Prognostyczny wpływ czynników środowiskowych na chorobę Leśniowskiego-Crohna i zapalenie jelita grubego (PREdiCCt)
BADANIE PREdiCCt:
Jest to główne badanie, które jest obecnie uruchamiane. Jest to pierwsze tego rodzaju badanie, które ma na celu zrozumienie, w jaki sposób czynniki środowiskowe i mikroorganizmy jelitowe wpływają na zaostrzenie i powrót do zdrowia IBD. Do badania PREdiCCt badacze mają nadzieję zrekrutować 3100 osób w remisji choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (choroba pod kontrolą) z 28 klinik chorób zapalnych jelit w całej Wielkiej Brytanii.
Badacze mają nadzieję przeprowadzić badanie w następujących etapach;
- Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub niesklasyfikowaną chorobą zapalną jelit (IBDU) w remisji klinicznej (pod kontrolą) będą przyjmowani w poradniach gastroenterologicznych na terenie całego kraju i zapraszani do udziału w badaniu PREdiCCt. Ewentualnie wyrażą zainteresowanie badaniem po zapoznaniu się z ulotkami/plakatami/filmami/mediami społecznościowymi PREdiCCt.
- Uczestnicy wezmą udział w wizycie w klinice w celu rutynowych badań, a także w celu wypełnienia kilku kwestionariuszy z pielęgniarką badawczą.
- W domu przez następny tydzień uczestnicy będą wypełniać szczegółowe kwestionariusze oceniające ich środowisko i dietę. Uczestnicy pobiorą również próbkę kału i śliny i prześlą ją do naszych laboratoriów (badacze opracowali prosty sposób, aby to zrobić niezawodnie pocztą). Próbka kału służy do analizy mikroorganizmów w jelicie uczestnika, a ślina służy do analizy ich DNA. Oprócz tego uczestnicy proszeni są o wypełnienie 4-dniowego dzienniczka ważonej żywności. Dziennik żywności jest wysyłany do analizy na Uniwersytecie w Aberdeen.
- Badacze będą następnie śledzić postępy pacjentów przez 24 miesiące. Zostaną oni poproszeni o wypełnienie co miesiąc krótkiego kwestionariusza, po 12 miesiącach dłuższy kwestionariusz, którego zwieńczeniem będzie kwestionariusz końcowy 24 miesiące po pierwszej wizycie w klinice.
- Jeśli uczestnik doświadczy zaostrzenia, badacze pobiorą dodatkową próbkę kału; ale co najważniejsze, badacze przyjrzą się, jak czynniki środowiskowe i mikroorganizmy zarejestrowane na początku różnią się dla tych, które wybuchają, i tych, które nie.
Co badacze mają nadzieję osiągnąć;-
- Znalezienie czynników środowiskowych i dietetycznych, których pacjenci powinni unikać, ponieważ wywołują zaostrzenie.
- Znalezienie zachowań, które pacjenci powinni przyjąć, ponieważ powodują remisję.
- Dowiedzenie się, jak wyglądają mikroorganizmy przewidujące rozbłysk.
- Zdobycie informacji, które pomogą w przyszłych badaniach mających na celu znalezienie lepszych diet dla osób cierpiących na nieswoiste zapalenie jelit.
- Opracowanie sposobów gromadzenia informacji online od pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit na temat ich samopoczucia, z których lekarze mogą rutynowo korzystać.
