크론병과 대장염에서 환경요인의 예후효과 (PREdiCCt)
PREdiCCt 연구:
이것은 현재 시작되고 있는 주요 연구입니다. 이것은 그러한 종류의 첫 번째 연구이며 특히 환경 요인과 장내 미생물이 IBD 발적 및 회복에 영향을 미치는 방식을 이해하는 데 중점을 둡니다. PREdiCCt 연구를 위해 조사관은 영국 전역의 28개 염증성 장 질환 클리닉에서 크론병 또는 궤양성 대장염(통제 중인 질병)이 완화된 3,100명을 모집하기를 희망합니다.
조사관은 다음 단계에서 연구를 수행하기를 희망합니다.
- 크론병, 궤양성 대장염 또는 분류되지 않은 IBDU(염증성 장 질환 미분류) 환자는 전국의 위장병 클리닉에서 치료를 받고 PREdiCCt 연구에 참여하도록 초대됩니다. 또는 PREdiCCt 홍보 전단지/포스터/비디오/소셜 미디어를 본 후 연구에 대한 관심을 표명할 것입니다.
- 참가자는 일상적인 테스트를 위해 클리닉 방문에 참석하고 연구 간호사와 함께 여러 설문지를 작성합니다.
- 다음 주에 집에서 참가자들은 환경과 식단을 평가하는 자세한 설문지를 작성하게 됩니다. 참가자는 또한 대변과 타액 샘플을 수집하여 실험실로 보냅니다(조사관은 우편으로 이 작업을 안정적으로 수행하는 쉬운 방법을 개발했습니다). 대변 샘플은 참여자의 장내 미생물을 분석하기 위한 것이고 타액은 그들의 DNA 분석을 위해 사용됩니다. 이에 더해 참가자들은 4일간의 체중 측정 일지를 작성해야 합니다. 음식 일지는 분석을 위해 애버딘 대학교로 보내집니다.
- 그런 다음 조사관은 24개월 동안 환자의 진행 상황을 추적합니다. 그들은 12개월 후 더 긴 설문지를 포함하여 매달 짧은 설문지를 작성하고 최초 클리닉 방문 후 24개월 후에 최종 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다.
- 참가자가 플레어를 경험하면 조사관은 추가 대변 샘플을 수집합니다. 그러나 가장 중요한 것은 조사자들이 처음에 기록된 환경 및 미생물 요인이 타오르는 것과 그렇지 않은 것에 대해 어떻게 다른지 확인하는 것입니다.
수사관이 달성하고자 하는 것,-
- 플레어를 유발하기 때문에 환자가 피해야 할 환경 및식이 요인을 알아냅니다.
- 환자가 차도를 가져오기 때문에 채택할 행동을 찾습니다.
- 플레어를 예측하는 미생물이 어떻게 생겼는지 알아봅니다.
- IBD 환자를 위한 더 나은 식단을 찾는 것을 목표로 하는 향후 연구에 도움이 되는 정보를 얻습니다.
- IBD 환자로부터 의사가 일상적으로 사용할 수 있는 웰빙에 대한 정보를 온라인으로 수집하는 방법을 개발합니다.
조사관은 전문 의사, 역학자, 미생물학자, 영양학자, 생물정보학자를 모았습니다. 이 전문가들은 PREdiCCt의 성공을 보장하기 위해 조사관이 마련한 시스템을 사용할 것입니다. 환자를 즉시 도울 수 있는 많은 새로운 정보를 얻을 수 있습니다. 그러나 이 정보는 또한 크론병과 궤양성 대장염의 치료법에 더욱 가까워질 수 있는 많은 중요한 미래 연구를 시작하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경
염증성 장 질환(IBD)은 영국의 젊은이들 사이에서 만성 질환의 일반적인 원인입니다(유병률은 성인의 경우 200명 중 1명, 어린이의 경우 2000년에 1명으로 추정되며, 20대 및 30대에 최고 발생률을 보입니다) 1-2. 주요 형태의 IBD, 즉 크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)은 너무 자주 개인에게 평생 불쾌하고 침습적이며 잠재적으로 위험한 장 염증 부담을 안겨줍니다. 전형적인 증상으로는 복통, 설사, 체중 감소, 혼수 등이 있습니다. 이는 학교 교육, 직업 성취도, 심리 사회적 웰빙 및 성 건강에 악영향을 미칩니다 3-4. IBD는 환자당 평균 비용 £3,000을 기준으로 NHS에 연간 £720,000,000의 비용이 들게 합니다. 비용의 절반은 재발 환자에게 직접적으로 기인합니다. 5. IBD의 의료비 초점은 입원 및 수술에서 의료 치료로 이동하고 있습니다. 그러나 기존 치료 양식은 효능 부족, 허용할 수 없는 독성 및 환자 수용성 저하로 인해 여전히 제한적입니다. 대수술이 자주 필요하며(CD의 경우 >50%, UC의 경우 ~20%) 질병 재발 위험이 높으며 암(CD의 경우) 위험이 증가하며 결장암 발생률이 가장 높습니다. 질병이 잘 조절되지 않는 환자 7. 그럼에도 불구하고 질병의 중증도에는 광범위한 스펙트럼이 있습니다. 환자의 약 1/3은 상대적으로 잠잠한 질병 과정을 따를 것입니다. 이러한 환자에 대한 정확한 예측은 질병 경과 초기에 정확하고 맞춤화된 개입을 가능하게 합니다. 이는 IBD와 관련된 상당한 이환율 및 비용을 줄여야 합니다.
