Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het PROgnostische effect van omgevingsfactoren bij de ziekte van Crohn en colitis (PREdiCCt)

17 mei 2024 bijgewerkt door: University of Edinburgh

De PREdiCCt-studie:

Dit is een groot onderzoek dat nu wordt gelanceerd. Dit is de eerste studie in zijn soort en is specifiek gericht op het begrijpen van hoe omgevingsfactoren en de darmmicro-organismen IBD-opflakkering en herstel beïnvloeden. Voor de PREdiCCt-studie hopen de onderzoekers 3100 mensen te rekruteren die in remissie zijn van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa (ziekte onder controle) uit 28 klinieken voor inflammatoire darmziekten in het VK.

De onderzoekers hopen het onderzoek in de volgende fasen uit te voeren;

  1. Patiënten met de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of niet-geclassificeerde inflammatoire darmziekte (IBDU) in klinische remissie (onder controle) zullen worden benaderd in gastro-enterologische klinieken in het hele land en worden uitgenodigd om deel te nemen aan de PREdiCCt-studie. Of ze zullen hun interesse in het onderzoek kenbaar maken nadat ze PREdiCCt-promotiefolders/posters/video's/sociale media hebben gezien.
  2. Deelnemers zullen een kliniekbezoek bijwonen voor routinetests en ook om verschillende vragenlijsten in te vullen met een onderzoeksverpleegkundige.
  3. Thuis zullen de deelnemers de komende week gedetailleerde vragenlijsten invullen om hun omgeving en dieet te beoordelen. Deelnemers verzamelen ook een ontlastings- en speekselmonster en sturen dit naar onze laboratoria (de onderzoekers hebben eenvoudige manieren ontwikkeld om dit betrouwbaar per post te doen). Het ontlastingsmonster is om de micro-organismen in de darm van de deelnemer te analyseren en het speeksel wordt gebruikt om hun DNA te analyseren. Daarnaast wordt de deelnemers gevraagd een 4-daags gewogen voedingsdagboek in te vullen. Het voedingsdagboek wordt voor analyse naar de Universiteit van Aberdeen gestuurd.
  4. Onderzoekers volgen dan de voortgang van de patiënt gedurende 24 maanden. Ze zullen worden gevraagd om elke maand een korte vragenlijst in te vullen met een langere vragenlijst na 12 maanden en eindigend in een laatste vragenlijst 24 maanden na hun eerste bezoek aan de kliniek.
  5. Als een deelnemer een fakkel ervaart, zullen onderzoekers een extra ontlastingsmonster nemen; maar het belangrijkste is dat onderzoekers zullen kijken hoe de omgevings- en micro-organismefactoren die in het begin zijn geregistreerd, verschillen voor degenen die oplaaien en degenen die dat niet doen.

Wat onderzoekers hopen te bereiken;

  1. Het vinden van de omgevings- en voedingsfactoren die patiënten moeten vermijden omdat ze een opflakkering veroorzaken.
  2. Gedragingen ontdekken die patiënten kunnen aannemen omdat ze remissie teweegbrengen.
  3. Uitzoeken hoe de micro-organismen die overstraling voorspellen eruit zien.
  4. Informatie verzamelen die toekomstige studies helpt om betere voeding te vinden voor IBD-patiënten.
  5. Manieren ontwikkelen om online informatie te verzamelen van IBD-patiënten over hun welzijn die artsen routinematig kunnen gebruiken.

De onderzoekers hebben deskundige artsen, epidemiologen, microbiologen, voedingswetenschappers en bio-informatici bijeengebracht. Deze experts zullen de systemen gebruiken die de onderzoekers hebben opgezet om ervoor te zorgen dat PREdiCCt slaagt. Het levert veel nieuwe informatie op om patiënten direct te helpen; maar de informatie zal ook helpen om veel belangrijke toekomstige onderzoeken op gang te brengen die ons steeds dichter bij een remedie voor de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zullen brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Inflammatoire darmaandoening (IBD) is een veelvoorkomende oorzaak van chronische slechte gezondheid onder jongeren in het VK (prevalentie geschat op 1 op 200 voor volwassenen en 1 op 2000 voor kinderen, met een piekincidentie in het tweede en derde levensdecennium) 1-2. De belangrijkste vormen van IBD, namelijk de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC), geven maar al te vaak een levenslange onaangename, opdringerige en mogelijk gevaarlijke last van darmontsteking aan individuen. Typische symptomen zijn buikpijn, diarree, gewichtsverlies en lethargie. Deze hebben een negatieve invloed op scholing, werkprestaties, psychosociaal welzijn en seksuele gezondheid 3-4. IBD kost de NHS £ 720 miljoen per jaar, gebaseerd op een gemiddelde kost per patiënt van £ 3.000; waarvan de helft van de kosten direct toerekenbaar is aan recidiverende patiënten 5. De focus van de zorguitgaven in IBD verschuift van ziekenhuisopname en chirurgie naar medische therapie 6. Bestaande behandelingsmodaliteiten blijven echter beperkt door gebrek aan werkzaamheid, onaanvaardbare toxiciteit en slechte acceptatie door de patiënt. Er is vaak een grote chirurgische ingreep nodig (>50% bij CD; ~20% bij CU), met een hoog risico op terugkeer van de ziekte, en er is een verhoogd risico op kanker (bij CD), met de hoogste incidentie van darmkanker waargenomen bij die patiënten met een slecht gecontroleerde ziekte 7. Desalniettemin is er een breed spectrum van ziekte-ernst. Ongeveer een derde van de patiënten zal een relatief rustig ziekteverloop volgen 8. Begrijpen wie een ernstige, progressieve ziekte krijgt en waarom, is een dringende onderzoeksprioriteit. Nauwkeurige voorspelling van deze patiënten maakt nauwkeurige, op maat gemaakte interventie vroeg in het ziekteverloop mogelijk. Dit zou de substantiële morbiditeit en kosten die gepaard gaan met IBD moeten verminderen.

Genetica, milieu en de microbiota en natuurlijke historie van ziekten.

Genetische factoren spelen een bescheiden rol bij het bepalen van de locatie en omvang van de ziekte, maar niet het ziektegedrag 9-12. Er is zeer beperkt bewijs over de darmmicrobiota bij ziekteprogressie, hoewel opkomende gegevens een mogelijke rol in behandelingsrespons ondersteunen. We kunnen onze genen niet veranderen en ondanks grote interesse in het aanpassen van de darmmicrobiota (bijv. fecale transplantatie) zijn er slechts beperkte klinische gegevens om dit te ondersteunen 13-14. Het is echter binnen onze controle om te veranderen wat we eten en daardoor mogelijk onze darmmicrobiota te wijzigen in een gunstiger fenotype. Patiënten vermoeden dat dit een deel van het antwoord zou moeten zijn: een van de meest gestelde vragen in de kliniek is: "Wat moet ik eten?" Gevestigde klinische strategieën omvatten het gebruik van exclusieve enterale voeding (EEN) om remissie bij coeliakie te induceren, en een vezelarm dieet om obstructieve symptomen bij vernauwende ziekte te verlichten 15. Afgezien hiervan zijn er momenteel echter zeer beperkte gegevens ter ondersteuning van een lopende specifieke voedingsstrategie voor de overgrote meerderheid van patiënten met IBD 16. Meerdere lijnen van opkomend bewijs in diermodellen suggereren dat diëten met veel natuurlijke plantenvezels een ontstekingsremmend darmmilieu bevorderen, via veranderingen in de darmmicrobiota, meetbaar door concentraties van vetzuren met korte ketens (SCFA) in ontlasting 17. Voedingsvezels kunnen via verschillende mechanismen bescherming bieden tegen de ontwikkeling van IBD door de omzetting ervan in acetaat, butyraat en propionaat (de belangrijkste SCFA's). Ten eerste is butyraat de belangrijkste energiebron voor colonocyten en wordt het in verband gebracht met de instandhouding van het darmepitheel 18. Ten tweede hebben SCFA's een immunomodulerende rol, waaronder remming van de transcriptiefactor NF-KB, en zijn ze de enige bekende liganden van G-proteïne-gekoppelde receptor, GPR43, die de ontstekingsreactie beperkt 19-20. Interessant is dat de fermentatie van vezels afhankelijk is van de darmmicrobiota, zoals Bacteroidetes-soorten, die een tekort hebben bij patiënten met IBD 21. De individuele vezelbron kan ook belangrijk zijn. In de Amerikaanse Nurses' Health Study van 170.776 vrouwen met 3.317.425 persoonsjaren follow-up gedurende 26 jaar werden 269 incidentele gevallen van de ziekte van Crohn gediagnosticeerd en 338 gevallen van colitis ulcerosa 22. Voor de laatste ziekte waren er geen associaties met de totale inname van voedingsvezels of vezels uit specifieke voedselgroepen. Voor de ziekte van Crohn ging het hoogste kwintiel van voor energie gecorrigeerde cumulatieve gemiddelde inname van voedingsvezels, namelijk 24,3 g/dag, echter gepaard met een risicovermindering van 41% in vergelijking met het laagste kwintiel (hazard ratio (HR) =0,59, 95% betrouwbaarheid interval (BI=)=0,39-0,90). Deze vermindering was geassocieerd met het vezelgehalte van fruit (hoogste vs. laagste kwintiel HR=0,57, 95% BI=0,38-0,85) zonder associaties gedetecteerd tussen vezels van groenten, granen of peulvruchten.

Dit zijn belangrijke zaken; het gebrek aan gegevens betekent dat patiënten hun toevlucht kunnen nemen tot niet-geteste en mogelijk schadelijke 'rage'-diëten 16. Nog belangrijker is dat dit mogelijk een nieuwe therapeutische benadering is om langdurige remissie te induceren en te behouden. Interventionele studies in gevallen en controles zullen nodig zijn, maar eerst zijn er meer gegevens nodig uit observationele epidemiologische studies om te bepalen welke 'interventies' geïndiceerd en/of gerechtvaardigd zijn.

Reden voor de studie

Het is momenteel erg moeilijk te voorspellen welke IBD-patiënten in remissie zullen opflakkeren en wanneer. Er zijn weinig gegevens beschikbaar om patiënten te adviseren over elke substantiële levensstijlmaatregel die ze kunnen nemen om toekomstige opflakkeringen van ziekten te helpen voorkomen of vertragen. Mogelijke gebieden van direct belang voor patiënten zijn aspecten van het gebruikelijke dieet, regelmatige lichaamsbeweging, slaap en stress, inclusief die van belangrijke levensgebeurtenissen. Er wordt verondersteld dat er meerdere factoren zijn in het gebruikelijke dieet die verband houden met een verhoogd risico op ziekteopflakkering, waaronder verminderde niveaus van voedingsvezels, hoge niveaus van n-6 PUFA's, lage niveaus van n-3 PUFA's en emulgatoren in de voeding. Er wordt ook verondersteld dat hoge niveaus van regelmatige fysieke activiteit de snelheid van opflakkering van ziekten verminderen. Deze voedingsaspecten en -facetten in combinatie met andere levensstijlfactoren kunnen gedeeltelijk bijdragen aan de intestinale dysbiose die gepaard gaat met opflakkering, waarbij de onderzoekers verwachten een vermindering van de microbiële diversiteit te zien.

Het belangrijkste doel van deze studie is het identificeren van de omgevings- en darmmicrobiota-factoren die vatbaar zijn voor het opvlammen van ziekten en die de ziekte-uitkomsten bij IBD beïnvloeden. Verder streven de onderzoekers ernaar om intelligente voorspellende modellen van ziektegedrag en prognose te bouwen door fenotypische, omgevings- en biologische gegevensinvoer van direct klinisch nut te combineren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

2629

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Aberystwyth, Verenigd Koninkrijk
        • Bronglais General Hospital
      • Airdrie, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Lanarkshire
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT16 1RH
        • Ulster Hospital
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Bristol Royal Infirmary
      • Bury Saint Edmunds, Verenigd Koninkrijk
        • West Suffolk NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge Addenbrooke's Hospital
      • Carmarthen, Verenigd Koninkrijk
        • Glangwili General Hospital
      • Coventry, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
      • Darlington, Verenigd Koninkrijk
        • Darlington Memorial Hospital
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD2 1UB
        • Ninewells Hospital
      • Eastbourne, Verenigd Koninkrijk
        • Eastbourne General Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Gateshead, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children, Glasgow
      • Haverfordwest, Verenigd Koninkrijk
        • Withybush General Hospital
      • Inverness, Verenigd Koninkrijk, IV2 3UJ
        • Raigmore Hospital
      • Kettering, Verenigd Koninkrijk
        • Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
      • King's Lynn, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth King's Lynn
      • Kingston Upon Thames, Verenigd Koninkrijk
        • Kingston Hospital
      • Kirkcaldy, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Fife
      • Larbert, Verenigd Koninkrijk
        • NHS Forth Valley
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • Livingston, Verenigd Koninkrijk, EH54 6PP
        • St John's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal London Hospital (Barts Health)
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Newcastle Royal Victoria Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Reading, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Berkshire Hospital
      • Salford, Verenigd Koninkrijk
        • Salford Royal Hospital
      • Sandwell, Verenigd Koninkrijk
        • Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
      • Stoke Mandeville, Verenigd Koninkrijk
        • Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
      • Taunton, Verenigd Koninkrijk
        • Musgrove Park Hospital
      • Wakefield, Verenigd Koninkrijk
        • Pinderfield General Hospital
      • Warrington, Verenigd Koninkrijk
        • Warrington and Halton NHS FT
      • Winchester, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Hampshire Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

IBD-patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of niet-gespecificeerde IBD, die in klinische remissie zijn, >6 sinds de diagnose, >2 maanden sinds enige verandering in therapie voor de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of IBDU, in de leeftijd van 6 jaar of ouder tijdens het onderzoek binnenkomst en van wie (of ouder/voogd) geïnformeerde toestemming kan worden verkregen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Bevestigde ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of IBDU (Lennard-Jones/Porto-criteria).

Klinische remissie (zie definitie Sectie 3.2 van het protocol) >6 maanden sinds de diagnose van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of IBDU >2 maanden sinds enige verandering in therapie voor de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of IBDU Leeftijd van zes jaar of ouder bij aanvang van het onderzoek Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van patiënt of ouder/voogd

Uitsluitingscriteria:

- Patiënt niet bereid om deel te nemen aan alle aspecten van de studie Niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen Systemische corticosteroïden (oraal of intraveneus) in de afgelopen twee maanden Thiopurines/methotrexaat/biologische therapie gestart in de voorgaande twee maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met de ziekte van Crohn
1550 patiënten met de ziekte van Crohn die symptomatisch onder controle zijn.
Colitis ulcerosa patiënten
1550 patiënten met colitis ulcerosa die symptomatisch onder controle zijn.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische uitbarsting
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​maandelijkse follow-up te beantwoorden, met details over hun IBD in de afgelopen maand. Een klinische opflakkering wordt bepaald door een patiënt die "nee" antwoordt op de volgende vraag tijdens de maandelijkse follow-up:

"Denk je dat je ziekte goed onder controle is in de afgelopen 1 maand?"
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Harde klinische uitbarsting
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Klinische opflakkering (primaire uitkomst) plus aanvang van nieuwe medicatie; gewijzigde dosering van bestaande medicatie voor de behandeling van IBD-flare, met een toename van CRP (>5mg/L) en/of fecale calprotectine (>200mcg/g).
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Edinburgh

Medewerkers

NHS Lothian
University of Aberdeen
Chief Scientist Office of the Scottish Government
The Wellcome Trust Sanger Institute
Crohn's and Colitis in Childhood
Cure Crohn's and Colitis
Edinburgh and Lothain Health Fund (Lothian Health Board)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlie Lees, University of Edinburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16/WM/0152
  • IRAS183889 (Andere identificatie: IRAS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens worden gedeeld met medewerkers om analyse mogelijk te maken.

Alleen gegevens op geaggregeerd niveau worden gepubliceerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren