Temozolomiddal kombinált Tegafur és Temozolomiddal és Thalidomiddal kombinált Tegafur vizsgálata előrehaladott, hasnyálmirigyen kívüli neuroendokrin daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek önkéntesen részt kell venniük a vizsgálatban, és alá kell írniuk a beleegyezésüket;

2. Alacsony és közepes fokozatú (G1, G2 vagy G3) előrehaladott extrapancreatikus neuroendokrin daganat (lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy távoli metasztatikus) kórszövettanilag igazolt diagnózisa. Gastroenteropancreas neuroendokrin daganat (GEP-NET) esetén a

   - 4/5 oldal [TERVEZET] - A besorolás a nukleáris mitotikus számon és a Ki-67 indexen alapul, amelyek a következők: G1: Nukleáris mitotikus szám <2/10HPF, Ki-67 proliferatív index ≤2%.G2: Nukleáris mitotikus szám 2～20/10HPF,Ki-67 proliferatív index 3%～20%.G3 Nukleáris mitotikus szám > 20/10HPF,Ki-67 proliferatív index >20%;

3. Előrehaladott, hasnyálmirigyen kívüli neuroendokrin daganatban szenvedő betegek, akiket nem kezeltek, vagy kétféle szisztémás daganatellenes terápiában részesültek, amely lehet szomatosztatin analóg, interferon, PRRT (peptid receptor radionuklid terápia), mTOR-gátlók vagy kemoterápia (használat nélkül). azol-aminok, fluorouracil vagy talidomid kemoterápiás gyógyszerek);
4. A tumor progressziójának radiológiai dokumentálása szükséges a randomizálást megelőző 12 hónapon belül;
5. Legalább egy mérhető elváltozás (byRECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Támogató kezelés nélkül ALT≤2,5ULN és ALP≤2,5ULN (májmetasztázis nélkül) ALT≤5ULN és ALP≤5ULN (májáttéttel);szérum kreatin ≤1,5ULN és kreatinin-clearance ráta

   ≥60ml/perc；INR≤1,5ULN és APTT ≤1,5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Várható élettartam több mint 12 hét;
9. A fogamzóképes korú férfiaknak/nőknek bele kell állapodniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer (például kettős korlátos fogamzásgátló módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátló és méhen belüli eszköz) használatába a kezelés ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 90 napig. termékenynek tekinthető, kivéve, ha természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción esett át (például méheltávolítás, kétoldali adnexalis reszekció vagy radioaktív petefészek-besugárzás stb.)

Kizárási kritériumok:

• 1. Magas fokú (G3) neuroendokrin karcinómával, adenokarcinómával, hasnyálmirigy-szigetsejtes karcinómával, serlegsejtes karcinómával, nagysejtes neuroendokrin karcinómával és kissejtes karcinómával diagnosztizáltak; 2. Funkcionális NET, amelyhez hosszan ható szomatosztatin analógok egyidejű alkalmazása szükséges az olyan tünetek szabályozására, mint az inzulinóma, gasztrinóma, glukagondaganat, szomatosztatin, ACTH-daganat, VIP-daganat és karcinoid szindróma, Zollinger-Ellison-szindróma vagy más betegség-specifikus aktív tünetek.

  3、Anti-vascularis endothelialis növekedési faktort (VEGF)/VEGFR célzott gyógyszereket kapott, és ezekkel a gyógyszerekkel előrehaladt. 4、A vizeletvizsgálat vizeletfehérjét mutat ≥ 2+ vagy a 24 órás fehérje mennyiségi teszt vizeletfehérjét ≥1 g; 5. A szérum kálium, kalcium (albuminhoz kötött ionos vagy korrigált) vagy magnézium szintje meghaladja a normál tartományt klinikai jelentőséggel ； 6、Hipertónia elleni kezelés alatt továbbra is kontrollálatlan magas vérnyomás, a következőképpen definiálható: szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; 7. Gasztrointesztinális betegség vagy állapot, amelyről a vizsgálók gyanítják, hogy befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív gyomor- és nyombélfekélyt, fekélyes vastagbélgyulladást és más emésztőrendszeri betegségeket, aktív vérzéssel járó gyomor-bélrendszeri daganatokat vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotokat, amelyek vérzést vagy perforációt okozhatnak a nyomozó belátása szerint; 8. Súlyos vérzés (>30 ml 3 hónapon belül), hemoptysis (>5 ml vér 4 héten belül) vagy thromboemboliás esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is) 12 hónapon belül; 9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, akut szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass graft, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint ≥ 2 ; kamrai aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek; LVEF (LVEF) <50%; 10、Átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) ≥ 480 msec; 11、Az előző 5 évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a radikális reszekciót követően in situ méhnyakrákot; 12、A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kapott daganatellenes terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, a kemoterápiát, a radikális sugárterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát és a daganatellenes kínai gyógyszeres kezelést, a máj kemoembolizációját, a krioablációt és a rádiófrekvenciás ablációt ; 13、Palliatív sugárterápia csontáttét-elváltozás esetén a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül; 14. Bármely klinikailag jelentős aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést; 15、Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, ismert hepatitis B vírus (HBV) fertőzést HBV DNS-pozitív (másolat ≥1 × 104/ml); ismert Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés HCV RNS pozitív (kópiák ≥1×103/m); vagy májcirrózis stb.

  16、Műtét (kivéve biopsziát) a vizsgálati kezelés vagy a be nem gyógyult sebészeti metszés megkezdése előtt 28 napon belül; 17、Agyi metasztázisok és/vagy gerincvelő-kompresszió, amelyet nem kezeltek műtéttel és/vagy sugárterápiával, és nincs klinikai képalkotó bizonyíték a betegség stabilitására; 18、Toxicitás egy korábbi daganatellenes kezelésből, amely nem tér vissza a 0. vagy 1. fokozatba (kivéve a hajhullást);

  19、Más klinikai vizsgálatok során kapott vizsgálati kezeléseket a beiratkozást megelőző 4 héten belül; 20. Terhes vagy szoptató nők; 21、Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati rendellenesség, kóros laboratóriumi eredmény vagy bármely más körülmény nem megfelelő a vizsgálati készítmény használatához, vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését.