PAZIT-undersøgelse for børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær sarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder: Patienter skal være 6-30 år gamle på tidspunktet for studietilmelding.
2. Kropsoverfladeareal: Berettigede patienter har et kropsoverfladeareal >/= 0,7 m2 OG er i stand til at sluge hele tabletter på tidspunktet for studietilmelding.

3. Diagnose: Patienterne skal have haft histologisk verifikation af en af ​​de maligne sygdomme, der er anført nedenfor ved den oprindelige diagnose eller på tidspunktet for tilbagefald.

   • Ewing sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
   • Osteosarkom
   • Rhabdomyosarkom
   • Ikke-rhabdomyosarkom bløddelssarkom
   • Desmoplastisk små rundcellet tumor

   Bemærk: Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet vil blive inkluderet, hvis der ikke er tegn på aktiv blødning eller intratumoral blødning på røntgenbilleder.

4. Sygdomsstatus: Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
5. Terapeutiske muligheder: Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet.

6. Præstationsniveau: Karnofsky >/= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >/= 50 % for patienter

   Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med metastaserende CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

7. Forudgående terapi: Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerbehandling.

   Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv behandling inden for 2 uger efter optagelse i denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).

   Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.

   Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage efter sidste behandling med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.

   Immunterapi: Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.

   Monoklonale antistoffer: >/= 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til Grade

   Ekstern strålebehandling (XRT): >/= 2 uger skal være forløbet til lokal palliativ XRT (lille havn) og optagelse på studie. Der skal være gået mindst 24 uger siden tidligere total kropsbestråling (TBI), stråling til ≥50 % af bækkenet eller kraniospinal stråling; >/= Der skal være gået 6 uger, hvis patienten har modtaget anden væsentlig knoglemarvsstråling.

   Stamcelletransplantation (SCT): Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) og >/= 2 måneder må være gået siden transplantation eller redning.

   Tidligere behandling med pazopanib, irinotecan, temozolomid: Patienter har muligvis ikke tidligere fået pazopanib. Patienter kan dog have modtaget andre vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF) blokerende tyrosinkinasehæmmere. Patienter skal være kommet sig fra enhver VEGF-blokerende lægemiddelrelateret toksicitet (f.eks. proteinuri).

   Patienter, der tidligere er behandlet med irinotecan og/eller temozolomid, vil være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at de ikke udviklede sig, mens de fik et af disse midler.

8. Organfunktionskrav:

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >/= 750/μL
• Blodpladetal >/= 75.000/μl (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
• Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL; kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner

Tilstrækkelig nyre- og metabolisk funktion defineret som:

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >/= 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Et serumkreatinin baseret på alder/køn pr. protokol.

Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Urin protein til kreatinin forholdet mellem
• Ikke mere end grad 1 abnormiteter af kalium, calcium (bekræftet af ioniseret calcium), magnesium og fosfor (tilskud tilladt).

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

• Total bilirubin
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT)
• Serumalbumin >/= 2 g/dL
• Må ikke have aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• Ingen kendt positivitet af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller af positivt hepatitis C-antistof.

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

• Forkortende fraktion på >/= 27 % ved ekkokardiogram (mens man ikke får medicin til hjertefunktion), eller
• Udstødningsfraktion på >/= 50 % ved gated radionuklidundersøgelse (mens man ikke får medicin til hjertefunktion).
• Korrigeret QT-interval (QTc) < 480 msek
• Må ikke have en historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller familiær QT-forlængelse.

Tilstrækkelig blodtrykskontrol defineret som: Et blodtryk (BP)

Centralnervesystemets funktion defineret som:

• Patienter med en kendt historie med anfald skal have velkontrollerede anfald og får muligvis ikke enzym-inducerende antikonvulsiva
• CNS toksicitet

Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

• Ingen tegn på dyspnø i hvile
• Ingen træningsintolerance

Tilstrækkelig koagulation defineret som: protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT)

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Negative graviditetstest skal indhentes hos piger, der er postmenarkalske. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra hovedefterforskeren eller udpeget medarbejder. Studielægemidlet kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor er ammende kvinder udelukket.

2. Samtidig medicin:

   Kortikosteroider: Patienter, der har behov for kortikosteroider, og som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede.

   Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.

   Anti-cancer-midler eller strålebehandling: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler eller strålebehandling, er ikke berettigede.

   Antihypertensiv medicin: Patienter, der i øjeblikket får mere end én antihypertensiv medicin, eller hvis blodtryk ikke er kontrolleret som defineret af protokol, er ikke berettiget til undersøgelsesindskrivning.

   Antikoagulation: Patienter må ikke være på terapeutisk antikoagulation. Profylaktisk anti-koagulation (dvs. intraluminal heparin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt.

   Antiinflammatoriske og trombocythæmmende midler: Patienter, der i øjeblikket får aspirin og/eller ibuprofen eller andre NSAID'er, er ikke kvalificerede.

   Enzyminducerende antikonvulsiva: Patienter, der i øjeblikket får enzyminducerende antikonvulsiva, er ikke kvalificerede.

   CYP3A4-substrater og lægemidler, der forårsager QTc-forlængelse: Patienter, der får lægemidler med en kendt risiko for torsades de pointes, er ikke kvalificerede. En liste over enzyminducerende, enzymhæmmende og andre forbudte lægemidler findes i protokollen.

   Bemærk: Denne liste inkluderer forbud mod grapefrugt i 14 dage før tilmelding.

   Skjoldbruskkirteludskiftningsterapi: Patienter, der har behov for skjoldbruskkirteludskiftningsterapi, er ikke kvalificerede, hvis de ikke har modtaget en stabil erstatningsdosis i mindst 4 uger før studieindskrivning.

3. Patienter, der ikke er i stand til at sluge hele tabletter, er ikke berettigede.
4. Infektion: Patienter, der har en aktiv eller ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.

5. Blødning og trombose: Patienter vil blive udelukket, hvis noget af følgende er til stede:

   • Tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese.
   • Anamnese (inden for 6 måneder før studieindskrivning) af lungeemboli, dyb venetrombose (DVT) eller anden venøs tromboembolisk hændelse.
   • Anamnese med hæmoptyse inden for 6 uger før studieindskrivning.
6. Patienter med kendt involvering af CNS ved malignitet vil blive inkluderet, hvis der ikke er tegn på aktiv blødning eller intratumoral blødning ved røntgenbillede.

7. Kirurgi: Patienter, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, vil blive udelukket:

   • Større kirurgiske indgreb, laparoskopisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1-behandling. Subkutan portplacering eller centrallinjeplacering betragtes ikke som større operation, men skal placeres mere end 48 timer fra planlagt dag 1 af behandlingen.
   • Kernebiopsi inden for 7 dage før dag 1-behandling.
   • Finnålsaspiration eller centrallinjeplacering inden for 48 timer før dag 1-behandling.

   Bemærk: Rutinemæssig knoglemarvsaspirat og biopsi med henblik på sygdomsstadieinddeling er ikke en del af disse eksklusionsretningslinjer.

8. Patienter med alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
9. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, pneumothorax eller intra-abdominal absces inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
10. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
11. Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som pazopanib, irinotecan eller temozolomid, er ikke kvalificerede.