Прогностическое влияние факторов окружающей среды на болезнь Крона и колит (PREdiCCt)
Исследование PREdiCCt:
Это крупное исследование, которое сейчас запускается. Это первое исследование такого рода, специально направленное на понимание того, как факторы окружающей среды и кишечные микроорганизмы влияют на обострение и выздоровление ВЗК. Для исследования PREdiCCt исследователи надеются набрать 3100 человек в стадии ремиссии болезни Крона или язвенного колита (заболевание под контролем) из 28 клиник воспалительных заболеваний кишечника по всей Великобритании.
Исследователи надеются провести исследование на следующих этапах:
- Пациенты с болезнью Крона, язвенным колитом или неклассифицированным воспалительным заболеванием кишечника (IBDU) в стадии клинической ремиссии (под контролем) будут обследованы в гастроэнтерологических клиниках по всей стране и приглашены для участия в исследовании PREdiCCt. В качестве альтернативы они выразят свой интерес к исследованию, увидев рекламные листовки/плакаты/видео/видео/социальные сети PREdiCCt.
- Участники посетят клинику для обычных тестов, а также для заполнения нескольких анкет с медсестрой-исследователем.
- Дома в течение следующей недели участники будут заполнять подробные анкеты, оценивая их окружающую среду и диету. Участники также возьмут образцы стула и слюны и отправят их в наши лаборатории (исследователи разработали простые и надежные способы сделать это по почте). Образец стула предназначен для анализа микроорганизмов в кишечнике участника, а слюна используется для анализа их ДНК. В дополнение к этому участников просят заполнить 4-дневный дневник взвешивания пищи. Пищевой дневник отправляется на анализ в Абердинский университет.
- Затем исследователи будут следить за прогрессом пациентов в течение 24 месяцев. Им будет предложено ежемесячно заполнять короткую анкету, более длинную анкету — через 12 месяцев, а завершающую — через 24 месяца после первого визита в клинику.
- Если у участника возникнет обострение, исследователи возьмут дополнительный образец стула; но самое главное, исследователи будут смотреть, как факторы окружающей среды и микроорганизмов, зарегистрированные в начале, различаются для тех, кто вспыхивает, по сравнению с теми, у кого нет.
Чего надеются достичь следователи;
- Выяснение факторов окружающей среды и диеты, которых следует избегать пациентам, поскольку они вызывают обострение.
- Выяснение поведения для пациентов, чтобы принять, потому что они вызывают ремиссию.
- Выяснить, как выглядят микроорганизмы, которые предсказывают вспышки.
- Получение информации, которая поможет будущим исследованиям, направленным на поиск лучших диет для больных ВЗК.
- Разработка способов сбора онлайн-информации от пациентов с ВЗК об их самочувствии, которые врачи могли бы регулярно использовать.
Исследователи собрали опытных врачей, эпидемиологов, микробиологов, диетологов и биоинформатиков. Эти эксперты будут использовать системы, созданные следователями, чтобы обеспечить успех PREdiCCt. Это даст много новой информации, чтобы сразу же помочь страдающим; но эта информация также поможет начать многие важные будущие исследования, которые еще больше приблизят нас к излечению от болезни Крона и язвенного колита.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задний план
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) является распространенной причиной хронического заболевания среди молодежи в Великобритании (распространенность оценивается как 1 случай на 200 для взрослых и 1 случай на 2000 для детей, с пиком заболеваемости во втором и третьем десятилетиях жизни). 1-2. Основные формы ВЗК, а именно болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), слишком часто накладывают на человека пожизненное неприятное, навязчивое и потенциально опасное бремя кишечного воспаления. Типичные симптомы включают боль в животе, диарею, потерю веса и вялость. Это отрицательно сказывается на обучении, достижениях в работе, психосоциальном благополучии и сексуальном здоровье 3-4. ВЗК обходится NHS в 720 миллионов фунтов стерлингов в год, исходя из средней стоимости одного пациента в 3000 фунтов стерлингов; из которых половина затрат напрямую связана с пациентами с рецидивом 5. Фокус расходов на здравоохранение при ВЗК смещается с госпитализации и хирургии на медикаментозную терапию 6. Однако существующие методы лечения остаются ограниченными из-за недостаточной эффективности, неприемлемой токсичности и плохой переносимости пациентами. Часто требуется серьезное хирургическое вмешательство (> 50% при БК; ~ 20% при ЯК), с высоким риском рецидива заболевания и повышенным риском рака (при БК), при этом самая высокая частота рака толстой кишки наблюдается у те пациенты с плохо контролируемым заболеванием 7. Тем не менее, существует широкий спектр тяжести заболевания. Около трети пациентов будут следовать относительно спокойному течению заболевания 8. Понимание того, у кого развивается тяжелое, прогрессирующее заболевание и почему, является неотложным приоритетом исследований. Точное прогнозирование состояния этих пациентов позволит проводить точное индивидуальное вмешательство на ранних стадиях заболевания. Это должно снизить значительную заболеваемость и затраты, связанные с ВЗК.
Генетика, окружающая среда и микробиота и естественная история болезней.
