進行性膵外神経内分泌腫瘍を有する被験者におけるテガフールとテモゾロミドとの併用とテガフールとテモゾロミドおよびサリドマイドとの併用の研究

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名する必要があります。

2. 低および中悪性度（G1、G2、またはG3）の進行性膵外神経内分泌腫瘍（局所進行性、切除不能または遠隔転移性）の組織病理学的診断が証明されている。 消化管膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）については、

   - ページ 4/5 [草案] - 分類は核有糸分裂数と Ki-67 指数に基づいており、次のとおりです:G1: 核有糸分裂数 < 2/10HPF、Ki-67 増殖指数 ≤ 2%。G2: 核有糸分裂数 2～20/10HPF、Ki-67 増殖指数 3%～20%。G3 核有糸分裂数 > 20/10HPF、Ki-67 増殖指数 >20%。

3. 進行性膵外神経内分泌腫瘍を患い、治療を受けていないか、ソマトスタチン類似体、インターフェロン、PRRT（ペプチド受容体放射性核種療法）、mTOR阻害剤、化学療法などの全身抗腫瘍療法を2種類しか受けていない患者アゾールアミン、フルオロウラシル、またはサリドマイド化学療法薬）。
4. ランダム化の前に、腫瘍進行の放射線学的記録が 12 か月以内に必要となります。
5. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST1.1 による)。

6. ANC≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、HB≧90g/L、TBIL≦1.5ULN、支持療法なし、ALT≦2.5ULNおよびALP≦2.5ULN （肝転移なし）ALT≤5ULNおよびALP≤5ULN（肝転移あり）、血清クレアチン≤1.5ULNおよびクレアチニンクリアランス率

   ≧60ml/分；INR≦1.5ULNおよびAPTT≦1.5ULN；

7. ECOG PS:0-1;
8. 平均余命は12週間以上。
9. 妊娠の可能性のある男性/女性は、治療期間中および研究完了後少なくとも90日間、非常に効果的な避妊法(ダブルバリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具など)を使用することに同意しなければなりません。すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術、または放射線卵巣照射など）を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされる。

除外基準:

• 1、高悪性度（G3）神経内分泌癌、腺癌、膵島細胞癌、杯細胞カルチノイド、大細胞神経内分泌癌、および小細胞癌と診断されている。 2、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴン腫瘍、ソマトスタチン、ACTH腫瘍、VIP腫瘍、カルチノイド症候群、ゾリンジャー・エリソン症候群またはその他の疾患特有の活動性症状などの症状を制御するために、長時間作用型ソマトスタチン類似体の併用を必要とする機能性NET。

  3、抗血管内皮増殖因子（VEGF）/VEGFR標的薬の投与を受けており、これらの薬の進行がみられる患者。 4、尿検査で尿タンパクが2以上、または24時間のタンパク量検査で尿タンパクが1 g以上である。 5、血清カリウム、カルシウム（アルブミン結合イオン性または補正）、またはマグネシウムが臨床的に重要な正常範囲を超えている； 6、降圧治療を受けているが、依然としてコントロールされていない高血圧であり、次のように定義される：収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg; 7、研究者が薬剤の吸収に影響を与える可能性があると疑う胃腸の疾患または状態。活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患、活動性の出血を伴う胃腸腫瘍、または出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の胃腸の状態が含まれますが、これらに限定されません。調査員の裁量による。 8、12か月以内の重篤な出血（3か月以内に30mlを超える）、喀血（4週間以内に血液が5mlを超える）、または血栓塞栓性イベント（一過性脳虚血発作を含む）の病歴または存在; 9、臨床的に重大な心血管疾患（登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植術、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるうっ血性心不全を含むがこれらに限定されない）2以上;薬物治療が必要な心室性不整脈。 LVEF (LVEF) <50%; 10、平均補正QT間隔（QTc）≧480ミリ秒; 11、根治的切除後の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く、過去5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。 12、治験治療の開始前4週間以内に受けた抗腫瘍療法。これには、化学療法、根治的放射線療法、標的療法、免疫療法および抗腫瘍漢方薬治療、肝化学塞栓術、凍結アブレーションおよび高周波アブレーションが含まれますが、これらに限定されません。 ; 13、治験治療開始前2週間以内の骨転移病変に対する緩和放射線療法。 14、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重大な活動性感染症。 15、HBV DNA陽性（コピー≧1×104/ml）を伴う既知のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重大な肝疾患の病歴;既知の C 型肝炎ウイルス（HCV）感染、HCV RNA 陽性（コピー数 ≥1×103/m）。あるいは肝硬変など。

  16、治験治療開始前28日以内の手術（生検を除く）または治癒していない外科的切開。 17、脳転移および/または脊髄圧迫が手術および/または放射線療法で治療されておらず、疾患安定性の臨床画像証拠がない。 18、以前の抗腫瘍治療による毒性がグレード0または1に戻らない（脱毛を除く）。

  19、登録前の4週間以内に他の臨床研究で治験治療を受けた。 20、妊娠中または授乳中の女性。 21、他の病気、代謝障害、身体検査の異常、検査結果の異常、またはその他の状態が治験製品の使用に不適切であるか、または研究結果の解釈に影響を与える場合。