Een studie van tegafur gecombineerd met temozolomide versus tegafur gecombineerd met temozolomide en thalidomide bij proefpersonen met geavanceerde extrapancreatische neuro-endocriene tumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten vrijwillig aan het onderzoek deelnemen en geïnformeerde toestemming ondertekenen;

2. Histopathologisch bewezen diagnose van lage en intermediaire graad (G1, G2 of G3) gevorderde extrapancreatische neuro-endocriene tumor (lokaal gevorderd, inoperabel of metastatisch op afstand). Voor gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor (GEP-NET), de

   - Pagina 4 van 5 [ONTWERP] - classificatie is gebaseerd op nucleair mitotisch nummer en de Ki-67-index, die als volgt zijn:G1:Nucleair mitotisch nummer <2/10HPF,Ki-67 proliferatieve index ≤2%.G2: Nucleair mitotisch nummer 2~20/10HPF, Ki-67 proliferatieve index 3%~20%.G3 Nucleair mitotisch nummer > 20/10HPF, Ki-67 proliferatieve index >20%;

3. Patiënten met gevorderde extrapancreatische neuro-endocriene tumor die niet waren behandeld of niet meer dan twee soorten systemische antitumortherapie hadden ondergaan, namelijk somatostatine-analogen, interferon, PRRT (peptidereceptorradionuclidetherapie), mTOR-remmers of chemotherapie (zonder enig gebruik van azolamines, fluorouracil of thalidomide-chemotherapiemedicijnen);
4. Radiologische documentatie van tumorprogressie is vereist binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Zonder ondersteunende zorg, ALAT≤2,5ULN en ALP≤2,5ULN (zonder levermetastasen) ALT≤5ULN en ALP≤5ULN (met levermetastasen); serumcreatinine ≤1,5ULN en creatinineklaringssnelheid

   ≥60ml/min;INR≤1.5ULN en APTT ≤1.5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Levensverwachting van meer dan 12 weken;
9. Mannen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals anticonceptiemethode met dubbele barrière, condoom, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltje) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studie. als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale resectie van de adnex of radioactieve bestraling van de eierstokken enz.)

Uitsluitingscriteria:

• 1 、 Gediagnosticeerd met hoogwaardige (G3) neuro-endocriene carcinomen, adenocarcinoom, pancreaseilandcelcarcinoom, slijmbekercelcarcinoïde, grootcellig neuro-endocrien carcinoom en kleincellig carcinoom; 2、Functionele NET waarvoor gelijktijdig gebruik van langwerkende somatostatine-analogen nodig is om symptomen zoals insulinoom, gastrinoom, glucagontumor, somatostatine, ACTH-tumor, VIP-tumor en carcinoïdsyndroom, Zollinger-Ellison-syndroom of andere ziektespecifieke actieve symptomen onder controle te houden.

  3、Heb anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/VEGFR-gerichte medicijnen gekregen en ben verder gegaan met deze medicijnen 4、Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ 2+ of 24-uurs eiwitkwantiteitstest toont urine-eiwit ≥1 g; 5、Serum kalium, calcium (albumine-gebonden ionisch of gecorrigeerd) of magnesium overschrijden het normale bereik met klinische significantie; 6、Onder behandeling tegen hypertensie, nog steeds ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg; 7、Gastro-intestinale ziekte of aandoening waarvan onderzoekers vermoeden dat deze de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsaandoeningen, gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding of andere gastro-intestinale aandoeningen die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken naar goeddunken van de onderzoeker; 8. Geschiedenis of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden; 9、Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling nodig hebben; LVEF (LVEF) <50%; 10、Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 480 msec; 11、Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ na radicale resectie; 12、Antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, chemotherapie, radicale radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antitumorbehandeling met Chinese geneeskunde, hepatische chemo-embolisatie, cryoablatie en radiofrequente ablatie ; 13、Palliatieve radiotherapie voor een botmetastaselaesie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; 14、Elke klinisch significante actieve infectie, inclusief, maar niet beperkt tot, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); 15、Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×104/ml); bekende infectie met hepatitis C-virus (HCV) met HCV-RNA-positief (kopieën ≥1×103/m2); of levercirrose, enz.

  16、Chirurgie (behalve biopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of niet-genezen chirurgische incisie; 17、Hersenmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg die niet zijn behandeld door chirurgie en/of radiotherapie, en zonder klinische beeldvorming die de stabiliteit van de ziekte aantoont; 18、Toxiciteit van een eerdere antitumorbehandeling die niet terugkeert naar Graad 0 of 1 (behalve haaruitval);

  19、Onderzoeksbehandelingen ontvangen in andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving; 20、vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; 21、Andere ziekte, stofwisselingsstoornis, anomalie bij lichamelijk onderzoek, abnormaal laboratoriumresultaat of enige andere aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksproduct of de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloedt.