Uusi ennustemalli ei-lihasinvasiivista virtsarakonsyöpää (NMIBC) sairastavien potilaiden tulosten ennustamiseen

Virtsarakon uroteelisyöpä on yleisin virtsateiden syöpä, ja se on 7. yleisin syöpä miehillä ja 7. yleisin syöpä naisilla. Suurin osa äskettäin diagnosoiduista virtsarakon uroteelisyövän tapauksista on ei-lihakseen invasiivisia (NMIBC) ja mukaan lukien vaiheet Ta, T1 tai Carcinoma in situ (CIS). Alkuhoitona on endoskooppinen resektio, jonka tavoitteena on poistaa kaikki näkyvät papillaarileesiot täydellisesti ja määrittää virtsarakon kasvaimen tarkka vaihe. Tulevaisuuden suunnitelma määräytyy histopatologisen diagnoosin tulosten perusteella ja siihen sisältyy joko resektio tai adjuvanttiimmunoterapia.

Uusiutumisen ja etenemisen lihasinvasiiviseksi sairaudeksi NMIBC-resektion jälkeen on jopa 42 % ja 21 %, mikä päättelee, että vaihtoehtoisia hoitoja tarvitaan kiireellisesti. Siksi ennustemallien kehittäminen on äärimmäisen tärkeää pitkän aikavälin sairastuvuuden minimoimiseksi ja tuloksen parantamiseksi. Yleisimmin käytetyt ositusjärjestelmät ovat Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) riskitaulukot ja The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO) -pisteytysmalli. EORTC-riskitaulukot on laadittu 2596 potilaan perusteella, joilla on diagnosoitu Ta/T1 uroteelirakon syöpä. Siitä huolimatta potilaita, joita hoidettiin BCG:llä (7 %), sekä välittömän leikkauksen jälkeisen kemoterapian instillaatiolla (< 10 %) oli pieni määrä; lisäksi virtsarakon toisen ilmeen transuretraalista resektiota (re-TUR) ei suoritettu. CUETO-pisteytysmalli on rakennettu retrospektiivisen analyysin perusteella, jossa 1 062 potilaalla tehtiin virtsarakon kasvain TUR, jota seurasi 6 kuukauden BCG-ylläpitohoito. Siitä huolimatta tutkimusta rajoittivat suhteellisen vanhat luokitusjärjestelmät, uudelleen TUR:n tai välittömän intravesikaalisen tiputuksen puute ja riittämättömyys uusiutumisajan määrittämiseen.

Pan ym. ovat kehittäneet prognostisen nomogrammin 1366 NMIBC-potilaan retrospektiivisestä analyysistä, jotka on luokiteltu Maailman terveysjärjestön WHO:n/International Society of Urologic Pathology luokitusjärjestelmän 2004 mukaan. Samoin tätä tutkimusta rajoitti retrospektiivinen luonne, nykyisten suositusten puuttuminen välittömästä rakonsisäisestä instillaatiosta ja muiden erilaisten prognostisten tekijöiden tutkimisen puute. Ali-El-Dein ym. ovat rakentaneet nomogrammin uusiutumisesta ja etenemisestä, joka perustuu yli 1000 potilaan retrospektiiviseen analyysiin yhdestä laitoksesta. Siitä huolimatta adjuvanttihoito-ohjelmat olivat heterogeenisiä, lisäksi kaikille potilaille ei suoritettu uudelleen TUR:ia.

Cambier ym. ovat äskettäin julkaisseet nomogramminsa ja riskikerrostusjärjestelmänsä, jotka perustuvat 1812 potilaaseen, joilla on keskinkertainen riski ja korkean riskin NMIBC ja joilla on adjuvanttia BCG-ylläpitohoitoa 1–3 vuotta. Vaikka tässä tutkimuksessa esitetään ensimmäinen prognostinen tekijäanalyysi NMIBC-potilailla, jotka saavat tällä hetkellä suositeltua 1–3 vuoden BCG-ylläpitohoitoa, sillä on useita rajoituksia. Toistuvaa transuretraalista resektiota ei tehty suuren riskin potilailla tutkimusjakson aikana. Lisäksi ei ollut keskuspatologian katsausta, eikä tietoja ylemmän kanavan tilasta uusiutumisen tai etenemisen aikana.

Vaikka kaikki aiemmin mainitut nomogrammit ovat osoittaneet merkittävää kykyä havaita lopputulos virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion jälkeen. Kumpikaan näistä papereista ei ole sisältänyt muita biologisia markkereita, joiden on osoitettu parantavan ennustuskykyä. Viime aikoina on kiinnitetty erityistä huomiota tupakoinnin ja NMIBC:n uusiutumisen ja etenemisen väliseen suhteeseen. On osoitettu, että tupakointi ei ainoastaan ​​lisää taudin uusiutumisen ja etenemisen riskiä, ​​vaan myös nykyiset ja raskaat pitkäaikaiset tupakoitsijat näyttävät olevan suurin riski molemmissa päätepisteissä. Lisäksi Ogihara ym. ovat osoittaneet, että positiivinen tupakointihistoria oli riippumaton ennustaja NMIBC:n uusiutumiselle ja tupakoimatta jättäminen vähintään 15 vuoden ajan vähensi kasvaimen uusiutumisen riskiä entisillä tupakoitsijoilla tupakoinnin intensiteetistä tai kestosta riippumatta.

Kasvaimen mikroympäristön tulehduksella on ratkaiseva rooli pahanlaatuisten solujen lisääntymisessä ja selviytymisessä lisääntyneen angiogeneesin, invaasion ja etäpesäkkeiden kautta. Taustalla olevia mekanismeja ovat T-lymfosyyttien, kemokiinien, aktivoitujen sytokiinien kerääminen, CRP:n eritys ja neutrofiilia. Äskettäisessä meta-analyysissä Masson-Lecomte ym. ovat osoittaneet, että erilaisista tulehduksen ennustajista seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP), neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde (NLR) sekä virtsan ja seerumin interleukiinitasot olivat prognostiseimpia tekijöitä. virtsarakon syövän ennusteelle. Lisäksi Kamat ym. ovat osoittaneet, että sytokiinipaneelilla oli potentiaalia tunnistaa potilaat, joilla oli kasvaimen uusiutumisen riski BCG-hoidon aikana. Lisäksi interleukiini-IL-2:n on osoitettu olevan BCG-hoitovasteen ennusteisin biomarkkeri.

Äskettäisessä meta-analyysissä, johon osallistui 15 215 potilasta, Martin-Doyle ym. ovat osoittaneet, että suurin vaikutusriskitekijä oli lamina propriaan tunkeutumisen syvyys. Lisäksi lymfavaskulaarinen invaasio, siihen liittyvä karsinooma in situ, kasvaimen koko > 3 cm ja vanhempi ikä olivat riippumattomia ennustajia etenemiselle ja syöpäspesifiselle eloonjäämiselle.

Tällä hetkellä kaikista julkaisuista, jotka tutkivat NMIBC:n hoidon jälkeistä tulosta, puuttuu useita tekijöitä, mukaan lukien TUR-vaiheen uudelleen määrittäminen, BCG-ylläpitohoito, muiden erittäin prognostisten tekijöiden, esim. tupakointi, tulehdukselliset biomarkkerit, laminainvaasion syvyys. Siksi tämä protokolla on rakennettu yhdistämään kaikki kliinisesti kohtuuhintaiset biomarkkerit ennustemalliksi tuloksen ennustamiseksi NMIBC:n jälkeen.