Uno studio su tegafur combinato con temozolomide rispetto a tegafur combinato con temozolomide e talidomide in soggetti con tumore neuroendocrino extrapancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio e firmare il consenso informato;

2. Diagnosi istopatologica comprovata di tumore neuroendocrino extrapancreatico avanzato di grado basso e intermedio (G1, G2 o G3) (localmente avanzato, non resecabile o metastatico a distanza). Per il tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico (GEP-NET), the

   - Pagina 4 di 5 [BOZZA] - la classificazione si basa sul numero mitotico nucleare e sull'indice Ki-67, che sono i seguenti: G1: Numero mitotico nucleare <2/10HPF, indice proliferativo Ki-67 ≤2%. G2: Nucleare numero mitotico 2～20/10HPF, indice proliferativo del Ki-67 3%～20%.G3 numero mitotico nucleare > 20/10HPF, indice proliferativo del Ki-67 >20%;

3. Pazienti con tumore neuroendocrino extrapancreatico avanzato che non erano stati trattati o avevano ricevuto non più di due tipi di terapia antitumorale sistemica, che potevano essere analoghi della somatostatina, interferone, PRRT (terapia con radionuclidi del recettore del peptide), inibitori di mTOR o chemioterapia (senza alcun uso di ammine azoliche, fluorouracile o farmaci chemioterapici talidomidici);
4. È richiesta la documentazione radiologica della progressione del tumore entro 12 mesi prima della randomizzazione;
5. Almeno una lesione misurabile (da RECIST1.1);

6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN; Senza terapia di supporto, ALT≤2.5ULN e ALP≤2.5ULN (senza metastasi epatiche) ALT≤5ULN e ALP≤5ULN (con metastasi epatiche); creatina sierica ≤1,5ULN e tasso di clearance della creatinina

   ≥60ml/min；INR≤1.5ULN e APTT ≤1.5ULN;

7. PS ECOG:0-1;
8. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
9. Uomini/donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come metodo contraccettivo a doppia barriera, preservativo, contraccettivi orali o iniettabili e dispositivo intrauterino) durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento dello studio; considerata fertile a meno che non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, resezione annessiale bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva ecc.)

Criteri di esclusione:

• 1、Diagnosi di carcinoma neuroendocrino di alto grado (G3), adenocarcinoma, carcinoma a cellule delle isole pancreatiche, carcinoide a cellule caliciformi, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma a piccole cellule; 2、NET funzionale che richiede l'uso concomitante di analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione per controllare sintomi come insulinoma, gastrinoma, tumore del glucagone, somatostatina, tumore ACTH, tumore VIP e sindrome carcinoide, sindrome di Zollinger-Ellison o altri sintomi attivi specifici della malattia.

  3、Ha ricevuto farmaci anti-vascular endothelial growth factor（VEGF）/VEGFR mirati e ha progredito con questi farmaci 4、L'analisi delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥ 2+ o il test della quantità di proteine ​​delle 24 ore mostra proteine ​​urinarie ≥1 g; 5、Il potassio sierico, il calcio (ionico legato all'albumina o corretto) o il magnesio superano il range normale con significato clinico； 6、Sotto trattamento anti-ipertensivo, ipertensione ancora non controllata, definita come: pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg; 7、Malattia o condizione gastrointestinale che gli investigatori sospettano possa influenzare l'assorbimento del farmaco, incluse, ma non limitate a, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie digestive, tumore gastrointestinale con sanguinamento attivo o altre condizioni gastrointestinali che possono causare sanguinamento o perforazione a discrezione dell'investigatore; 8、Storia o presenza di una grave emorragia (>30 ml entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue entro 4 settimane) o un evento tromboembolico (incluso attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi; 9、Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; aritmie ventricolari che necessitano di trattamento farmacologico; LVEF (LVEF) <50%; 10、Intervallo QT medio corretto (QTc) ≥ 480 msec; 11、Altri tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti, eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ dopo resezione radicale; 12. Terapia antitumorale ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale, inclusi, ma non limitati a, chemioterapia, radioterapia radicale, terapia mirata, immunoterapia e trattamento antitumorale della medicina cinese, chemioembolizzazione epatica, crioablazione e ablazione con radiofrequenza ; 13、Radioterapia palliativa per una lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale; 14、Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); 15、Storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1×104/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (copie ≥1×103/m); o cirrosi epatica, ecc.

  16、Chirurgia (tranne la biopsia) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento sperimentale o incisione chirurgica non cicatrizzata; 17、Metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattate con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di imaging clinico di stabilità della malattia; 18、Tossicità da un precedente trattamento antitumorale che non ritorna al Grado 0 o 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);

  19、Ricevuto trattamenti sperimentali in altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 20、Donne in gravidanza o in allattamento; 21、Altre malattie, disordini metabolici, anomalie dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali o qualsiasi altra condizione non sono appropriati per l'uso del prodotto sperimentale o influenzano l'interpretazione dei risultati dello studio.