Un nouveau modèle pronostique pour prédire l'issue des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC)

Le carcinome urothélial de la vessie est le cancer le plus courant des voies urinaires et est le 7e cancer le plus fréquent chez les hommes et le 7e cancer le plus fréquent chez les femmes. La plupart des cas nouvellement diagnostiqués de cancer urothélial de la vessie sont non invasifs sur le plan musculaire (NMIBC) et incluent les stades Ta, T1 ou Carcinome in situ (CIS). La prise en charge initiale est la résection endoscopique, visant à l'ablation complète de toutes les lésions papillaires visibles et à une stadification précise de la tumeur de la vessie. Le plan futur est déterminé sur la base des résultats du diagnostic histopathologique et comprend soit une résection, soit une immunothérapie adjuvante.

L'incidence de la récidive et de la progression vers la maladie invasive musculaire après résection du NMIBC atteint jusqu'à 42 % et 21 %, respectivement, concluant que des traitements alternatifs sont nécessaires de toute urgence. Par conséquent, le développement de modèles pronostiques est d'une importance capitale pour minimiser la morbidité à long terme et améliorer les résultats. Les systèmes de stratification les plus couramment utilisés sont les tables de risque de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et le modèle de notation du Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico (CUETO). Les tables de risque EORTC ont été construites sur la base de 2596 patients diagnostiqués avec un carcinome urothélial de la vessie Ta/T1. Néanmoins, il y avait un faible nombre de patients traités par le BCG (7 %), ainsi qu'une instillation postopératoire immédiate de chimiothérapie (< 10 %) ; en outre, aucune résection transurétrale de second regard (re-TUR) de la vessie n'a été réalisée. Le modèle de notation CUETO a été construit sur la base d'une analyse rétrospective de 1 062 patients ayant subi une TUR d'une tumeur de la vessie suivie d'un traitement d'entretien par le BCG pendant 6 mois. Néanmoins, l'étude a été limitée par les systèmes de classement relativement anciens, l'absence de re-TUR ou d'instillation intravésicale immédiate, et l'inadéquation pour déterminer le moment de la récidive.

Pan et al ont développé un nomogramme pronostique à partir de l'analyse rétrospective de 1366 patients atteints de NMIBC classés selon le système de classement 2004 de l'Organisation mondiale de la santé OMS / Société internationale de pathologie urologique. De même, cette étude était limitée par la nature rétrospective, l'absence des recommandations actuelles d'instillation intravésicale immédiate et l'absence d'étude d'autres facteurs pronostiques différents. Ali-El-Dein et al ont construit un nomogramme pour la récidive et la progression basé sur une analyse rétrospective de plus de 1000 patients d'une seule institution. Néanmoins, il y avait une hétérogénéité sur les schémas adjuvants, de plus, les re-TUR n'ont pas été réalisées chez tous les patients.

Récemment, Cambier et al ont publié leurs nomogrammes et leurs systèmes de stratification des risques basés sur les données de 1812 patients présentant un risque intermédiaire et un risque élevé de NMIBC avec un traitement d'entretien adjuvant par le BCG pendant 1 à 3 ans. Bien que cette étude présente la première analyse factorielle pronostique chez les patients NMIBC recevant le BCG d'entretien de 1 à 3 ans actuellement recommandé, elle présente plusieurs limites. Il n'y a pas eu de résection transurétrale répétée chez les patients à haut risque au cours de la période d'étude. De plus, il n'y avait pas d'examen central de pathologie et il n'y avait pas de données sur l'état des voies supérieures au moment de la récidive ou de la progression.

Bien que tous les nomogrammes mentionnés précédemment aient démontré une capacité significative à détecter le résultat après la résection transurétrale d'une tumeur de la vessie. Aucun de ces articles n'a inclus d'autres marqueurs biologiques dont il a été prouvé qu'ils améliorent la capacité prédictive. Récemment, un accent particulier a été mis sur la relation entre le tabagisme avec la récidive et la progression du NMIBC. Il a été démontré que le tabagisme augmente non seulement le risque de récidive et de progression de la maladie, mais également que les fumeurs actuels et les gros fumeurs à long terme semblent être les plus à risque pour les deux points finaux. De plus, Ogihara et al ont montré qu'un historique de tabagisme positif était un prédicteur indépendant de la récurrence du NMIBC et s'abstenir de fumer pendant 15 ans ou plus réduisait le risque de récidive tumorale chez les anciens fumeurs, quelle que soit l'intensité ou la durée du tabagisme.

L'inflammation dans le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans la prolifération et la survie des cellules malignes grâce à l'amélioration de l'angiogenèse, de l'invasion et des métastases. Les mécanismes sous-jacents comprennent le recrutement de lymphocytes T, de chimiokines, de cytokines activées, la sécrétion de CRP et la neutrophilie . Dans une méta-analyse récente, Masson-Lecomte et al ont montré que parmi différents prédicteurs inflammatoires, les taux sériques de protéine C-réactive (CRP), le rapport neutrophiles sur lymphocytes (NLR) et les taux d'interleukine urinaire et sérique étaient les facteurs les plus pronostiques. pour le pronostic du cancer de la vessie. De plus, Kamat et al ont montré qu'un panel de cytokines avait le potentiel d'identifier les patients à risque de récidive tumorale pendant le traitement par le BCG. De plus, l'interleukine IL-2 s'est avérée être le biomarqueur le plus pronostique de la réponse au traitement par le BCG.

Dans une méta-analyse récente portant sur 15 215 patients, Martin-Doyle et al ont montré que le facteur de risque d'impact le plus élevé était la profondeur de l'invasion de la lamina propria. De plus, l'invasion lymphovasculaire, le carcinome in situ associé, la taille de la tumeur > 3 cm et l'âge avancé étaient des prédicteurs indépendants de la progression et de la survie spécifique au cancer.

Actuellement, toutes les publications examinant les résultats après le traitement du NMIBC manquent de plusieurs facteurs, notamment la TUR de re-stadification, le traitement d'entretien par le BCG, l'inclusion d'autres facteurs hautement pronostiques, par ex. tabagisme, biomarqueurs inflammatoires, profondeur d'envahissement laminaire. Par conséquent, ce protocole est construit pour combiner tous les biomarqueurs cliniquement abordables dans un modèle pronostique pour prédire le résultat après NMIBC.