Studio PAZIT per bambini e giovani adulti con sarcoma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere un'età compresa tra 6 e 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
2. Superficie corporea: i pazienti idonei hanno una superficie corporea >/= 0,7 m2 E sono in grado di deglutire compresse intere al momento dell'arruolamento nello studio.

3. Diagnosi: i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di uno dei tumori maligni elencati di seguito alla diagnosi iniziale o al momento della recidiva.

   • Sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET)
   • Osteosarcoma
   • Rabdomiosarcoma
   • Sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma
   • Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde

   Nota: i pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno saranno inclusi se non vi è evidenza di sanguinamento attivo o emorragia intratumorale all'imaging radiografico.

4. Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
5. Opzioni terapeutiche: l'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.

6. Livello di prestazione: Karnofsky >/= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >/= 50% per pazienti

   Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del SNC metastatici devono essere stati relativamente stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

7. Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali.

   Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti non devono aver ricevuto terapia mielosoppressiva entro 2 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se prima nitrosourea).

   Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.

   Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultimo trattamento con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dalla somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.

   Immunoterapia: almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.

   Anticorpi monoclonali: >/= 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione dell'ultima dose di anticorpo e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere riportata al Grado

   Radioterapia a fasci esterni (XRT): devono essere trascorse >/= 2 settimane per la XRT palliativa locale (piccolo porto) e l'arruolamento nello studio. Devono essere trascorse almeno 24 settimane dalla precedente irradiazione totale del corpo (TBI), radiazioni a ≥50% del bacino o radiazioni craniospinali; >/= 6 settimane devono essere trascorse se il paziente ha ricevuto altre radiazioni sostanziali del midollo osseo.

   Trapianto di cellule staminali (SCT): nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e >/= 2 mesi devono essere trascorsi dal trapianto o dal salvataggio.

   Trattamento precedente con pazopanib, irinotecan, temozolomide: i pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza pazopanib. Tuttavia, i pazienti potrebbero aver ricevuto altri inibitori della tirosin-chinasi che bloccano il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al farmaco bloccante il VEGF (ad esempio, proteinuria).

   I pazienti precedentemente trattati con irinotecan e/o temozolomide saranno eleggibili per questo studio a condizione che non siano progrediti durante il trattamento con uno di questi agenti.

8. Requisiti per la funzione degli organi:

Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

• Conta periferica assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 750/μL
• Conta piastrinica >/= 75.000/μl (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina >/= 8,0 g/dL; possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC).

Adeguata funzione renale e metabolica definita come:

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >/= 70 ml/min/1,73 m2 o
• Una creatinina sierica basata su età/sesso per protocollo.

I valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare il GFR utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura del bambino pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina di
• Non oltre le anomalie di grado 1 di potassio, calcio (confermate da calcio ionizzato), magnesio e fosforo (supplemento consentito).

Funzionalità epatica adeguata definita come:

• Bilirubina totale
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT)
• Albumina sierica >/= 2 g/dL
• Non deve avere malattie epatiche o biliari attive (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Nessuna positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C positivo.

Funzione cardiaca adeguata definita come:

• Frazione di accorciamento di >/= 27% mediante ecocardiogramma (mentre non si ricevono farmaci per la funzione cardiaca), o
• Frazione di eiezione >/= 50% mediante studio radionuclidico controllato (mentre non si ricevono farmaci per la funzione cardiaca).
• Intervallo QT corretto (QTc) < 480 msec
• Non deve avere una storia di infarto miocardico, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o prolungamento QT familiare.

Adeguato controllo della pressione arteriosa definito come: A pressione arteriosa (PA)

Funzione del sistema nervoso centrale definita come:

• I pazienti con una storia nota di convulsioni devono avere convulsioni ben controllate e potrebbero non ricevere anticonvulsivanti induttori enzimatici
• Tossicità del SNC

Adeguata funzione polmonare definita come:

• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Nessuna intolleranza all'esercizio

Coagulazione adeguata definita come: tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT)

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento: Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o del collaboratore designato. Il farmaco in studio può anche potenzialmente essere secreto nel latte e pertanto sono escluse le donne che allattano.

2. Farmaci concomitanti:

   Corticosteroidi: i pazienti che richiedono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei.

   Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.

   Agenti antitumorali o radioterapia: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali o radioterapia non sono idonei.

   Farmaci antipertensivi: i pazienti che stanno attualmente ricevendo più di un farmaco antipertensivo o la cui pressione arteriosa non è controllata come definito dal protocollo non sono idonei per l'arruolamento nello studio.

   Anticoagulante: i pazienti non devono essere sottoposti a terapia anticoagulante. È consentita la profilassi anticoagulante (ad esempio, eparina intraluminale) di dispositivi di accesso venoso o arterioso.

   Agenti antinfiammatori e antipiastrinici: i pazienti che attualmente ricevono aspirina e/o ibuprofene o altri FANS non sono idonei.

   Anticonvulsivanti induttori enzimatici: i pazienti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei.

   Substrati del CYP3A4 e farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QTc: i pazienti che assumono farmaci con un rischio noto di torsione di punta non sono idonei. Il protocollo fornisce un elenco di farmaci che inducono, inibiscono gli enzimi e altri farmaci proibiti.

   Nota: questo elenco include il divieto di pompelmo per 14 giorni prima dell'iscrizione.

   Terapia sostitutiva della tiroide: i pazienti che richiedono una terapia sostitutiva della tiroide non sono idonei se non hanno ricevuto una dose sostitutiva stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

3. I pazienti che non sono in grado di deglutire compresse intere non sono idonei.
4. Infezione: i pazienti con un'infezione attiva o incontrollata non sono idonei.

5. Sanguinamento e trombosi: i pazienti saranno esclusi se è presente una delle seguenti condizioni:

   • Evidenza di sanguinamento attivo, emorragia intratumorale o diatesi emorragica.
   • Storia (entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio) di embolia polmonare, trombosi venosa profonda (TVP) o altro evento tromboembolico venoso.
   • Storia di emottisi entro 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
6. I pazienti con interessamento noto del SNC per tumore maligno saranno inclusi se non vi è evidenza di sanguinamento attivo o emorragia intratumorale all'imaging radiografico.

7. Chirurgia: Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto o stanno pianificando di sottoporsi alle seguenti procedure invasive:

   • Interventi chirurgici maggiori, procedura laparoscopica, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della terapia del Giorno 1. Il posizionamento del port sottocutaneo o il posizionamento della linea centrale non è considerato un intervento chirurgico maggiore, ma deve essere posizionato più di 48 ore dal giorno 1 pianificato della terapia.
   • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della terapia del Giorno 1.
   • Aspirato con ago sottile o posizionamento della linea centrale entro 48 ore prima della terapia del Giorno 1.

   Nota: l'aspirato midollare e la biopsia di routine ai fini della stadiazione della malattia non fanno parte di queste linee guida di esclusione.

8. Pazienti con ferite gravi o che non guariscono, ulcere o fratture ossee.
9. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, pneumotorace o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
10. I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
11. I pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a pazopanib, irinotecan o temozolomide non sono idonei.