぞれ最大 42% および 21% に達しており、代替治療が緊急に必要であると結論付けられています。 したがって、長期的な罹患率を最小限に抑え、転帰を改善するには、予後モデルの開発が極めて重要です。 最も一般的に使用される層別化システムは、欧州がん研究治療機構 (EORTC) のリスク テーブルとクラブ ウロロジコ エスパニョール デ トラタミエント オンコロジコ (CUETO) スコアリング モデルです。 EORTC リスク表は、Ta/T1 尿路上皮膀胱癌と診断された 2,596 人の患者に基づいて作成されました。 それにもかかわらず、BCG で治療された患者の数は少なく (7%)、術後すぐに化学療法を注入された患者も少なかった (<10%)。さらに、膀胱の再検査経尿道切除術（re-TUR）は行われませんでした。 CUETO スコアリング モデルは、膀胱腫瘍の TUR 治療とそれに続く 6 か月の BCG 維持療法を受けた 1,062 人の患者の遡及的分析に基づいて構築されました。 それにもかかわらず、この研究は、比較的古い等級付けシステム、再TURまたは即時の膀胱内注入の欠如、および再発時期の決定が不十分であることによって制限されました。

Panらは、2004年の世界保健機関WHO/国際泌尿器病理学会の等級付けシステムに従って分類されたNMIBC患者1,366人の遡及的分析から予後予測ノモグラムを開発した。 同様に、この研究は遡及的性質、即時膀胱内注入の現在の推奨事項の欠如、および他の異なる予後因子の研究の欠如によって制限されました。 Ali-El-Deinらは、単一施設の1000人を超える患者の遡及的分析に基づいて、再発と進行のノモグラムを構築した。 それにもかかわらず、アジュバントレジメンには不均一性があり、さらに、すべての患者に再TURが実施されたわけではありません。

最近、Cambierらは、補助BCG維持療法を1～3年間受けた中リスクおよび高リスクNMIBC患者1812人のデータに基づいたノモグラムとリスク階層化システムを発表した。 この研究は、現在推奨されている1～3年間の維持BCGを受けているNMIBC患者における初めての予後因子分析を示しているが、これにはいくつかの限界がある。 研究期間中、高リスク患者において経尿道的切除が繰り返されることはなかった。 さらに、中央病理検査は行われず、再発または進行時の上部管の状態に関するデータはありませんでした。

前述のすべてのノモグラムは、膀胱腫瘍の経尿道的切除後の結果を検出するための顕著な能力を示していますが。 これらの論文には、予測能力を向上させることが証明されている他の生物学的マーカーは含まれていません。 最近、喫煙とNMIBCの再発および進行との関係に特に重点が置かれている。 喫煙は病気の再発と進行のリスクを高めるだけでなく、現在喫煙している喫煙者と長期にわたるヘビースモーカーは両方のエンドポイントにおいて最大のリスクにさらされているようであることが示されています。 さらに、Ogiharaらは、陽性の喫煙歴はNMIBC再発の独立した予測因子であり、15年以上喫煙を控えると、喫煙の強さや期間に関係なく、元喫煙者の腫瘍再発リスクが低下することを示した。

腫瘍微小環境における炎症は、血管新生、浸潤、転移の促進を通じて悪性細胞の増殖と生存に重要な役割を果たします。 根底にあるメカニズムには、T リンパ球、ケモカイン、活性化サイトカインの補充、CRP の分泌、および好中球増加が含まれます。 最近のメタ分析で、Masson-Lecomteらは、さまざまな炎症予測因子の中で、血清C反応性タンパク質（CRP）レベル、好中球対リンパ球比（NLR）、尿中および血清インターロイキンレベルが最も予後因子であることを示した。膀胱がんの予後について。 さらに、Kamatらは、サイトカインパネルがBCG治療中に腫瘍再発のリスクがある患者を特定できる可能性があることを示した。 さらに、インターロイキン IL-2 は、BCG 療法に対する反応を示す最も予後的なバイオマーカーであることが示されています。

Martin-Doyle らは、15,215 人の患者を対象とした最近のメタ分析で、最大の影響危険因子は固有層への浸潤深さであることを示しました。 さらに、リンパ管浸潤、関連する上皮内癌、腫瘍サイズ > 3 cm、および高齢は、進行および癌特異的生存の独立した予測因子でした。

現在、NMIBC の治療後の転帰を調査しているすべての出版物には、再病期分類 TUR、BCG 維持療法、その他の予後性の高い因子の組み込みなど、いくつかの要素が欠けています。 喫煙、炎症バイオマーカー、層浸潤の深さ。 したがって、このプロトコルは、臨床的に入手可能なすべてのバイオマーカーを、NMIBC 後の結果を予測するための予後モデルに組み合わせるように構築されています。