一种预测非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 患者预后的新预后模型

膀胱尿路上皮癌是最常见的泌尿道癌症，在男性最常见癌症中排名第 7，在女性最常见癌症中排名第 7。 大多数新诊断的膀胱尿路上皮癌病例是非肌肉浸润性 (NMIBC)，包括 Ta、T1 或原位癌 (CIS) 阶段。 初始治疗是内镜下切除术，目的是完全切除所有可见的乳头状病变，并对膀胱肿瘤进行准确分期。 未来的计划是根据组织病理学诊断的结果确定的，包括再次切除或辅助免疫治疗。

NMIBC 切除后复发和进展为肌肉浸润性疾病的发生率分别高达 42% 和 21%，这表明迫切需要替代治疗。 因此，预后模型的开发对于最大限度地减少长期发病率和改善结果至关重要。 最常用的分层系统是欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 风险表和 The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO) 评分模型。 EORTC 风险表是基于 2596 名诊断为 Ta/T1 尿路上皮膀胱癌的患者构建的。 尽管如此，接受 BCG 治疗的患者数量较少 (7%)，术后立即滴注化疗 (<10%)；此外，没有进行膀胱的二次经尿道切除术 (re-TUR)。 CUETO 评分模型是基于对 1,062 名接受膀胱肿瘤 TUR 和 6 个月 BCG 维持治疗的患者的回顾性分析而建立的。 然而，该研究受到相对陈旧的分级系统、缺乏重新 TUR 或立即膀胱内滴注以及无法确定复发时间的限制。

Pan 等人根据 2004 年世界卫生组织 WHO/国际泌尿病理学会分级系统对 1366 名 NMIBC 患者进行回顾性分析，制定了预后列线图。 同样，这项研究的局限性在于回顾性研究、缺乏立即膀胱内滴注的当前建议以及缺乏对其他不同预后因素的研究。 Ali-El-Dein 等人基于对来自单一机构的 1000 多名患者的回顾性分析构建了复发和进展的列线图。 然而，辅助治疗方案存在异质性，此外，并非所有患者都进行了再 TUR。

最近，Cambier 等人发表了他们的列线图和风险分层系统，该系统基于 1812 名接受 BCG 辅助维持治疗 1-3 年的中度风险和高风险 NMIBC 患者的数据。 尽管这项研究首次对接受目前推荐的 1-3 年维持 BCG 的 NMIBC 患者进行了预后因素分析，但它有一些局限性。 在研究期间，高危患者没有重复经尿道电切术。 此外，没有中央病理学审查，也没有关于复发或进展时上尿路状态的数据。

尽管所有先前提到的列线图都显示出检测经尿道膀胱肿瘤切除术后结果的显着能力。 这两篇论文都没有包含任何其他已被证明可以提高预测能力的生物标记。 最近，特别强调吸烟与 NMIBC 复发和进展之间的关系。 研究表明，吸烟不仅会增加疾病复发和进展的风险，而且当前和重度长期吸烟者似乎在这两个终点上的风险最大。 此外，Ogihara 等人表明，阳性吸烟史是 NMIBC 复发的独立预测因子，无论吸烟强度或持续时间如何，戒烟 15 年或更长时间可降低前吸烟者肿瘤复发的风险。

肿瘤微环境中的炎症通过增强血管生成、侵袭和转移，在恶性细胞的增殖和存活中起着至关重要的作用。 潜在机制包括 T 淋巴细胞募集、趋化因子、活化细胞因子、CRP 分泌和中性粒细胞增多。 在最近的一项荟萃​​分析中，Masson-Lecomte 等人表明，在不同的炎症预测因子中，C 反应蛋白 (CRP) 的血清水平、中性粒细胞与淋巴细胞的比率 (NLR) 以及尿液和血清白细胞介素水平是最重要的预后因素用于膀胱癌的预后。 此外，Kamat 等人表明，细胞因子组有可能识别 BCG 治疗期间有肿瘤复发风险的患者。 此外，白细胞介素 IL-2 已被证明是对 BCG 治疗有反应的最具预后意义的生物标志物。

在最近一项包括 15,215 名患者的荟萃分析中，Martin-Doyle 等人表明，影响最大的风险因素是侵入固有层的深度。 此外，淋巴管浸润、相关原位癌、肿瘤大小 > 3 cm 和年龄较大是进展和癌症特异性生存的独立预测因子。

目前，所有调查 NMI​​BC 治疗后结果的出版物都缺乏几个因素，包括重新分期 TUR、维持 BCG 治疗、包含其他高度预后因素，例如 吸烟、炎症生物标志物、椎板浸润深度。 因此，该协议的构建是为了将所有临床上负担得起的生物标志物组合成一个预后模型，用于预测 NMIBC 后的结果。