재발성 또는 불응성 육종을 앓는 소아 및 청년을 위한 PAZIT 연구

포함 기준:

1. 연령: 환자는 연구 등록 시점에 6-30세여야 합니다.
2. 체표면적: 적격 환자는 체표면적이 >/= 0.7m2이고 연구 등록 시 전체 정제를 삼킬 수 있습니다.

3. 진단: 환자는 최초 진단 시 또는 재발 시 아래 나열된 악성 종양 중 하나에 대한 조직학적 확인을 받아야 합니다.

   • 유잉 육종/말초 원시 신경외배엽 종양(PNET)
   • 골육종
   • 횡문근육종
   • 비횡문근육종 연조직 육종
   • 결합조직형성소형 원형세포종양

   참고: 악성 종양에 의한 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 환자는 방사선 촬영에서 활동성 출혈 또는 종양내 출혈의 증거가 없는 경우 포함됩니다.

4. 질병 상태: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
5. 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.

6. 성능 수준: 16세 이상의 환자에 대해 Karnofsky >/= 50% 및 환자에 대해 Lansky >/= 50%

   참고: 전이성 CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 1주 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

7. 이전 치료: 환자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

   골수억제 화학요법: 환자는 이 연구에 등록한 후 2주 이내에 골수억제 요법을 받은 적이 없어야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 6주).

   조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.

   생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 마지막 치료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.

   면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 4주. 종양 백신.

   단클론 항체: >/= 항체의 마지막 용량 주입 후 21일이 경과해야 하며 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급으로 회복되어야 합니다.

   외부 빔 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트) 및 연구 등록을 위해 >/= 2주가 경과해야 합니다. 이전 전신 방사선 조사(TBI), 골반의 ≥50%에 대한 방사선 조사 또는 두개골 척추 방사선 조사 이후 최소 24주가 경과해야 합니다. >/= 환자가 다른 상당한 골수 방사선을 받은 경우 6주가 경과해야 합니다.

   줄기 세포 이식(SCT): 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 이식 또는 구조 후 >/= 2개월이 경과해야 합니다.

   파조파닙, 이리노테칸, 테모졸로마이드를 사용한 이전 치료: 환자는 이전에 파조파닙을 투여받지 않았을 수 있습니다. 그러나 환자는 다른 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 차단 티로신 키나제 억제제를 투여받았을 수 있습니다. 환자는 VEGF 차단 약물 관련 독성(예: 단백뇨)에서 회복되어야 합니다.

   이전에 이리노테칸 및/또는 테모졸로미드로 치료받은 환자는 이러한 제제 중 하나를 받는 동안 진행되지 않았다면 이 연구에 참여할 수 있습니다.

8. 장기 기능 요구 사항:

적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 말초 절대 호중구 수(ANC) >/= 750/μL
• 혈소판 수 >/= 75,000/μl(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 >/= 8.0g/dL; 적혈구(RBC) 수혈을 받을 수 있습니다.

다음과 같이 정의되는 적절한 신장 및 대사 기능:

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >/= 70mL/min/1.73 m2 또는
• 프로토콜 당 연령/성별에 기반한 혈청 크레아티닌.

이 표의 역치 크레아티닌 값은 미국 질병통제예방센터(CDC)에서 발표한 아동의 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.

• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율
• 칼륨, 칼슘(이온화 칼슘으로 확인), 마그네슘 및 인(보충 허용)의 1등급 이상 이상 없음.

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 총 빌리루빈
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)
• 혈청 알부민 >/= 2g/dL
• 활동성 간 또는 담도 질환이 없어야 합니다(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외).
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 C형 간염 항체에 대해 알려진 양성이 없습니다.

다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

• 심초음파에 의해 >/= 27%의 비율 단축(심장 기능을 위한 약물을 투여받지 않는 동안), 또는
• 게이트 방사성 핵종 연구에서 >/= 50%의 박출률(심장 기능을 위한 약물을 투여받지 않은 상태에서).
• 수정된 QT 간격(QTc) < 480msec
• 심근경색, 심하거나 불안정한 협심증, 말초 혈관 질환 또는 가족성 QT 연장의 병력이 없어야 합니다.

적절한 혈압 조절은 다음과 같이 정의됩니다. 혈압(BP)

중추 신경계 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 발작 병력이 알려진 환자는 발작이 잘 조절되어야 하며 효소 유도 항경련제를 투여받지 않을 수 있습니다.
• CNS 독성

다음과 같이 정의되는 적절한 폐 기능:

• 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
• 운동 불내성 없음

다음과 같이 정의되는 적절한 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유: 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 초경 후 여아의 경우 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다. 연구 약물은 또한 잠재적으로 모유로 분비될 수 있으므로 모유 수유 여성은 제외됩니다.

2. 병용 약물:

   코르티코스테로이드: 등록 전 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 사용하지 않고 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자는 자격이 없습니다.

   연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

   항암제 또는 방사선 요법: 현재 다른 항암제 또는 방사선 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

   항고혈압제: 현재 하나 이상의 항고혈압제를 투여받고 있거나 프로토콜에 정의된 대로 혈압이 조절되지 않는 환자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.

   항응고제: 환자는 치료용 항응고제를 사용하지 않아야 합니다. 정맥 또는 동맥 접근 장치의 예방적 항응고(즉, 내강 내 헤파린)는 허용됩니다.

   항염증제 및 항혈소판제: 현재 아스피린 및/또는 이부프로펜 또는 기타 NSAID를 받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.

   효소 유도 항경련제: 현재 효소 유도 항경련제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.

   QTc 연장을 유발하는 CYP3A4 기질 및 약물: torsades de pointes의 알려진 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 적합하지 않습니다. 효소 유도, 효소 억제 및 기타 금지 약물 목록은 프로토콜에서 제공됩니다.

   참고: 이 목록에는 등록 전 14일 동안의 자몽 금지가 포함되어 있습니다.

   갑상선 대체 요법: 갑상선 대체 요법이 필요한 환자는 연구 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 대체 용량을 받지 못한 경우 자격이 없습니다.

3. 정제 전체를 삼킬 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
4. 감염: 활성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.

5. 출혈 및 혈전증: 환자는 다음 중 하나라도 있는 경우 제외됩니다.

   • 활성 출혈, 종양 내 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
   • 폐색전증, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 기타 정맥 혈전색전증의 병력(연구 등록 전 6개월 이내).
   • 연구 등록 전 6주 이내의 객혈 이력.
6. 방사선 촬영에서 활동성 출혈 또는 종양내 출혈의 증거가 없는 경우 악성 종양에 의해 CNS가 관여하는 것으로 알려진 환자가 포함됩니다.

7. 수술: 다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 계획인 환자는 제외됩니다.

   • 1일차 치료 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상. 피하 포트 배치 또는 중심선 배치는 대수술로 간주되지 않지만 계획된 치료 1일차로부터 48시간 이상 경과해야 합니다.
   • 1일 치료 전 7일 이내에 코어 생검.
   • 1일차 치료 전 48시간 이내에 가는 바늘 흡인 또는 중심선 배치.

   참고: 질병 병기 결정을 위한 일상적인 골수 흡인 및 생검은 이러한 배제 지침의 일부가 아닙니다.

8. 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
9. 연구 등록 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 기흉 또는 복강내 농양의 병력.
10. 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
11. 파조파닙, 이리노테칸 또는 테모졸로마이드와 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.