Badacze zgromadzili ekspertów lekarzy, epidemiologów, mikrobiologów, naukowców zajmujących się żywieniem i bioinformatyków. Eksperci ci będą korzystać z systemów wprowadzonych przez śledczych, aby upewnić się, że PREdiCCt odniesie sukces. Przyniesie to wiele nowych informacji, które od razu pomogą cierpiącym; ale informacje te pomogą również rozpocząć wiele ważnych przyszłych badań, które przybliżą nas do wyleczenia choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Tło
Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) jest częstą przyczyną przewlekłego złego stanu zdrowia wśród młodych ludzi w Wielkiej Brytanii (częstość występowania szacuje się na 1 na 200 osób dorosłych i 1 na 2000 dzieci, ze szczytem zachorowań w drugiej i trzeciej dekadzie życia) 1-2. Główne postacie IBD, a mianowicie choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), zbyt często powodują nieprzyjemne, natrętne i potencjalnie niebezpieczne obciążenie zapaleniem jelit na całe życie. Typowe objawy to ból brzucha, biegunka, utrata masy ciała i letarg. Mają one negatywny wpływ na naukę, wyniki w pracy, dobrostan psychospołeczny i zdrowie seksualne 3-4. IBD kosztuje NHS 720 milionów funtów rocznie, w oparciu o średni koszt na pacjenta wynoszący 3000 funtów; z czego połowę kosztów można bezpośrednio przypisać pacjentom z nawrotem 5. Wydatki na opiekę zdrowotną w IBD przenoszą się z hospitalizacji i operacji na leczenie medyczne 6. Istniejące metody leczenia pozostają jednak ograniczone brakiem skuteczności, niedopuszczalną toksycznością i niską akceptacją pacjentów. Często wymagana jest poważna interwencja chirurgiczna (>50% w CD; ~20% w UC), z wysokim ryzykiem nawrotu choroby i istnieje zwiększone ryzyko raka (w CD), przy czym najwyższą częstość występowania raka okrężnicy obserwuje się w pacjenci ze słabo kontrolowaną chorobą 7. Niemniej jednak istnieje szerokie spektrum ciężkości choroby. Około jedna trzecia pacjentów będzie miała względnie spokojny przebieg choroby 8. Zrozumienie, kto zapada na ciężką, postępującą chorobę i dlaczego, jest pilnym priorytetem badań. Dokładne przewidywanie tych pacjentów umożliwi precyzyjną, dostosowaną interwencję na wczesnym etapie choroby. Powinno to zmniejszyć znaczną zachorowalność i koszty związane z nieswoistym zapaleniem jelit.
Genetyka, środowisko i historia naturalna mikroflory i chorób.
Czynniki genetyczne odgrywają niewielką rolę w określaniu lokalizacji i zasięgu choroby, ale nie w jej przebiegu 9-12. Istnieją bardzo ograniczone dowody na to, że mikroflora jelitowa wpływa na postęp choroby, chociaż pojawiające się dane potwierdzają potencjalną rolę w odpowiedzi na leczenie. Nie możemy zmienić naszych genów i pomimo intensywnego zainteresowania modyfikacją mikroflory jelitowej (np. przeszczep kału) istnieją tylko ograniczone dane kliniczne na poparcie tego 13-14. Jednak w naszej gestii leży zmiana tego, co jemy, a tym samym potencjalnie zmodyfikowanie naszej mikroflory jelitowej do korzystniejszego fenotypu. Pacjenci podejrzewają, że powinno to być częścią odpowiedzi: jednym z najczęstszych pytań w klinice jest: „Co powinienem jeść?” Ustalone strategie kliniczne obejmują stosowanie wyłącznego żywienia dojelitowego (EEN) w celu wywołania remisji w CD oraz diety ubogiej w błonnik w celu złagodzenia objawów niedrożności w chorobie zwężającej 15. Jednak poza tym istnieją obecnie bardzo ograniczone dane wspierające jakąkolwiek bieżącą strategię dietetyczną dla zdecydowanej większości pacjentów z IBD 