En undersøgelse af Tegafur kombineret med temozolomid versus tegafur kombineret med temozolomid og thalidomid hos forsøgspersoner med avanceret ekstrapankreatisk neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør deltage i undersøgelsen frivilligt og underskrive informeret samtykke;

2. Histopatologisk dokumenteret diagnose af lav- og mellemgrad (G1, G2 eller G3) fremskreden ekstrapankreatisk neuroendokrin tumor (lokalt fremskreden, inoperabel eller fjernmetastatisk). For gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor (GEP-NET),

   - Side 4 af 5 [UDKAST] - klassificering er baseret på nuklear mitotisk tal og Ki-67 indekset, som er som følger:G1: Nuklear mitotisk nummer <2/10HPF, Ki-67 proliferativt indeks ≤2%.G2: Nuklear mitotisk tal 2~20/10HPF,Ki-67 proliferativt indeks 3%~20%.G3 Nuklear mitotisk tal > 20/10HPF,Ki-67 proliferativt indeks >20%;

3. Patienter med fremskreden ekstrapankreatisk neuroendokrin tumor, som ikke var blevet behandlet eller ikke havde mere end to slags systemisk antitumorterapi, som kunne være somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreceptor radionuklidterapi), mTOR-hæmmere eller kemoterapi (uden brug af azolaminer, fluorouracil eller thalidomid-kemoterapilægemidler);
4. Radiologisk dokumentation af tumorprogression er påkrævet inden for 12 måneder før randomisering;
5. Mindst én målbar læsion (ved RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Uden understøttende behandling, ALT≤2,5ULN og ALP≤2,5ULN (uden levermetastaser) ALT≤5ULN og ALP≤5ULN(med levermetastaser);serumkreatin ≤1,5ULN og kreatininclearance rate

   ≥60ml/min;INR≤1,5ULN og APTT ≤1,5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Forventet levetid på mere end 12 uger;
9. Mænd/kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom dobbeltbarriere præventionsmetode, kondom, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterin anordning) under hele behandlingen og i mindst 90 dage efter undersøgelsens afslutning. Alle kvindelige patienter vil blive betragtes som fertil, medmindre hun har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexal resektion eller radioaktiv ovariebestråling osv.)

Ekskluderingskriterier:

• 1、Diagnosticeret med højkvalitets (G3) neuroendokrine karcinomer, adenocarcinom, pancreas-øcellecarcinom, bægercellecarcinoid, storcellet neuroendokrin carcinom og småcellet karcinom; 2、Functional NET, som kræver samtidig brug af langtidsvirkende somatostatinanaloger til at kontrollere symptomer såsom insulinom, gastrinom, glukagontumor, somatostatin, ACTH-tumor, VIP-tumor og carcinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre sygdomsspecifikke aktive symptomer.

  3、Har modtaget anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/VEGFR-målrettede lægemidler og udviklet sig med disse lægemidler. 4、Urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers proteinmængdetest viser urinprotein ≥1 g; 5、Serumkalium, calcium (albuminbundet ionisk eller korrigeret) eller magnesium overskrider normalområdet med klinisk betydning； 6、Under antihypertensionsbehandling, stadig ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg; 7、Gastrointestinal sygdom eller tilstand, som efterforskere har mistanke om kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre fordøjelsessygdomme, gastrointestinale tumorer med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstande, der kan forårsage blødning eller perforation efter efterforskerens skøn; 8、Historie eller tilstedeværelse af en alvorlig blødning (>30 ml inden for 3 måneder), hæmotyse (>5 ml blod inden for 4 uger) eller en tromboembolisk hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder; 9、Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2 ; ventrikulære arytmier, som kræver lægemiddelbehandling; LVEF (LVEF) <50%; 10、Middel korrigeret QT-interval (QTc) ≥ 480 msek; 11、Andre maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ efter radikal resektion; 12、Anti-tumorterapi modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og anti-tumorbehandling med kinesisk medicin, hepatisk kemoembolisering, kryoablation og radiofrekvensablation ; 13、Palliativ strålebehandling for en knoglemetastaselæsion inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen; 14、Enhver klinisk signifikant aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, infektion med human immundefektvirus (HIV); 15、Historie over klinisk signifikant leversygdom, inklusive, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kendt hepatitis C-virus (HCV) infektion med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose osv.

  16、 Kirurgi (undtagen biopsi) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller uhelet kirurgisk indsnit; 17、Hjernemetastaser og/eller rygmarvskompression ikke behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uden klinisk billeddiagnostisk bevis for sygdomsstabilitet; 18、Toksicitet fra en tidligere antitumorbehandling, der ikke vender tilbage til grad 0 eller 1 (bortset fra hårtab);

  19、Modtog forsøgsbehandlinger i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før tilmelding; 20, Kvinder, der er gravide eller ammer; 21、Anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormale laboratorieresultater eller andre forhold er upassende for brugen af ​​forsøgsproduktet eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.