Een nieuw prognostisch model voor het voorspellen van de uitkomst van patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)

Blaas urotheelcarcinoom is de meest voorkomende kanker van de urinewegen en is de 7e meest voorkomende kanker bij mannen en de 7e meest voorkomende kanker bij vrouwen. De meeste nieuw gediagnosticeerde gevallen van urotheelkanker van de blaas zijn niet-spierinvasief (NMIBC) en omvatten stadia Ta, T1 of Carcinoma in situ (CIS). De initiële behandeling is endoscopische resectie, gericht op volledige verwijdering van alle zichtbare papillaire laesies en nauwkeurige stadiëring van de blaastumor. Het toekomstplan wordt bepaald op basis van de resultaten van de histopathologische diagnose en omvat re-resectie of adjuvante immunotherapie.

De incidentie van recidief en progressie naar spierinvasieve ziekte na resectie van NMIBC loopt op tot respectievelijk 42% en 21%, wat concludeert dat alternatieve behandelingen dringend nodig zijn. Daarom is de ontwikkeling van prognostische modellen van ultiem belang om morbiditeit op de lange termijn te minimaliseren en de uitkomst te verbeteren. De meest gebruikte stratificatiesystemen zijn de risicotabellen van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) en het scoremodel van The Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). De EORTC-risicotabellen zijn opgesteld op basis van 2596 patiënten met de diagnose Ta/T1 urotheelblaascarcinoom. Desalniettemin was er een laag aantal patiënten dat werd behandeld met BCG (7%), evenals onmiddellijke postoperatieve instillatie van chemotherapie (<10%); daarnaast was er geen second-look transurethrale resectie (re-TUR) van de blaas uitgevoerd. Het CUETO-scoringsmodel is gebouwd op basis van een retrospectieve analyse van 1.062 patiënten die een TUR van blaastumor ondergingen gevolgd door een BCG-onderhoudstherapie van 6 maanden. Desalniettemin werd de studie beperkt door de relatief oude beoordelingssystemen, het ontbreken van re-TUR of onmiddellijke intravesicale instillatie en ontoereikendheid om het tijdstip van recidief te bepalen.

Pan et al hebben een prognostisch nomogram ontwikkeld op basis van de retrospectieve analyse van 1366 patiënten met NMIBC, geclassificeerd volgens het beoordelingssysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie WHO/International Society of Urologic Pathology uit 2004. Evenzo werd deze studie beperkt door het retrospectieve karakter, het ontbreken van de huidige aanbevelingen van onmiddellijke intravesicale instillatie en het ontbreken van het bestuderen van andere verschillende prognostische factoren. Ali-El-Dein et al hebben een nomogram geconstrueerd voor recidief en progressie op basis van een retrospectieve analyse van meer dan 1000 patiënten uit één enkele instelling. Desalniettemin was er heterogeniteit in de adjuvante regimes, bovendien werden re-TUR niet bij alle patiënten uitgevoerd.

Onlangs hebben Cambier et al. hun nomogrammen en risicostratificatiesystemen gepubliceerd op basis van gegevens van 1812 patiënten met gemiddeld risico en hoog risico NMIBC met adjuvante BCG-onderhoudstherapie 1-3 jaar. Hoewel deze studie de eerste prognostische factoranalyse presenteert bij NMIBC-patiënten die de momenteel aanbevolen 1-3 jaar onderhouds-BCG krijgen, heeft deze studie verschillende beperkingen. Er was tijdens de onderzoeksperiode geen herhaalde transurethrale resectie bij patiënten met een hoog risico. Bovendien was er geen centraal pathologisch onderzoek en waren er geen gegevens over de status van het bovenste deel van de tractus op het moment van recidief of progressie.

Hoewel alle eerder genoemde nomogrammen een significant vermogen hebben aangetoond om de uitkomst na transurethrale resectie van blaastumor te detecteren. Geen van deze artikelen bevat andere biologische markers waarvan is bewezen dat ze het voorspellende vermogen verbeteren. De laatste tijd is speciale aandacht besteed aan de relatie tussen roken met recidief en progressie van NMIBC. Het is aangetoond dat roken niet alleen het risico op terugkeer en progressie van de ziekte verhoogt, maar ook huidige en zware langdurige rokers lijken het grootste risico te lopen voor beide eindpunten. Bovendien hebben Ogihara et al aangetoond dat een positieve rookgeschiedenis een onafhankelijke voorspeller was voor NMIBC-recidief en dat 15 jaar of langer niet roken het risico op tumorrecidief bij voormalige rokers verminderde, ongeacht de intensiteit of duur van het roken.

Ontsteking in de micro-omgeving van de tumor speelt een cruciale rol in de proliferatie en overleving van kwaadaardige cellen door verbeterde angiogenese, invasie en metastase. De onderliggende mechanismen omvatten rekrutering van T-lymfocyten, chemokines, geactiveerde cytokines, uitscheiding van CRP en neutrofilie. In een recente meta-analyse hebben Masson-Lecomte et al aangetoond dat van de verschillende ontstekingsvoorspellers de serumspiegels van C-reactief proteïne (CRP), de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten (NLR) en interleukinespiegels in urine en serum de meest prognostische factoren waren. voor de prognose van blaaskanker. Bovendien hebben Kamat et al aangetoond dat een cytokinepanel het potentieel had om patiënten te identificeren die het risico lopen op tumorrecidief tijdens BCG-behandeling. Bovendien is aangetoond dat interleukine IL-2 de meest prognostische biomarker is voor respons op BCG-therapie.

In een recente meta-analyse van 15.215 patiënten hebben Martin-Doyle et al aangetoond dat de grootste impactrisicofactor de diepte van invasie in lamina propria was. Bovendien waren lymfovasculaire invasie, geassocieerd carcinoom in situ, tumorgrootte > 3 cm en hogere leeftijd onafhankelijke voorspellers voor progressie en kankerspecifieke overleving.

Momenteel ontbreken in alle publicaties die de uitkomst na behandeling van NMIBC onderzoeken verschillende factoren, waaronder de herstadiëring van TUR, BCG-onderhoudstherapie, opname van andere zeer prognostische factoren, b.v. roken, inflammatoire biomarkers, diepte van lamina-invasie. Daarom is dit protocol geconstrueerd om alle klinisch betaalbare biomarkers te combineren in een prognostisch model voor het voorspellen van de uitkomst na NMIBC.