Badanie tegafuru w skojarzeniu z temozolomidem w porównaniu z tegafurem w skojarzeniu z temozolomidem i talidomidem u pacjentów z zaawansowanym pozatrzustkowym guzem neuroendokrynnym

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni wziąć udział w badaniu dobrowolnie i podpisać świadomą zgodę;

2. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie niskiego i pośredniego stopnia zaawansowania (G1, G2 lub G3) Pozatrzustkowy guz neuroendokrynny (miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub odległy przerzut). W przypadku guza neuroendokrynnego żołądka i jelit trzustki (GEP-NET),

   - Strona 4 z 5 [PROJEKT] - klasyfikacja opiera się na jądrowej liczbie mitotycznej i indeksie Ki-67, które są następujące: G1: Nuclear mitotic number <2/10HPF, Ki-67 proliferative index ≤2%.G2: Nuclear liczba mitotyczna 2 ~ 20/10 HPF, wskaźnik proliferacyjny Ki-67 3% ~ 20%. G3 jądrowa liczba mitotyczna > 20/10 HPF, wskaźnik proliferacyjny Ki-67 > 20%;

3. Pacjenci z zaawansowanym pozatrzustkowym guzem neuroendokrynnym, którzy nie byli leczeni lub otrzymali nie więcej niż dwa rodzaje ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, którymi mogą być analogi somatostatyny, interferon, PRRT (terapia radionuklidami receptora peptydowego), inhibitory mTOR lub chemioterapia (bez amin azolowych, fluorouracylu lub leków chemioterapeutycznych talidomidu);
4. Wymagana jest dokumentacja radiologiczna progresji nowotworu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (według RECIST1.1);

6. ANC≥1,5×109/l,PLT≥100×109/l,HB≥90g/l,TBIL≤1,5ULN ;bez leczenia podtrzymującego, ALT≤2,5ULN i ALP≤2,5ULN (bez przerzutów do wątroby) ALT≤5GGN i ALP≤5GGN (z przerzutami do wątroby); stężenie kreatyny w surowicy ≤1,5GGN i klirens kreatyniny

   ≥60 ml/min; INR ≤1,5 ​​GGN i APTT ≤1,5 ​​GGN;

7. ECOG PS:0-1;
8. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
9. Mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak metoda antykoncepcji z podwójną barierą, prezerwatywa, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładka wewnątrzmaciczna) podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badania. Wszystkie pacjentki będą objęte uznana za płodną, ​​chyba że przeszła naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronna resekcja przydatków lub radioaktywne napromieniowanie jajników itp.)

Kryteria wyłączenia:

• 1, zdiagnozowano raka neuroendokrynnego wysokiego stopnia (G3), gruczolakoraka, raka wysp trzustkowych, rakowiaka kubkowego, wielkokomórkowego raka neuroendokrynnego i raka drobnokomórkowego; 2. Funkcjonalna NET, która wymaga jednoczesnego stosowania długo działających analogów somatostatyny w celu kontrolowania objawów, takich jak insulinoma, gastrinoma, guz glukagonu, somatostatyna, guz ACTH, guz VIP i zespół rakowiaka, zespół Zollingera-Ellisona lub inne specyficzne dla choroby objawy czynne.

  3、Otrzymał leki ukierunkowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/VEGFR i postępował po tych lekach 4、Analiza moczu wykazała białko w moczu ≥ 2+ lub 24-godzinny test ilości białka wykazał białko w moczu ≥1 g; 5、Potas, wapń w surowicy (jonowy lub skorygowany związany z albuminami) lub magnez przekraczają normalny zakres ze znaczeniem klinicznym； 6、Podczas leczenia hipotensyjnego, nadal niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako: skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg; 7, Choroba lub stan przewodu pokarmowego, który według badaczy może wpływać na wchłanianie leku, w tym między innymi czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, nowotwór przewodu pokarmowego z czynnym krwawieniem lub inne schorzenia przewodu pokarmowego, które mogą powodować krwawienie lub perforację według uznania badacza; 8. Historia lub obecność poważnego krwotoku (>30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucia (>5 ml krwi w ciągu 4 tygodni) lub incydentu zakrzepowo-zatorowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 12 miesięcy; 9, Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; LVEF (LVEF) <50%; 10、Średni skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 480 ms; 11、Inne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ po radykalnej resekcji; 12、Terapia przeciwnowotworowa podana w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem eksperymentalnego leczenia, w tym między innymi chemioterapia, radykalna radioterapia, terapia celowana, immunoterapia i leczenie przeciwnowotworowe medycyny chińskiej, chemoembolizacja wątroby, krioablacja i ablacja częstotliwościami radiowymi ; 13. Radioterapia paliatywna zmiany przerzutowej do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego; 14、Każda klinicznie istotna aktywna infekcja, w tym między innymi infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); 15. Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z pozytywnym wynikiem HBV DNA (kopie ≥1×104/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×103/m2); lub marskość wątroby itp.

  16. Operacja (z wyjątkiem biopsji) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego lub niezagojonym nacięciem chirurgicznym; 17、Przerzuty do mózgu i/lub ucisk rdzenia kręgowego nieleczone chirurgicznie i/lub radioterapią i bez klinicznych dowodów stabilności choroby; 18. Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która nie powraca do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);

  19、Otrzymał eksperymentalne leczenie w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 20、Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21、Inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne warunki są nieodpowiednie do stosowania badanego produktu lub wpływają na interpretację wyników badań.