유전학, 환경 및 Microbiota 및 질병 자연사.
유전적 요인은 질병의 위치와 범위를 정의하는 데 어느 정도 역할을 하지만 질병 행동을 정의하지는 않습니다 9-12. 새로운 데이터가 치료 반응에서 잠재적인 역할을 지원하지만 질병 진행에서 장내 미생물군에 대한 증거는 매우 제한적입니다. 우리는 유전자를 변경할 수 없으며, 장내 미생물군(예: 대변 이식) 이를 뒷받침하는 임상 데이터는 제한적입니다 13-14. 그러나 우리가 먹는 음식을 바꾸고 잠재적으로 장내 미생물군을 보다 유리한 표현형으로 수정하는 것은 우리의 통제 범위 내에 있습니다. 환자들은 이것이 답의 일부가 되어야 한다고 의심합니다. 클리닉에서 가장 흔한 질문 중 하나는 "무엇을 먹어야 합니까?"입니다. 확립된 임상 전략에는 크론병의 완화를 유도하기 위한 배타적 장관 영양(EEN)의 사용과 협착성 질환의 폐쇄 증상을 완화하기 위한 저섬유질 식이가 포함됩니다 15. 그러나 이를 넘어 IBD 16 환자의 대다수를 위한 진행 중인 특정 식이 전략을 지원하는 데이터는 현재 매우 제한적입니다. 동물 모델에서 나타난 여러 줄의 새로운 증거는 천연 식물 섬유질이 많은 식단이 대변의 단쇄 지방산(SCFA) 농도로 측정할 수 있는 장내 미생물의 변화를 통해 항염증성 장 환경을 선호한다는 것을 시사합니다 17. 식이 섬유는 아세테이트, 부티레이트 및 프로피오네이트(주요 SCFA)로의 전환을 통해 여러 메커니즘을 통해 IBD 발병을 예방할 수 있습니다. 첫째, 낙산염은 결장 세포의 주요 에너지원이며 장 상피의 유지와 관련이 있습니다 18. 둘째, SCFA는 전사 인자 NF-KB의 억제를 포함하는 면역 조절 역할을 하며 염증 반응을 제한하는 G-단백질 결합 수용체 GPR43의 유일한 알려진 리간드입니다 19-20. 흥미롭게도, 섬유질의 발효는 IBD 21 환자에게 결핍된 Bacteroidetes 종과 같은 장내 미생물총에 의존합니다. 섬유질의 개별 공급원도 중요할 수 있습니다. 170,776명의 여성을 대상으로 26년 동안 3,317,425인년을 추적한 미국 간호사 건강 연구에서 크론병 진단 사례 269건과 궤양성 대장염 338건이 발생했습니다 22. 후자의 질병의 경우 총 식이 섬유 섭취량 또는 특정 식품군의 섬유질과의 연관성이 없었습니다. 그러나 크론병의 경우 에너지 조정 누적 평균 식이 섬유 섭취량의 최고 5분위, 즉 24.3g/일은 최저 5분위와 비교하여 위험이 41% 감소했습니다(위험비(HR) =0.59, 95% 신뢰도 간격(CI=)=0.39-0.90). 이러한 감소는 과일의 섬유질 함량과 관련이 있습니다(최고 대 최저 5분위 HR=0.57, 95% CI=0.38-0.85). 야채, 곡물 또는 콩류의 섬유질 사이에는 연관성이 발견되지 않았습니다.
이것은 중요한 문제입니다. 데이터 부족은 환자가 테스트되지 않은 잠재적으로 유해한 '유행' 다이어트에 의존할 수 있음을 의미합니다 16. 더 시급하게, 이것은 잠재적으로 장기간 완화를 유도하고 유지하는 새로운 치료법입니다. 사례 및 대조군에 대한 중재적 연구가 필요할 것이지만, 먼저 관찰 역학 연구에서 어떤 '개입법'이 표시되고/되거나 정당화되는지 알려주는 추가 데이터가 필요합니다.
연구의 근거
차도가 있는 IBD 환자가 언제 재발할지 예측하는 것은 현재 매우 어렵습니다. 미래의 질병이 악화되는 것을 예방하거나 지연시키는 데 도움이 되도록 환자가 채택할 수 있는 실질적인 생활 방식 측정에 대해 환자에게 조언하는 데 사용할 수 있는 데이터가 부족합니다. 환자와 직접적인 관련이 있는 잠재적인 영역은 습관적인 식단, 규칙적인 운동, 수면 및 스트레스(주요 생활 사건 포함)입니다. 식이섬유 수치 감소, 높은 수준의 n-6 PUFA, 낮은 수준의 n-3 PUFA 및 식이유화제를 포함하여 질병 발적의 위험 증가와 관련된 습관적인 식단에는 여러 요인이 있다고 가정합니다. 높은 수준의 규칙적인 신체 활동도 질병 발적의 비율을 줄이는 것으로 가정됩니다. 다른 생활 방식 요인과 함께 이러한 식이 측면 및 측면은 발적과 관련된 장내 미생물 불균형에 부분적으로 기여할 수 있으며, 조사관은 미생물 다양성이 감소할 것으로 예상합니다.
이 연구의 주요 목표는 IBD에서 질병 발적을 일으키고 질병 결과에 영향을 미치는 환경 및 장내 미생물 요인을 식별하는 것입니다. 또한 연구자들은 직접적인 임상적 유용성의 표현형, 환경 및 생물학적 데이터 입력을 결합하여 질병 행동 및 예후에 대한 지능형 예측 모델을 구축하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Aberdeen, 영국
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth, 영국
- Bronglais General Hospital
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Airdrie, 영국
- NHS Lanarkshire
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Belfast, 영국, BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol, 영국
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds, 영국
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, 영국
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen, 영국
- Glangwili General Hospital
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Coventry, 영국
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, 영국
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee, 영국, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne, 영국
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, 영국, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter, 영국
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, 영국
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, 영국, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest, 영국
- Withybush General Hospital
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Inverness, 영국, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering, 영국
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn, 영국
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames, 영국
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy, 영국
- NHS Fife
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Larbert, 영국
- NHS Forth Valley
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Liverpool, 영국
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston, 영국, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, 영국
- Royal Free Hospital
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London, 영국
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, 영국
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle, 영국
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, 영국
- Royal Berkshire Hospital
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Salford, 영국
- Salford Royal Hospital
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Sandwell, 영국
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville, 영국
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton, 영국
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield, 영국
- Pinderfield General Hospital
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Warrington, 영국
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester, 영국
- Royal Hampshire Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 확인된 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 IBDU(Lennard-Jones/Porto 기준).
임상적 관해(프로토콜의 섹션 3.2 정의 참조) 크론병, 궤양성 대장염 또는 IBDU 진단 후 6개월 초과 크론병, 궤양성 대장염 또는 IBDU에 대한 요법 변경 후 2개월 초과 연구 시작 시 6세 이상 서면 동의서 환자 또는 부모/보호자로부터 입수
제외 기준:
- 연구의 모든 측면에 참여하기를 꺼리는 환자 지난 2개월 내에 서면 사전 동의를 얻을 수 없음 이전 2개월 내에 시작된 티오푸린/메토트렉세이트/생물학적 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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크론병 환자
1550명의 크론병 환자가 증상 조절을 받고 있습니다.
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궤양성 대장염 환자
1,550명의 궤양성 대장염 환자가 증상 조절을 받고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 플레어
기간: 최대 2년
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환자는 지난 달 IBD에 대한 세부 정보를 제공하는 월별 후속 조치에 응답해야 합니다. 임상 플레어는 월별 후속 조치에서 다음 질문에 "아니오"라고 대답하는 환자에 의해 결정됩니다. "지난 1개월 동안 귀하의 질병은 잘 조절되었다고 생각하십니까?" |
최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하드 임상 플레어
기간: 최대 2년
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임상적 플레어(일차 결과) 및 새로운 약물의 시작; CRP(>5mg/L) 및/또는 대변 칼프로텍틴(>200mcg/g)의 증가와 함께 IBD 플레어 치료를 위한 기존 약물의 용량 변경.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Charlie Lees, University of Edinburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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염증성 장 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국