Une étude du tégafur combiné au témozolomide par rapport au tégafur combiné au témozolomide et à la thalidomide chez des sujets atteints d'une tumeur neuroendocrine extrapancréatique avancée

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent participer volontairement à l'étude et signer un consentement éclairé ;

2. Diagnostic histopathologique prouvé de grade bas et intermédiaire (G1, G2 ou G3) avancé Tumeur neuroendocrine extrapancréatique (localement avancée, non résécable ou métastatique à distance). Pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET), le

   - Page 4 sur 5 [DRAFT] - la classification est basée sur le nombre de mitoses nucléaires et l'indice Ki-67, qui sont les suivants :G1 : nombre de mitoses nucléaires < 2/10 HPF, indice de prolifération Ki-67 ≤ 2 %. G2 : Nucléaire nombre mitotique 2～20/10HPF, indice de prolifération Ki-67 3 % ～ 20 %.G3 Nombre de mitoses nucléaires > 20/10HPF, indice de prolifération Ki-67 > 20 % ;

3. Patients atteints d'une tumeur neuroendocrine extrapancréatique avancée qui n'avaient pas été traités ou qui n'avaient pas reçu plus de deux types de thérapie antitumorale systémique, qui pourraient être des analogues de la somatostatine, l'interféron, la PRRT (thérapie par radionucléide des récepteurs peptidiques), les inhibiteurs de mTOR ou la chimiothérapie (sans aucune utilisation d'amines azolées, de fluorouracile ou de médicaments chimiothérapeutiques à base de thalidomide );
4. La documentation radiologique de la progression tumorale est requise dans les 12 mois précédant la randomisation ;
5. Au moins une lésion mesurable (par RECIST1.1);

6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN ; Sans soins de soutien, ALT≤2.5ULN et ALP≤2.5ULN (sans métastase hépatique) ALT ≤ 5 LSN et ALP ≤ 5 LSN (avec métastase hépatique); créatine sérique ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine

   ≥60 ml/min；INR≤1.5ULN et APTT ≤1.5ULN ;

7. ECOG PS : 0-1 ;
8. Espérance de vie de plus de 12 semaines;
9. Les hommes/femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle qu'une méthode contraceptive à double barrière, un préservatif, des contraceptifs oraux ou injectables et un dispositif intra-utérin) tout au long du traitement et pendant au moins 90 jours après la fin de l'étude. Toutes les patientes seront considérée comme fertile à moins qu'elle n'ait subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une résection annexielle bilatérale ou une irradiation ovarienne radioactive, etc.)

Critère d'exclusion:

• 1 、 Diagnostiqué avec des carcinomes neuroendocriniens de haut grade (G3), des adénocarcinomes, des carcinomes des îlots pancréatiques, des carcinoïdes à cellules caliciformes, des carcinomes neuroendocriniens à grandes cellules et des carcinomes à petites cellules; 2、TNE fonctionnelle qui nécessite l'utilisation concomitante d'analogues de la somatostatine à action prolongée pour contrôler les symptômes tels que l'insulinome, le gastrinome, la tumeur du glucagon, la somatostatine, la tumeur à l'ACTH, la tumeur VIP et le syndrome carcinoïde, le syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres symptômes actifs spécifiques à la maladie.

  3、Avoir reçu des médicaments ciblés contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF）/VEGFR) et avoir progressé sur ces médicaments 5、Le potassium sérique, le calcium (ionique lié à l'albumine ou corrigé) ou le magnésium dépassent la plage normale avec une signification clinique； 6、Sous traitement anti-hypertenseur, hypertension encore non contrôlée, définie comme : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg ; 7、Maladie ou affection gastro-intestinale que les enquêteurs soupçonnent d'affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, les ulcères gastriques et duodénaux actifs, la colite ulcéreuse et d'autres maladies digestives, une tumeur gastro-intestinale avec saignement actif ou d'autres affections gastro-intestinales pouvant provoquer des saignements ou une perforation à la discrétion de l'enquêteur ; 8、Antécédent ou présence d'une hémorragie grave (> 30 ml dans les 3 mois), d'une hémoptysie (>5 ml de sang dans les 4 semaines) ou d'un événement thromboembolique (y compris un accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ; 9、Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, l'angine de poitrine sévère/instable ou le pontage coronarien, l'insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; les arythmies ventriculaires qui nécessitent un traitement médicamenteux ; FEVG (FEVG) < 50 % ; 10、Intervalle QT moyen corrigé (QTc) ≥ 480 msec ; 11、Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ après résection radicale ; 12. Thérapie anti-tumorale reçue dans les 4 semaines précédant le début du traitement expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la thérapie ciblée, l'immunothérapie et le traitement de médecine chinoise anti-tumorale, la chimioembolisation hépatique, la cryoablation et l'ablation par radiofréquence ; 13、Radiothérapie palliative pour une lésion métastatique osseuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental ; 14、Toute infection active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; 15、Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥1 × 104/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (copies ≥1 × 103/m); ou cirrhose du foie, etc.

  16、Chirurgie (à l'exception de la biopsie) dans les 28 jours précédant le début du traitement expérimental ou une incision chirurgicale non cicatrisée ; 17、Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et sans preuve d'imagerie clinique de la stabilité de la maladie ; 18、Toxicité d'un traitement anti-tumoral précédent qui ne revient pas au grade 0 ou 1 (sauf pour la perte de cheveux) ;

  19、Reçu des traitements expérimentaux dans d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription ; 20、Femmes enceintes ou allaitantes ; 21. Une autre maladie, un trouble métabolique, une anomalie de l'examen physique, un résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition sont inappropriés pour l'utilisation du produit expérimental ou affectent l'interprétation des résultats de l'étude.