En studie av Tegafur kombinerat med temozolomid kontra Tegafur kombinerat med temozolomid och talidomid hos patienter med avancerad extrapankreatisk neuroendokrina tumör

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör delta i studien frivilligt och underteckna informerat samtycke;

2. Histopatologisk beprövad diagnos av låg och medelgradig (G1, G2 eller G3) avancerad extrapankreatisk neuroendokrin tumör (lokalt avancerad, icke-opererbar eller distanserad metastaserande). För gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumör (GEP-NET),

   - Sida 4 av 5 [UTKAST] - klassificering baseras på nukleärt mitotiskt nummer och Ki-67-index, som är följande:G1:Nukleärt mitotiskt nummer <2/10HPF,Ki-67 proliferativt index ≤2%.G2: Nukleärt mitotiskt nummer 2～20/10HPF, Ki-67 proliferativt index 3 %–20 %. G3 Nukleärt mitotiskt nummer > 20/10HPF, Ki-67 proliferativt index >20 %;

3. Patienter med avancerad extrapankreatisk neuroendokrin tumör som inte hade behandlats eller inte hade mer än två typer av systemisk antitumörterapi, vilket kan vara somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreceptorradionuklidterapi), mTOR-hämmare eller kemoterapi (utan användning av azolaminer, fluorouracil eller talidomid-kemoterapiläkemedel);
4. Radiologisk dokumentation av tumörprogression krävs inom 12 månader före randomisering;
5. Minst en mätbar lesion (av RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Utan stödjande vård, ALT≤2,5ULN och ALP≤2,5ULN (utan levermetastaser) ALT≤5ULN och ALP≤5ULN(med levermetastaser);serumkreatin ≤1,5ULN och kreatininclearance rate

   ≥60ml/min；INR≤1,5ULN och APTT ≤1,5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
9. Fertila män/kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (såsom preventivmetod med dubbla barriärer, kondom, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterin enhet) under hela behandlingen och i minst 90 dagar efter studiens slutförande. Alla kvinnliga patienter kommer att vara anses fertil om hon inte har genomgått naturlig klimakteriet, artificiell klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexal resektion eller radioaktiv ovariebestrålning etc.)

Exklusions kriterier:

• 1、Diagnostiserat med höggradig (G3) neuroendokrina karcinom, adenokarcinom, pankreatisk öcellscancer, bägarecellkarcinom, storcellig neuroendokrin karcinom och småcellig karcinom; 2、Functional NET som kräver samtidig användning av långverkande somatostatinanaloger för att kontrollera symtom som insulinom, gastrinom, glukagontumör, somatostatin, ACTH-tumör, VIP-tumör och karcinoidsyndrom, Zollinger-Ellisons syndrom eller andra sjukdomsspecifika aktiva symtom.

  3、Har fått antivaskulär endoteltillväxtfaktor（VEGF）/VEGFR riktade läkemedel och utvecklats med dessa läkemedel 4、Urinanalys visar urinprotein ≥ 2+ eller 24-timmars proteinmängdstest visar urinprotein ≥1 g; 5、Serumkalium, kalcium (albuminbundet joniskt eller korrigerat) eller magnesium överskrider det normala intervallet med klinisk betydelse； 6、Under anti-hypertonibehandling, fortfarande okontrollerad hypertoni, definierad som: systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg; 7、Gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som utredarna misstänker kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra matsmältningssjukdomar, gastrointestinala tumörer med aktiv blödning eller andra gastrointestinala tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering efter utredarens gottfinnande; 8、Historik eller närvaro av en allvarlig blödning (>30 ml inom 3 månader), hemoptys (>5 ml blod inom 4 veckor) eller en tromboembolisk händelse (inklusive övergående ischemisk attack) inom 12 månader; 9、Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, svår/instabil angina pectoris eller bypass-transplantation av kranskärlen, kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2 ; ventrikulära arytmier som behöver läkemedelsbehandling; LVEF (LVEF) <50%; 10、Genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 480 msek; 11、Andra maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ efter radikal resektion; 12、Anti-tumörterapi erhållen inom 4 veckor före påbörjandet av undersökningsbehandlingen, inklusive, men inte begränsat till, kemoterapi, radikal strålbehandling, riktad terapi, immunterapi och antitumörbehandling med kinesisk medicin, leverkemoembolisering, kryoablation och radiofrekvensablation ; 13、Palliativ strålbehandling för en benmetastasskada inom 2 veckor före påbörjandet av undersökningsbehandlingen; 14、Alla kliniskt signifikanta aktiva infektioner, inklusive, men inte begränsat till, infektion med humant immunbristvirus (HIV); 15、Historik över kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, känd hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×104/ml); känd hepatit C-virus (HCV) infektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×103/m); eller levercirros, etc.

  16、Kirurgi (förutom biopsi) inom 28 dagar före påbörjandet av undersökningsbehandling eller oläkt kirurgiskt snitt; 17、Hjärnmetastaser och/eller ryggmärgskompression som inte behandlas med kirurgi och/eller strålbehandling och utan kliniska avbildningsbevis för sjukdomsstabilitet; 18、Toxicitet från en tidigare antitumörbehandling som inte återgår till grad 0 eller 1 (förutom för håravfall);

  19、Fick prövningsbehandlingar i andra kliniska studier inom 4 veckor före inskrivningen; 20、Kvinnor som är gravida eller ammar; 21、Annan sjukdom, metabolisk störning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller andra tillstånd är olämpliga för användningen av undersökningsprodukten eller påverkar tolkningen av studieresultat.