PAZIT-tanulmány kiújult vagy refrakter szarkómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: A betegeknek 6-30 évesnek kell lenniük a tanulmányi felvétel időpontjában.
2. Testfelszín: A jogosult betegek testfelülete >/= 0,7 m2, ÉS a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában képesek lenyelni az egész tablettákat.

3. Diagnózis: A betegeknek az alább felsorolt ​​rosszindulatú daganatok valamelyikének szövettani igazolása kellett az eredeti diagnóziskor vagy a relapszus idején.

   • Ewing-szarkóma/perifériás primitív neuroektodermális daganat (PNET)
   • Osteosarcoma
   • Rhabdomyosarcoma
   • Nem rhabdomyosarcoma lágyrész szarkóma
   • Dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganat

   Megjegyzés: A központi idegrendszert (CNS) rosszindulatú daganatok által ismerten érintett betegek bevonják, ha a radiográfiás képalkotás nem mutat aktív vérzést vagy intratumorális vérzést.

4. Betegség állapota: A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
5. Terápiás lehetőségek: A beteg aktuális betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nem ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.

6. Teljesítményszint: Karnofsky >/= 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >/= 50% betegeknél

   Megjegyzés: A metasztatikus központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

7. Előzetes terápia: A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból.

   Mieloszupresszív kemoterápia: A betegek nem részesülhetnek mieloszuppresszív kezelésben a vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül (nitrozourea esetén 6 hét).

   Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. Neulasta) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.

   Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 napnak el kell telnie az utolsó biológiai szerrel végzett kezelés után. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.

   Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 4 hét, pl. daganat elleni vakcinák.

   Monoklonális antitestek: >/= 21 napnak kell eltelnie az utolsó antitest-dózis infúziója óta, és a korábbi antitest-terápiával kapcsolatos toxicitásnak a fokozatra kell helyreállnia

   Külső sugárterápia (XRT): >/= 2 hétnek kell eltelnie a helyi palliatív XRT-hez (kis port) és a vizsgálatba való felvételhez. Legalább 24 hétnek el kell telnie a korábbi Total Body Irradiation (TBI), a medence ≥50%-át elérő besugárzás vagy a craniospinalis besugárzás óta; >/= 6 hétnek kell eltelnie, ha a beteg egyéb jelentős csontvelő-sugárzást kapott.

   Őssejt-transzplantáció (SCT): Nincs bizonyíték aktív graft-versus-host betegségre (GVHD), és >/= 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció vagy a mentés óta.

   Korábbi pazopanib-, irinotekán-, temozolomid-kezelés: Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak pazopanibot. Előfordulhat azonban, hogy a betegek más vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) blokkoló tirozin-kináz inhibitorokat is kaptak. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden VEGF-blokkoló gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásból (pl. proteinuria).

   A korábban irinotekánnal és/vagy temozolomiddal kezelt betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy nem javultak az állapotuk, miközben ezen szerek valamelyikét kapták.

8. Szervműködési követelmények:

A megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 750/μL
• Thrombocytaszám >/= 75 000/μl (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
• Hemoglobin >/= 8,0 g/dl; vörösvérsejt (RBC) transzfúziót kaphat

Megfelelő vese- és anyagcserefunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >/= 70 ml/perc/1,73 m2 ill
• A szérum kreatinin az életkor/nem alapján protokollonként.

A táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak, felhasználva a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által közzétett gyermekek hosszát és termetét.

• A vizelet fehérje-kreatinin aránya
• Legfeljebb 1. fokozatú kálium-, kalcium- (ionizált kalcium által megerősített), magnézium- és foszfor-rendellenesség (kiegészítés megengedett).

A megfelelő májfunkció meghatározása:

• Összes bilirubin
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT)/alanin aminotranszferáz (ALT)
• Szérum albumin >/= 2 g/dl
• Nem lehet aktív máj- vagy epebetegség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
• Nem ismert a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a pozitív hepatitis C antitest pozitivitása.

A megfelelő szívműködés meghatározása a következő:

• A frakció >/= 27%-os lerövidítése echokardiogram alapján (miközben nem kapnak szívműködésre szolgáló gyógyszereket), vagy
• Az ejekciós frakció >/= 50% kapuzott radionuklid-vizsgálattal (miközben nem kapnak szívműködésre szolgáló gyógyszereket).
• Korrigált QT intervallum (QTc) < 480 msec
• Nem szerepelhet szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina, perifériás érbetegség vagy családi QT-megnyúlás.

A megfelelő vérnyomásszabályozás meghatározása: A vérnyomás (BP)

A központi idegrendszer funkciója:

• Az ismert görcsrohamokkal rendelkező betegeknek jól kontrollált görcsrohamokkal kell rendelkezniük, és előfordulhat, hogy nem kapnak enzimindukáló görcsoldókat
• CNS toxicitás

A megfelelő tüdőfunkció meghatározása:

• Nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték
• Nincs testmozgás intolerancia

A megfelelő koaguláció meghatározása: protrombin idő (PT) és részleges tromboplasztin idő (PTT)

Kizárási kritériumok:

1. Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt az állatokon/embereken végzett vizsgálatokban megfigyelték. A posztmenarchális lányoknál negatív terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs megítélésén alapul. A vizsgált gyógyszer potenciálisan az anyatejbe is kiválasztódhat, ezért a szoptató nők kizárják.

2. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

   Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat igénylő betegek, akik a felvételt megelőző 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.

   Vizsgálati gyógyszerek: azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.

   Rákellenes szerek vagy sugárterápia: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket vagy sugárterápiát kapnak, nem jogosultak erre.

   Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg egynél több vérnyomáscsökkentő gyógyszert kapnak, vagy akiknek a vérnyomását a protokollban meghatározottak szerint nem szabályozzák, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

   Véralvadásgátló: A betegek nem kaphatnak terápiás véralvadásgátló kezelést. A vénás vagy artériás hozzáférési eszközök profilaktikus véralvadásgátló (azaz intraluminális heparin) alkalmazása megengedett.

   Gyulladáscsökkentő és vérlemezke-ellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg aszpirint és/vagy ibuprofént vagy más NSAID-t kapnak, nem jogosultak.

   Enzim-indukáló görcsoldók: Azok a betegek, akik jelenleg enzimindukáló görcsoldó szereket kapnak, nem jogosultak.

   CYP3A4 szubsztrátok és QTc-megnyúlást okozó gyógyszerek: A torsades de pointes ismert kockázatával járó gyógyszereket szedő betegek nem jogosultak a részvételre. A protokoll tartalmazza az enzimindukáló, enzimgátló és egyéb tiltott gyógyszerek listáját.

   Megjegyzés: Ez a lista tartalmazza a grapefruit tilalmát a beiratkozás előtt 14 napig.

   Pajzsmirigypótló terápia: Azok a betegek, akiknek pajzsmirigypótló terápiára van szükségük, nem jogosultak, ha a vizsgálatba való felvételt megelőzően legalább 4 hétig nem kaptak stabil helyettesítő dózist.

3. Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az egész tablettát, nem jogosultak.
4. Fertőzés: Az aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.

5. Vérzés és trombózis: A betegek kizárásra kerülnek, ha az alábbiak bármelyike ​​jelen van:

   • Aktív vérzés, intratumorális vérzés vagy vérzéses diatézis bizonyítéka.
   • Tüdőembólia, mélyvénás trombózis (DVT) vagy egyéb vénás thromboemboliás esemény anamnézisében (a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül).
   • A vizsgálatba való felvételt megelőző 6 héten belüli hemoptysis anamnézisében.
6. Azok a betegek, akiknél a központi idegrendszer rosszindulatú daganata miatt ismerten érintettek, akkor szerepelnek, ha a radiográfiás képalkotáson nincs bizonyíték aktív vérzésre vagy intratumorális vérzésre.

7. Sebészet: Azok a betegek, akiknél a következő invazív beavatkozások történtek vagy terveznek, kizárásra kerülnek:

   • Főbb sebészeti beavatkozások, laparoszkópos beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napi kezelést megelőző 28 napon belül. A szubkután port vagy a központi vonal elhelyezése nem számít jelentős műtétnek, de a tervezett 1. terápia naptól számított 48 óránál később kell elhelyezni.
   • Magbiopszia az 1. napi kezelést megelőző 7 napon belül.
   • Finom tű leszívás vagy központi vezeték elhelyezése az 1. napi terápia előtt 48 órán belül.

   Megjegyzés: A betegség stádiumának meghatározására szolgáló rutin csontvelő-leszívás és biopszia nem része ezeknek a kizárási irányelveknek.

8. Súlyos vagy nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek.
9. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció, pneumothorax vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül.
10. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.
11. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a pazopanibhez, az irinotekánhoz vagy a temozolomidhoz hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe.