クローン病および大腸炎における環境因子の予後効果 (PREdiCCt)
PREdiCCt 研究:
これは、現在開始されている主要な研究です。 これはこの種の最初の研究であり、特に環境要因と腸内微生物が IBD の再発と回復にどのように影響するかを理解することを目的としています。 PREdiCCt 研究のために、研究者は、英国全土の 28 の炎症性腸疾患クリニックから、クローン病または潰瘍性大腸炎 (制御下の病気) から寛解した 3,100 人を募集することを望んでいます。
調査官は、次の段階で調査を実施することを望んでいます。
- クローン病、潰瘍性大腸炎または未分類の炎症性腸疾患 (IBDU) で臨床的寛解 (管理下) の患者は、全国の消化器内科クリニックでアプローチされ、PREdiCCt 研究に参加するよう招待されます。 または、PREdiCCt の販促リーフレット/ポスター/ビデオ/ソーシャル メディアを見た後、研究への関心を表明します。
- 参加者は、定期的な検査のためにクリニックを訪問し、研究看護師と一緒にいくつかのアンケートに回答します。
- 参加者は来週自宅で、環境と食事を評価する詳細なアンケートに回答します。 参加者はまた、便と唾液のサンプルを収集し、これを私たちの研究所に送信します (研究者は、郵便でこれを確実に行う簡単な方法を開発しました)。 便サンプルは参加者の腸内の微生物を分析するためのものであり、唾液は彼らの DNA を分析するために使用されます。 これに加えて、参加者は 4 日間の計量食事日記を記入するよう求められます。 食事日記は分析のためにアバディーン大学に送られます。
- その後、治験責任医師は患者の経過を 24 か月にわたって追跡します。 彼らは毎月短いアンケートに回答し、12 か月後に長いアンケートに回答し、最初のクリニック訪問から 24 か月後に最終的なアンケートに回答するよう求められます。
- 参加者がフレアを経験した場合、調査員は追加の便サンプルを収集します。しかし、最も重要なことは、研究者は、最初に記録された環境因子と微生物因子が、再燃するものとそうでないものとでどのように異なるかを調べることです.
調査官が達成したいこと;-
- フレアを引き起こすため、患者が避けるべき環境要因と食事要因を見つける。
- 寛解をもたらすために患者がとるべき行動を見つけること。
- フレアを予測する微生物がどのように見えるかを調べる。
- IBD患者のためのより良い食事を見つけることを目的とした将来の研究に役立つ情報を得る.
- 医師が日常的に使用できる健康状態に関する IBD 患者からオンラインで情報を収集する方法を開発する。
調査員は、専門の医師、疫学者、微生物学者、栄養科学者、バイオインフォマティシャンを集めました。 これらの専門家は、調査員が配置したシステムを使用して、PREdiCCt が確実に成功するようにします。 患者をすぐに助けるための多くの新しい情報が得られます。しかし、この情報は、クローン病と潰瘍性大腸炎の治療法にこれまで以上に近づける多くの重要な将来の研究を開始するのにも役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
炎症性腸疾患 (IBD) は、英国の若者の慢性疾患の一般的な原因です (有病率は、成人で 200 人に 1 人、子供で 2000 人に 1 人と推定され、20 歳代と 30 歳代に発生率がピークになります)。 1-2. IBD の主要な形態、すなわちクローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC) は、不快で、侵入的で、潜在的に危険な腸の炎症の生涯を個人にもたらすことがあまりにも多い. 典型的な症状には、腹痛、下痢、体重減少、無気力などがあります。 これらは、学校教育、仕事の成果、心理社会的幸福、性的健康に悪影響を及ぼします 3-4. IBD の NHS の費用は年間 7 億 2,000 万ポンドで、患者 1 人あたりの平均費用は 3,000 ポンドです。その費用の半分は再発患者に直接起因する 5. IBD における医療費の焦点は、入院や手術から薬物療法に移行している 6. しかし、既存の治療法は、有効性の欠如、許容できない毒性、および患者の受容性の低さによって依然として制限されています。 大規模な外科的介入が頻繁に必要とされ (CD では >50%、UC では ~20%)、疾患再発のリスクが高く、(CD では) がんのリスクが高くなります。疾患のコントロールが不十分な患者 7. それにもかかわらず、疾患の重症度には幅広いスペクトルがあります。 患者の約 3 分の 1 は、比較的静かな疾患経過をたどります 8. 誰が重度の進行性疾患になるのか、またその理由を理解することは、緊急の研究優先事項です。 これらの患者を正確に予測することで、病気の経過の早い段階で、正確で調整された介入が可能になります。 これにより、IBDに関連する実質的な罹患率とコストが削減されるはずです。
遺伝学、環境、微生物叢、病気の自然史。
遺伝的要因は、病気の位置と範囲を定義する上でささやかな役割を果たしますが、病気の行動は定義しません 9-12. 病気の進行における腸内微生物叢についての証拠は非常に限られていますが、新しいデータは治療反応における潜在的な役割を支持しています. 私たちは自分の遺伝子を変えることはできません。 糞便移植) この 13-14 をサポートする臨床データは限られています。 しかし、私たちが食べるものを変えることは私たちのコントロールの範囲内であり、したがって腸内微生物叢をより好ましい表現型に変更する可能性があります. 患者は、これが答えの一部であるべきだと考えています。診療所で最も一般的な質問の 1 つは、「何を食べればよいですか?」です。確立された臨床戦略には、CD の寛解を誘導するための排他的経腸栄養 (EEN) の使用、および狭窄性疾患の閉塞症状を緩和するための低繊維食が含まれます 15。 しかし、これを超えて、IBD 16 患者の大多数に対して現在進行中の特定の食事戦略をサポートするためのデータは非常に限られています. 動物モデルにおける複数の新たな証拠は、天然の植物繊維を多く含む食事が、腸内微生物叢の変化を介して抗炎症性腸環境に有利であることを示唆しており、これは便中の短鎖脂肪酸 (SCFA) 濃度によって測定できます 17。 食物繊維は、アセテート、ブチレート、プロピオン酸（主要なSCFA）への変換を通じて、いくつかのメカニズムを通じてIBDの発症を防ぐ可能性があります. まず、酪酸は結腸細胞の主要なエネルギー源であり、腸上皮の維持に関連しています 18. 第二に、SCFA は転写因子 NF-κB の阻害を含む免疫調節の役割を持ち、炎症反応を制限する G タンパク質共役受容体 GPR43 の唯一の既知のリガンドです 19-20。 興味深いことに、繊維の発酵は、IBD 患者に不足しているバクテロイデス属などの腸内微生物叢に依存しています 21。 繊維の個々の供給源も重要な場合があります。 26 年間にわたって 3,317,425 人年の追跡調査を行った 170,776 人の女性の米国看護師の健康調査では、診断されたクローン病の 269 の発生例と 338 の潰瘍性大腸炎 22 がありました。 後者の病気については、総食物繊維摂取量または特定の食品群からの繊維との関連はありませんでした. しかし、クローン病では、エネルギー調整累積平均食物繊維摂取量の最高五分位、つまり 24.3 g/日は、最低五分位と比較してリスクの 41% の減少と関連していました (ハザード比 (HR) = 0.59、95% 信頼度間隔 (CI=)=0.39-0.90)。 この減少は、果物の繊維含有量と関連していました (最高対最低五分位数 HR=0.57、95% CI=0.38-0.85)。 野菜、穀物、豆類の繊維との関連は検出されませんでした。
これらは重要な問題です。データがないということは、患者がテストされていない、潜在的に有害な「流行の」食事に頼る可能性があることを意味します 16. より差し迫ったことに、これは長期寛解を誘導および維持するための新しい治療アプローチとなる可能性があります。 症例と対照における介入研究が必要ですが、最初に、どの「介入」が指示および/または正当化されるかを知らせるために、観察疫学研究からのさらなるデータが必要です。
研究の根拠
現在、寛解期の IBD 患者がいつ再発するかを予測することは非常に困難です。 将来の病気の再燃を予防または遅らせるために採用できる実質的なライフスタイル対策について、患者にアドバイスするためのデータはほとんどありません。 患者に直接関連する可能性のある領域は、習慣的な食事、定期的な運動、睡眠、および主要なライフイベントからのものを含むストレスの側面です。 習慣的な食事には、食物繊維のレベルの低下、高レベルの n-6 PUFA、低レベルの n-3 PUFA、食事性乳化剤など、病気の再燃のリスクの増加に関連する複数の要因があると仮定されています。 高レベルの定期的な身体活動も、病気の再燃率を低下させるという仮説が立てられています。 他のライフスタイル要因と連携したこれらの食事の側面と側面は、微生物の多様性の減少が見られると研究者が予想しているフレアに関連する腸内細菌叢の一部に寄与している可能性があります.
この研究の主な目的は、IBD における疾患の再燃の素因となり、疾患の転帰に影響を与える環境および腸内細菌叢の要因を特定することです。 さらに、研究者は、直接的な臨床的有用性の表現型、環境、および生物学的データ入力を組み合わせて、疾患の挙動と予後のインテリジェントな予測モデルを構築することを目指しています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aberdeen、イギリス
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth、イギリス
- Bronglais General Hospital
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Airdrie、イギリス
- NHS Lanarkshire
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Belfast、イギリス、BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol、イギリス
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds、イギリス
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge、イギリス
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen、イギリス
- Glangwili General Hospital
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Coventry、イギリス
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington、イギリス
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee、イギリス、DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne、イギリス
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh、イギリス、EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter、イギリス
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead、イギリス
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、イギリス、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest、イギリス
- Withybush General Hospital
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Inverness、イギリス、IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering、イギリス
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn、イギリス
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames、イギリス
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy、イギリス
- NHS Fife
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Larbert、イギリス
- NHS Forth Valley
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston、イギリス、EH54 6PP
- St John's Hospital
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London、イギリス
- Royal Free Hospital
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London、イギリス
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle、イギリス
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading、イギリス
- Royal Berkshire Hospital
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Salford、イギリス
- Salford Royal Hospital
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Sandwell、イギリス
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville、イギリス
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton、イギリス
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield、イギリス
- Pinderfield General Hospital
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Warrington、イギリス
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester、イギリス
- Royal Hampshire Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-確認されたクローン病または潰瘍性大腸炎またはIBDU（Lennard-Jones / Porto基準）。
-臨床的寛解（プロトコルの定義セクション3.2を参照） クローン病、潰瘍性大腸炎またはIBDUとの診断から6か月以上 クローン病、潰瘍性大腸炎またはIBDUの治療の変更から2か月以上 研究登録時に6歳以上 書面によるインフォームドコンセント患者または親/保護者から入手
除外基準:
-患者が研究のすべての側面に参加することを望まない 書面によるインフォームドコンセントを取得できない 過去2か月以内に全身性コルチコステロイド（経口または静脈内） チオプリン/メトトレキサート/生物学的療法が開始されました 過去2か月
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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クローン病患者
症状がコントロールされている1550人のクローン病患者。
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潰瘍性大腸炎患者
症状がコントロールされている1550人の潰瘍性大腸炎患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クリニカルフレア
時間枠：2年まで
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患者は、先月の IBD の詳細を提供する毎月のフォローアップに回答するよう求められます。 臨床的フレアは、毎月のフォローアップで次の質問に「いいえ」と答える患者によって決定されます。 「あなたの病気は、過去 1 か月でよくコントロールされていると思いますか?」 |
2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ハードクリニカルフレア
時間枠：2年まで
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臨床的再燃（主要転帰）と新しい投薬の開始。 CRP（> 5mg / L）および/または糞便カルプロテクチン（> 200mcg / g）の増加を伴う、IBDフレアの治療のための既存の投薬の変更。
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2年まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Charlie Lees、University of Edinburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。