再発または難治性肉腫の小児および若年成人を対象としたPAZIT研究

包含基準:

1. 年齢: 患者は、試験登録時に 6 ～ 30 歳でなければなりません。
2. 体表面積：適格な患者は、体表面積>/= 0.7 m2であり、研究登録時に錠剤全体を飲み込むことができます。

3. 診断: 患者は、最初の診断時または再発時に、以下にリストされている悪性腫瘍のいずれかの組織学的検証を受けている必要があります。

   • ユーイング肉腫/末梢性原始神経外胚葉性腫瘍 (PNET)
   • 骨肉腫
   • 横紋筋肉腫
   • 非横紋筋肉腫軟部肉腫
   • 線維形成性小円形細胞腫瘍

   注：X線画像で活動性出血または腫瘍内出血の証拠がない場合、悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）の関与が知られている患者が含まれます。

4. 疾患の状態：患者は測定可能または評価可能な疾患にかかっている必要があります
5. 治療上の選択肢: 患者の現在の病状は、既知の治療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された治療法がないものでなければなりません。

6. パフォーマンス レベル: Karnofsky >/= 16 歳以上の患者の場合は 50%、Lansky >/= 患者の場合は 50%

   注: 転移性 CNS 腫瘍を有する患者の神経学的欠損は、試験登録前の最低 1 週間は比較的安定している必要があります。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

7. 以前の治療: 患者は、以前のすべての抗がん治療による急性毒性の影響から完全に回復している必要があります。

   骨髄抑制化学療法：患者は、この研究への登録から2週間以内に骨髄抑制療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）。

   造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。

   生物学的（抗腫瘍剤）：生物学的薬剤による最後の治療から少なくとも7日が経過している必要があります。 投与から 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、有害事象の発生が確認されている期間を超えて、この期間を延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。

   免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了から少なくとも 4 週間。 腫瘍ワクチン。

   モノクローナル抗体: >/= 抗体の最後の投与の注入から 21 日が経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレードに回復する必要があります

   -外部ビーム放射線療法（XRT）：> / =局所緩和XRT（小さなポート）および研究への登録のために2週間が経過している必要があります。 以前の全身照射 (TBI)、骨盤の 50% 以上への放射線、または頭蓋脊髄放射線から少なくとも 24 週間が経過している必要があります。 >/= 患者が他の実質的な骨髄照射を受けた場合、6 週間が経過している必要があります。

   幹細胞移植 (SCT): 活動性の移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がなく、移植またはレスキューから 2 か月以上経過している必要があります。

   パゾパニブ、イリノテカン、テモゾロミドによる以前の治療：患者は以前にパゾパニブを受けていない可能性があります。 ただし、患者は他の血管内皮増殖因子 (VEGF) をブロックするチロシンキナーゼ阻害剤を投与されている可能性があります。 患者は、VEGF 阻害薬関連の毒性 (タンパク尿など) から回復している必要があります。

   以前にイリノテカンおよび/またはテモゾロミドで治療された患者は、これらの薬剤のいずれかを投与されている間に進行しなかった場合、この研究の対象となります。

8. 臓器機能要件:

次のように定義された適切な骨髄機能：

• 末梢絶対好中球数 (ANC) >/= 750/μL
• -血小板数> / = 75,000 /μl（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
• ヘモグロビン >/= 8.0 g/dL;赤血球（RBC）輸血を受けることができます

次のように定義された適切な腎および代謝機能：

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR） >/= 70 mL/分/1.73 m2または
• プロトコルごとの年齢/性別に基づく血清クレアチニン。

この表のクレアチニン閾値は、疾病管理予防センター (CDC) が発表した子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から導き出されました。

• 尿タンパクとクレアチニンの比率
• カリウム、カルシウム（イオン化カルシウムで確認）、マグネシウム、およびリン（補充可）のGrade 1以下の異常。

次のように定義された適切な肝機能:

• 総ビリルビン
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
• 血清アルブミン >/= 2 g/dL
• -活動的な肝臓または胆道疾患があってはなりません（ギルバート症候群または無症候性胆石、肝臓転移、または研究者の評価によるその他の安定した慢性肝疾患を除く）。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体陽性の既知の陽性はありません。