16. Wiele linii pojawiających się dowodów na modelach zwierzęcych sugeruje, że diety bogate w naturalne włókna roślinne sprzyjają przeciwzapalnemu środowisku jelitowemu poprzez zmiany w mikroflorze jelitowej, mierzalne za pomocą stężeń krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) w kale 17. Błonnik pokarmowy może chronić przed rozwojem IBD poprzez kilka mechanizmów, poprzez jego konwersję do octanu, maślanu i propionianu (główne SCFA). Po pierwsze, maślan jest głównym źródłem energii dla kolonocytów i jest związany z utrzymaniem nabłonka jelitowego 18. Po drugie, SCFA pełnią funkcje immunomodulacyjne, w tym hamują czynnik transkrypcyjny NF-KB i są jedynymi znanymi ligandami receptora sprzężonego z białkiem G, GPR43, który ogranicza odpowiedź zapalną 19-20. Co ciekawe, fermentacja błonnika zależy od mikroflory jelitowej, takiej jak Bacteroidetes, której niedobór występuje u pacjentów z IBD 21. Istotne może być również indywidualne źródło błonnika. W badaniu US Nurses' Health Study obejmującym 170 776 kobiet z 3 317 425 osobolatami obserwacji w ciągu 26 lat zdiagnozowano 269 przypadków choroby Leśniowskiego-Crohna i 338 przypadków wrzodziejącego zapalenia jelita grubego 22. W przypadku tej ostatniej choroby nie było powiązań ani z całkowitym spożyciem błonnika pokarmowego, ani z błonnikiem z żadnej określonej grupy żywności. Jednak w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna najwyższy kwintyl skumulowanego średniego spożycia błonnika pokarmowego, tj. 24,3 g dziennie, wiązał się z 41% redukcją ryzyka w porównaniu z najniższym kwintylem (współczynnik ryzyka (HR) = 0,59, 95% pewności przedział (CI=)=0,39-0,90). Ta redukcja była związana z zawartością błonnika w owocach (najwyższy vs. najniższy kwintyl HR=0,57, 95% CI=0,38-0,85) bez wykrytych powiązań między błonnikiem pochodzącym z warzyw, zbóż lub roślin strączkowych.
To są ważne kwestie; brak danych oznacza, że pacjenci mogą uciekać się do nieprzetestowanych i potencjalnie szkodliwych „modnych” diet 16. Co ważniejsze, jest to potencjalnie nowe podejście terapeutyczne zarówno do indukowania, jak i utrzymywania przedłużonej remisji. Konieczne będą badania interwencyjne przypadków i kontroli, ale najpierw potrzebne są dalsze dane z obserwacyjnych badań epidemiologicznych, aby określić, które „interwencje” są wskazane i/lub uzasadnione.
Uzasadnienie badania
Obecnie bardzo trudno jest przewidzieć, u których pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit w okresie remisji nastąpi zaostrzenie i kiedy. Dostępne są skąpe dane, które mogłyby doradzić pacjentom wszelkie istotne środki dotyczące stylu życia, które mogą zastosować, aby pomóc w zapobieganiu lub opóźnianiu przyszłych zaostrzeń choroby. Potencjalnymi obszarami mającymi bezpośrednie znaczenie dla pacjentów są aspekty zwykłej diety, regularnych ćwiczeń fizycznych, snu i stresu, w tym związanego z ważnymi wydarzeniami życiowymi. Przypuszcza się, że istnieje wiele czynników w zwyczajowej diecie, które są związane ze zwiększonym ryzykiem zaostrzenia choroby, w tym obniżony poziom błonnika pokarmowego, wysoki poziom n-6 PUFA, niski poziom n-3 PUFA i emulgatory dietetyczne. Przypuszcza się również, że wysoki poziom regularnej aktywności fizycznej zmniejsza częstość zaostrzeń choroby. Te aspekty i aspekty dietetyczne w połączeniu z innymi czynnikami stylu życia mogą częściowo przyczynić się do dysbiozy jelitowej związanej z zaostrzeniem, gdzie badacze przewidują zmniejszenie różnorodności drobnoustrojów.
Głównym celem tego badania jest identyfikacja czynników środowiskowych i mikroflory jelitowej, które predysponują do zaostrzenia choroby i wpływają na wyniki choroby w IBD. Ponadto badacze dążą do zbudowania inteligentnych modeli predykcyjnych zachowania się choroby i prognozowania, łącząc dane fenotypowe, środowiskowe i biologiczne o bezpośredniej użyteczności klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Aberystwyth, Zjednoczone Królestwo
- Bronglais General Hospital
-
Airdrie, Zjednoczone Królestwo
- NHS Lanarkshire
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT16 1RH
- Ulster Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Bristol Royal Infirmary
-
Bury Saint Edmunds, Zjednoczone Królestwo
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
-
Carmarthen, Zjednoczone Królestwo
- Glangwili General Hospital
-
Coventry, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Zjednoczone Królestwo
- Darlington Memorial Hospital
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
-
Eastbourne, Zjednoczone Królestwo
- Eastbourne General Hospital
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
-
Exeter, Zjednoczone Królestwo
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Zjednoczone Królestwo
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Haverfordwest, Zjednoczone Królestwo
- Withybush General Hospital
-
Inverness, Zjednoczone Królestwo, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Zjednoczone Królestwo
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
-
King's Lynn, Zjednoczone Królestwo
- Queen Elizabeth King's Lynn
-
Kingston Upon Thames, Zjednoczone Królestwo
- Kingston Hospital
-
Kirkcaldy, Zjednoczone Królestwo
- NHS Fife
-
Larbert, Zjednoczone Królestwo
- NHS Forth Valley
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
Livingston, Zjednoczone Królestwo, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Free Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal London Hospital (Barts Health)
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Newcastle Royal Victoria Hospital
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Reading, Zjednoczone Królestwo
- Royal Berkshire Hospital
-
Salford, Zjednoczone Królestwo
- Salford Royal Hospital
-
Sandwell, Zjednoczone Królestwo
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Stoke Mandeville, Zjednoczone Królestwo
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Taunton, Zjednoczone Królestwo
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Zjednoczone Królestwo
- Pinderfield General Hospital
-
Warrington, Zjednoczone Królestwo
- Warrington and Halton NHS FT
-
Winchester, Zjednoczone Królestwo
- Royal Hampshire Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub IBDU (kryteria Lennarda-Jonesa/Porto).
Remisja kliniczna (patrz definicja w punkcie 3.2 protokołu) > 6 miesięcy od rozpoznania choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub IBDU > 2 miesiące od jakiejkolwiek zmiany w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub IBDU Wiek co najmniej 6 lat w chwili rozpoczęcia badania Pisemna świadoma zgoda uzyskanych od pacjenta lub rodzica/opiekuna
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent niechętny do udziału we wszystkich aspektach badania Brak możliwości uzyskania pisemnej świadomej zgody Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (doustne lub dożylne) w ciągu ostatnich dwóch miesięcy Tiopuryny / metotreksat / terapia biologiczna rozpoczęte w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna
1550 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, u których objawy są kontrolowane.
|
|
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
1550 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, u których objawy są kontrolowane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Flara kliniczna
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Pacjenci zostaną poproszeni o udzielenie odpowiedzi na comiesięczną obserwację, podając szczegółowe informacje na temat ich IBD w ciągu ostatniego miesiąca. Kliniczny zaostrzenie zostanie określone przez pacjenta, który odpowie „nie” na następujące pytanie podczas comiesięcznej obserwacji: „Czy uważasz, że twoja choroba była dobrze kontrolowana w ciągu ostatniego miesiąca?” |
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Twardy kliniczny płomień
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zaostrzenie kliniczne (główny wynik) plus rozpoczęcie jakiegokolwiek nowego leku; zmienione dawkowanie istniejących leków stosowanych w leczeniu zaostrzenia IBD, ze wzrostem CRP (>5mg/l) i/lub kalprotektyny w kale (>200mcg/g).
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Charlie Lees, University of Edinburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Inny identyfikator: IRAS)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane zostaną udostępnione współpracownikom w celu umożliwienia analizy.
Publikowane będą tylko dane zbiorcze.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .