Новая прогностическая модель для прогнозирования исхода у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC)

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря является наиболее распространенным раком мочевыводящих путей и занимает 7-е место среди наиболее распространенных видов рака у мужчин и 7-е место среди раковых заболеваний у женщин. Большинство вновь диагностированных случаев уротелиального рака мочевого пузыря являются неинвазивными (NMIBC) и включают стадии Ta, T1 или карциному in situ (CIS). Начальным лечением является эндоскопическая резекция, направленная на полное удаление всех видимых папиллярных поражений и точное определение стадии опухоли мочевого пузыря. Дальнейший план определяется по результатам гистопатологической диагностики и включает либо повторную резекцию, либо адъювантную иммунотерапию.

Частота рецидивов и прогрессирования мышечно-инвазивного заболевания после резекции НМИРМЖ достигает 42 % и 21 % соответственно, что делает вывод о срочной необходимости альтернативных методов лечения. Таким образом, разработка прогностических моделей имеет первостепенное значение для сведения к минимуму долгосрочных осложнений и улучшения результатов. Наиболее часто используемыми системами стратификации являются таблицы риска Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и модель оценки Испанского урологического клуба (CUETO). Таблицы риска EORTC были составлены на основе данных 2596 пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря Ta/T1. Тем не менее, было небольшое количество пациентов, получавших БЦЖ (7%), а также немедленную послеоперационную инстилляцию химиотерапии (<10%); кроме того, не выполнялась повторная трансуретральная резекция (реТУР) мочевого пузыря. Модель оценки CUETO была построена на основе ретроспективного анализа 1062 пациентов, перенесших ТУР опухоли мочевого пузыря с последующей 6-месячной поддерживающей терапией БЦЖ. Тем не менее, исследование было ограничено относительно старыми системами классификации, отсутствием повторной ТУР или немедленной внутрипузырной инстилляции, а также неадекватностью определения времени рецидива.

Pan и соавторы разработали прогностическую номограмму на основе ретроспективного анализа 1366 пациентов с НМИРМЖ, классифицированных в соответствии с системой классификации ВОЗ/Международного общества урологической патологии Всемирной организации здравоохранения 2004 года. Точно так же это исследование было ограничено ретроспективным характером, отсутствием текущих рекомендаций по немедленной внутрипузырной инстилляции и отсутствием изучения других различных прогностических факторов. Ali-El-Dein и соавт. построили номограмму рецидива и прогрессирования на основе ретроспективного анализа более 1000 пациентов из одного учреждения. Тем не менее, наблюдалась неоднородность адъювантных режимов, кроме того, повторная ТУР выполнялась не у всех пациентов.

Недавно Cambier и соавт. опубликовали свои номограммы и системы стратификации риска, основанные на данных 1812 пациентов с НМИРМЖ среднего и высокого риска, получавших адъювантную поддерживающую терапию БЦЖ в течение 1-3 лет. Хотя это исследование представляет собой первый анализ прогностических факторов у пациентов с НМИРМЖ, получающих рекомендуемую в настоящее время поддерживающую терапию БЦЖ в течение 1-3 лет, оно имеет несколько ограничений. Повторных трансуретральных резекций у пациентов высокого риска за период исследования не было. Кроме того, не проводилось обзора центральной патологии и не было данных о состоянии верхних мочевых путей во время рецидива или прогрессирования.

Хотя все ранее упомянутые номограммы продемонстрировали значительную способность к выявлению исхода после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря. Ни одна из этих статей не включала какие-либо другие биологические маркеры, которые, как было доказано, улучшают прогностическую способность. В последнее время особое внимание уделяется взаимосвязи курения с рецидивами и прогрессированием НМИРМЖ. Было показано, что курение не только увеличивает риск рецидива и прогрессирования заболевания, но и нынешние и заядлые курильщики в течение длительного времени, по-видимому, подвергаются наибольшему риску обеих конечных точек. Кроме того, Ogihara et al показали, что положительный анамнез курения был независимым предиктором рецидива НМИРМЖ, а воздержание от курения в течение 15 и более лет снижало риск рецидива опухоли у бывших курильщиков независимо от интенсивности или продолжительности курения.

Воспаление в микроокружении опухоли играет решающую роль в пролиферации и выживании злокачественных клеток посредством усиленного ангиогенеза, инвазии и метастазирования. Основные механизмы включают рекрутирование Т-лимфоцитов, хемокинов, активированных цитокинов, секрецию СРБ и нейтрофилию. В недавнем мета-анализе Masson-Lecomte и соавторы показали, что среди различных предикторов воспаления наиболее прогностическими факторами были уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ), соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR), а также уровни интерлейкинов в моче и сыворотке. для прогноза рака мочевого пузыря. Кроме того, Kamat et al. показали, что панель цитокинов может использоваться для выявления пациентов с риском рецидива опухоли во время лечения БЦЖ. Кроме того, было показано, что интерлейкин IL-2 является наиболее прогностическим биомаркером ответа на терапию БЦЖ.

В недавнем метаанализе, включавшем 15 215 пациентов, Martin-Doyle et al показали, что самым высоким фактором риска была глубина инвазии в lamina propria. Кроме того, лимфоваскулярная инвазия, ассоциированная карцинома in situ, размер опухоли > 3 см и пожилой возраст были независимыми предикторами прогрессирования и ракоспецифической выживаемости.

В настоящее время во всех публикациях, посвященных результатам лечения НМИРМЖ, отсутствуют некоторые факторы, включая повторную стадию ТУР, поддерживающую терапию БЦЖ, включение других высокопрогностических факторов, например. курение, биомаркеры воспаления, глубина инвазии пластинки. Таким образом, этот протокол создан для объединения всех клинически доступных биомаркеров в прогностическую модель для прогнозирования исхода после НМИРМЖ.