次のように定義された適切な心機能：

• -心エコー図による> / = 27％の短縮率（心機能の薬を受けていない場合）、または
• -ゲート放射性核種研究による>/= 50％の駆出率（心機能の薬を受けていない間）。
• 補正 QT 間隔 (QTc) < 480 ミリ秒
• -心筋梗塞、重度または不安定狭心症、末梢血管疾患、または家族性QT延長の病歴があってはなりません。

適切な血圧管理の定義: 血圧 (BP)

中枢神経系機能の定義:

• 既知の発作歴のある患者は、発作が十分に制御されている必要があり、酵素誘発性抗けいれん薬を受けていない可能性があります
• 中枢神経系毒性

以下のように定義される適切な肺機能：

• 安静時の呼吸困難の証拠なし
• 運動不耐性なし

プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）として定義される適切な凝固

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初潮後の女児では、陰性の妊娠検査を取得する必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。 治験薬は乳汁中にも分泌される可能性があるため、授乳中の女性は除外されます。

2. 併用薬：

   コルチコステロイド：コルチコステロイドを必要とする患者で、登録前の7日間コルチコステロイドの用量が安定していないか、減少している場合は適格ではありません。

   治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は適格ではありません。

   抗がん剤または放射線療法：現在、他の抗がん剤または放射線療法を受けている患者は対象外です。

   降圧薬：現在複数の降圧薬を服用している患者、またはプロトコルで定義されているように血圧が制御されていない患者は、研究登録の資格がありません。

   抗凝固療法：患者は抗凝固療法を受けていてはなりません。 静脈または動脈アクセスデバイスの予防的抗凝固（すなわち、管腔内ヘパリン）が許可されています。

   抗炎症剤および抗血小板剤：現在アスピリン、および/またはイブプロフェン、またはその他のNSAIDを投与されている患者は適格ではありません。

   酵素誘発性抗けいれん薬：現在酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者は適格ではありません。

   CYP3A4基質およびQTc延長を引き起こす薬物：トルサード・ド・ポワントのリスクが既知の薬物を投与されている患者は適格ではありません。 酵素誘導、酵素阻害、およびその他の禁止薬物のリストは、プロトコルによって提供されます。

   注: このリストには、入学前 14 日間のグレープフルーツの禁止が含まれています。

   甲状腺補充療法: 甲状腺補充療法を必要とする患者は、試験登録前の少なくとも 4 週間、安定した補充用量を受けていない場合、適格ではありません。

3. 錠剤を丸ごと飲み込めない方は対象外です。
4. 感染症：活動性または制御不能な感染症を患っている患者は適格ではありません。

5. 出血および血栓症: 以下のいずれかが存在する場合、患者は除外されます。

   • 活動性出血、腫瘍内出血、または出血性素因の証拠。
   • -肺塞栓症、深部静脈血栓症（DVT）、またはその他の静脈血栓塞栓イベントの履歴（研究登録前の6か月以内）。
   • -研究登録前の6週間以内の喀血の病歴。
6. 悪性腫瘍によるCNSの関与が知られている患者は、X線画像で活動性出血または腫瘍内出血の証拠がない場合に含まれます。

7. 手術：以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定の患者は除外されます。

   • -1日目の治療前28日以内の主要な外科的処置、腹腔鏡下処置、開腹生検、または重大な外傷。 皮下ポート留置または中心ライン留置は大手術とは見なされませんが、計画された治療の 1 日目から 48 時間以上経過してから留置する必要があります。
   • -1日目の治療前7日以内のコア生検。
   • 1日目の治療の48時間前までに、細針吸引または中心線留置。

   注: 疾患の病期分類を目的としたルーチンの骨髄吸引および生検は、これらの除外ガイドラインの一部ではありません。

8. 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。
9. -研究登録から28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、気胸、または腹腔内膿瘍の病歴。
10. 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
11. パゾパニブ、イリノテカン、またはテモゾロミドと同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は適格ではありません。