En studie av Tegafur kombinert med temozolomid versus tegafur kombinert med temozolomid og thalidomid hos personer med avansert ekstrapankreatisk nevroendokrin svulst

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør delta i studien frivillig og signere informert samtykke;

2. Histopatologisk påvist diagnose av lav og middels grad (G1, G2 eller G3) avansert ekstrapankreatisk nevroendokrin tumor (lokalt avansert, ikke-opererbar eller fjernt metastatisk). For gastroenteropankreatisk nevroendokrin svulst (GEP-NET),

   - Side 4 av 5 [UTKAST] - klassifisering er basert på kjernefysisk mitotisk tall og Ki-67-indeksen, som er som følger: G1: Nukleært mitotisk tall <2/10HPF, Ki-67 proliferativ indeks ≤2%.G2: Nukleært antall mitotisk tall 2–20/10HPF,Ki-67 proliferativ indeks 3 %–20 %. G3 Kjernefysisk mitotisk tall > 20/10HPF, Ki-67 proliferativ indeks >20 %;

3. Pasienter med avansert ekstrapankreatisk nevroendokrin tumor som ikke hadde blitt behandlet eller ikke hadde mer enn to typer systemisk antitumorterapi, som kan være somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreseptor radionuklidterapi), mTOR-hemmere eller kjemoterapi (uten bruk av azolaminer, fluorouracil eller thalidomid kjemoterapimedisiner);
4. Radiologisk dokumentasjon av tumorprogresjon er nødvendig innen 12 måneder før randomisering;
5. Minst én målbar lesjon (av RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Uten støttende behandling, ALT≤2,5ULN og ALP≤2,5ULN (uten levermetastase) ALT≤5ULN og ALP≤5ULN(med levermetastase);serumkreatin ≤1,5ULN og kreatininclearance rate

   ≥60ml/min;INR≤1.5ULN og APTT ≤1.5ULN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Forventet levetid på mer enn 12 uker;
9. Menn/kvinner i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som dobbel barriere prevensjonsmetode, kondom, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin enhet) gjennom hele behandlingen og i minst 90 dager etter studiens fullføring. Alle kvinnelige pasienter vil bli anses som fruktbar med mindre hun har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adnexal reseksjon eller radioaktiv ovariebestråling osv.)

Ekskluderingskriterier:

• 1、diagnostisert med høygradig (G3) nevroendokrine karsinomer, adenokarsinom, pankreasøycellekarsinom, begercellekarsinoid, storcellet nevroendokrin karsinom og småcellet karsinom; 2、Functional NET som trenger samtidig bruk av langtidsvirkende somatostatinanaloger for å kontrollere symptomer som insulinom, gastrinom, glukagontumor, somatostatin, ACTH-svulst, VIP-svulst og karsinoidsyndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre sykdomsspesifikke aktive symptomer.

  3、Har mottatt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGFR-målrettede legemidler og kommet videre med disse legemidlene. 4、Urinalyse viser urinprotein ≥ 2+ eller 24-timers proteinmengdetest viser urinprotein ≥1 g; 5、Serumkalium, kalsium (albuminbundet ionisk eller korrigert) eller magnesium overskrider normalområdet med klinisk betydning； 6、Under antihypertensjonsbehandling, fortsatt ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg; 7、Gastrointestinal sykdom eller tilstand som etterforskere mistenker kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til, aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og annen fordøyelsessykdom, gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstander som kan forårsake blødning eller perforering etter etterforskerens skjønn; 8、Historie eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) eller en tromboembolisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder; 9、Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon, kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2 ; ventrikulære arytmier som trenger medikamentell behandling; LVEF (LVEF) <50%; 10、Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) ≥ 480 msek; 11、Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ etter radikal reseksjon; 12、Anti-tumorterapi mottatt innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesbehandlingen, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, radikal strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og antitumorbehandling i kinesisk medisin, leverkjemoembolisering, kryoablasjon og radiofrekvensablasjon ; 13、 Palliativ strålebehandling for en benmetastaselesjon innen 2 uker før oppstart av undersøkelsesbehandlingen; 14、Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); 15、Historie om klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml); kjent hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/m); eller levercirrhose, etc.

  16、 Kirurgi (unntatt biopsi) innen 28 dager før oppstart av undersøkelsesbehandling eller uhelbredt kirurgisk snitt; 17、Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon som ikke er behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten kliniske bevis for sykdomsstabilitet; 18、Toksisitet fra en tidligere antitumorbehandling som ikke går tilbake til grad 0 eller 1 (bortsett fra hårtap);

  19、Mottatt undersøkelsesbehandlinger i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding; 20、Kvinner som er gravide eller ammer; 21、Annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller andre forhold er upassende for bruk av undersøkelsesproduktet eller påvirker tolkningen av studieresultater.