En ny prognostisk modell för att förutsäga resultatet av patienter med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

Uroteliala cancer i urinblåsan är den vanligaste cancern i urinvägarna och är den 7:e vanligaste cancerformen hos män och den 7:e vanligaste cancerformen hos kvinnor. De flesta nydiagnostiserade fall av urothelial cancer i urinblåsan är icke-muskelinvasiva (NMIBC), och inkluderar stadierna Ta, T1 eller Carcinoma in situ (CIS). Den initiala behandlingen är endoskopisk resektion, som syftar till fullständigt avlägsnande av alla synliga papillära lesioner, och korrekt stadieindelning av blåstumören. Framtidsplanen bestäms utifrån resultaten av histopatologisk diagnos och inkluderade antingen re-resektion eller adjuvant immunterapi.

Incidensen av återfall och progression till muskelinvasiv sjukdom efter resektion av NMIBC når upp till 42 % respektive 21 %, vilket drar slutsatsen att alternativa behandlingar är akuta. Därför är utvecklingen av prognostiska modeller av yttersta vikt för att minimera långvarig sjuklighet och förbättra resultatet. De vanligaste stratifieringssystemen är risktabellerna för European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) och poängmodellen The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). EORTC-risktabellerna har konstruerats baserat på 2596 patienter som diagnostiserats med Ta/T1 urothelial blåscancer. Icke desto mindre fanns det ett lågt antal patienter som behandlades med BCG (7%), såväl som omedelbar postoperativ instillation av kemoterapi (<10%); dessutom gjordes ingen transuretral resektion (re-TUR) av blåsan. CUETO-poängmodellen har byggts på en retrospektiv analys av 1 062 patienter som genomgick TUR av blåstumör följt av 6-månaders BCG-underhållsbehandling. Ändå begränsades studien av de relativt gamla betygssystemen, avsaknad av re-TUR eller omedelbar intravesikal instillation och otillräcklighet för att bestämma tidpunkten för återfall.

Pan et al har utvecklat ett prognostiskt nomogram från den retrospektiva analysen av 1366 patienter med NMIBC klassificerade enligt 2004 World Health Organization WHO/International Society of Urologic Pathology graderingssystem. På samma sätt begränsades denna studie av den retrospektiva karaktären, avsaknaden av nuvarande rekommendationer om omedelbar intravesikal instillation och avsaknaden av att studera andra olika prognostiska faktorer. Ali-El-Dein et al har konstruerat ett nomogram för recidiv och progression baserat på en retrospektiv analys av mer än 1000 patienter från en enda institution. Ändå fanns det heterogenitet på adjuvansregimerna, dessutom utfördes inte re-TUR hos alla patienter.

Nyligen har Cambier et al publicerat sina nomogram och riskstratifieringssystem baserat på data från 1812 patienter med medelrisk och högrisk NMIBC med adjuvant BCG underhållsbehandling 1-3 år. Även om denna studie presenterar den första prognostiska faktoranalysen hos NMIBC-patienter som får det för närvarande rekommenderade 1-3 års underhålls-BCG, har den flera begränsningar. Det förekom ingen upprepad transuretral resektion hos högriskpatienter under studieperioden. Dessutom fanns det ingen central patologigenomgång och det fanns inga data om status i övre delen av området vid tidpunkten för återfall eller progression.

Även om alla tidigare nämnda nomogram har visat signifikant förmåga att upptäcka resultatet efter transuretral resektion av blåstumör. Ingen av dessa artiklar har inkluderat några andra biologiska markörer som har visat sig förbättra den prediktiva förmågan. På senare tid har särskild tonvikt lagts på sambandet mellan rökning med återfall och progression av NMIBC. Det har visat sig att rökning inte bara ökar risken för återfall och progression av sjukdomen, utan även nuvarande och långtidsrökare verkar ha störst risk för båda slutpunkterna. Dessutom har Ogihara et al visat att en positiv rökhistoria var en oberoende prediktor för återfall av NMIBC och att avstå från rökning i 15 år eller mer minskade risken för tumörrecidiv hos före detta rökare, oavsett intensiteten eller varaktigheten av rökningen.

Inflammation i tumörmikromiljön spelar en avgörande roll i spridningen och överlevnaden av maligna celler genom förbättrad angiogenes, invasion och metastaser. De underliggande mekanismerna inkluderar rekrytering av T-lymfocyter, kemokiner, aktiverade cytokiner, utsöndring av CRP och neutrofili. I en nyligen genomförd metaanalys har Masson-Lecomte et al visat att bland olika inflammatoriska prediktorer var serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP), neutrofil till lymfocytkvot (NLR) och urin- och seruminterleukinnivåer de mest prognostiska faktorerna för prognos för blåscancer. Vidare har Kamat et al visat att en cytokinpanel hade potential att identifiera patienter med risk för tumörrecidiv under BCG-behandling. Dessutom har interleukin IL-2 visat sig vara den mest prognostiska biomarkören för svar på BCG-terapi.

I en nyligen genomförd metaanalys som inkluderar 15 215 patienter har Martin-Doyle et al visat att den största riskfaktorn för påverkan var invasionsdjupet i lamina propria. Dessutom var lymfovaskulär invasion, associerat karcinom in situ, tumörstorlek > 3 cm och högre ålder oberoende prediktorer för progression och cancerspecifik överlevnad.

För närvarande saknar alla publikationer som undersöker resultatet efter behandling av NMIBC flera faktorer inklusive omstadieindelningen av TUR, underhållsbehandling med BCG, inkludering av andra mycket prognostiska faktorer, t.ex. rökning, inflammatoriska biomarkörer, djup av lamina invasion. Därför är detta protokoll konstruerat för att kombinera alla kliniskt prisvärda biomarkörer till en prognostisk modell för att förutsäga resultatet efter NMIBC.