Генетические факторы играют скромную роль в определении локализации и распространенности болезни, но не в поведении болезни 9-12. Имеются очень ограниченные данные о микробиоте кишечника в прогрессировании заболевания, хотя новые данные подтверждают потенциальную роль в ответе на лечение. Мы не можем изменить наши гены, и, несмотря на большой интерес к изменению микробиоты кишечника (например, фекальная трансплантация) имеются лишь ограниченные клинические данные, подтверждающие это 13-14. Тем не менее, мы можем изменить то, что мы едим, и, следовательно, потенциально изменить микробиоту кишечника до более благоприятного фенотипа. Пациенты подозревают, что это должно быть частью ответа: один из самых распространенных вопросов в клинике: «Что мне есть?» Установленные клинические стратегии включают использование исключительно энтерального питания (ЭЭП) для индукции ремиссии при БК и диеты с низким содержанием клетчатки для облегчения обструктивных симптомов при стриктурной болезни 15. Однако помимо этого в настоящее время имеется очень мало данных, подтверждающих какую-либо конкретную диетическую стратегию для подавляющего большинства пациентов с ВЗК 16. Многочисленные новые данные на животных моделях позволяют предположить, что диеты с высоким содержанием натуральных растительных волокон способствуют противовоспалительной среде кишечника за счет изменений в микробиоте кишечника, измеряемых концентрациями короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в стуле 17. Пищевые волокна могут защищать от развития ВЗК с помощью нескольких механизмов путем их превращения в ацетат, бутират и пропионат (основные короткоцепочечные жирные кислоты). Во-первых, бутират является основным источником энергии для колоноцитов и связан с поддержанием эпителия кишечника 18. Во-вторых, SCFAs играют иммуномодулирующую роль, включая ингибирование фактора транскрипции NF-KB, и являются единственными известными лигандами рецептора, связанного с G-белком, GPR43, который ограничивает воспалительную реакцию 19-20. Интересно, что ферментация клетчатки зависит от микробиоты кишечника, такой как виды Bacteroidetes, дефицит которых наблюдается у пациентов с ВЗК 21. Индивидуальный источник клетчатки также может быть важен. В исследовании здоровья медсестер в США 170 776 женщин с 3 317 425 человеко-летами наблюдения в течение 26 лет было диагностировано 269 случаев болезни Крона и 338 случаев язвенного колита 22. Для последнего заболевания не было обнаружено связи ни с общим потреблением пищевых волокон, ни с волокнами из какой-либо конкретной группы пищевых продуктов. Однако для болезни Крона самый высокий квинтиль кумулятивного среднего потребления пищевых волокон с поправкой на энергию, а именно 24,3 г/день, был связан со снижением риска на 41% по сравнению с самым низким квинтилем (отношение рисков (HR) = 0,59, достоверность 95%). интервал (ДИ=)=0,39-0,90). Это снижение было связано с содержанием клетчатки во фруктах (самый высокий и самый низкий квинтиль HR = 0,57, 95% ДИ = 0,38–0,85). при этом не было обнаружено связи между клетчаткой из овощей, злаков или бобовых.
Это важные вопросы; отсутствие данных означает, что пациенты могут прибегать к непроверенным и потенциально вредным «причудливым» диетам 16. Что еще более важно, это потенциально новый терапевтический подход как для индукции, так и для поддержания длительной ремиссии. Потребуются интервенционные исследования в случаях и контроле, но сначала потребуются дополнительные данные обсервационных эпидемиологических исследований, чтобы сообщить, какие «вмешательства» показаны и / или оправданы.
Обоснование исследования
В настоящее время очень трудно предсказать, у каких пациентов с ВЗК в стадии ремиссии возникнет обострение и когда. Доступны скудные данные, чтобы посоветовать пациентам какие-либо существенные меры образа жизни, которые они могут принять, чтобы предотвратить или замедлить обострение болезни в будущем. Потенциальными областями, имеющими непосредственное отношение к пациентам, являются аспекты привычного питания, регулярные физические упражнения, сон и стресс, в том числе вызванный крупными жизненными событиями. Предполагается, что в обычном рационе есть множество факторов, которые связаны с повышенным риском обострения заболевания, включая снижение уровня пищевых волокон, высокий уровень n-6 ПНЖК, низкий уровень n-3 ПНЖК и пищевых эмульгаторов. Также предполагается, что высокий уровень регулярной физической активности снижает скорость обострения заболевания. Эти диетические аспекты и аспекты в сочетании с другими факторами образа жизни могут частично способствовать дисбактериозу кишечника, связанному с обострением, когда исследователи ожидают увидеть снижение микробного разнообразия.
Основная цель этого исследования — выявить факторы окружающей среды и кишечной микробиоты, которые предрасполагают к обострению заболевания и влияют на исходы заболевания при ВЗК. Кроме того, исследователи стремятся построить интеллектуальные прогностические модели поведения и прогноза заболевания, сочетающие входные фенотипические, экологические и биологические данные, имеющие прямое клиническое значение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Aberystwyth, Соединенное Королевство
- Bronglais General Hospital
-
Airdrie, Соединенное Королевство
- NHS Lanarkshire
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT16 1RH
- Ulster Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Royal Infirmary
-
Bury Saint Edmunds, Соединенное Королевство
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
-
Carmarthen, Соединенное Королевство
- Glangwili General Hospital
-
Coventry, Соединенное Королевство
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Соединенное Королевство
- Darlington Memorial Hospital
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
-
Eastbourne, Соединенное Королевство
- Eastbourne General Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Haverfordwest, Соединенное Королевство
- Withybush General Hospital
-
Inverness, Соединенное Королевство, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Соединенное Королевство
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
-
King's Lynn, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth King's Lynn
-
Kingston Upon Thames, Соединенное Королевство
- Kingston Hospital
-
Kirkcaldy, Соединенное Королевство
- NHS Fife
-
Larbert, Соединенное Королевство
- NHS Forth Valley
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
Livingston, Соединенное Королевство, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Royal London Hospital (Barts Health)
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Newcastle Royal Victoria Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Reading, Соединенное Королевство
- Royal Berkshire Hospital
-
Salford, Соединенное Королевство
- Salford Royal Hospital
-
Sandwell, Соединенное Королевство
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Stoke Mandeville, Соединенное Королевство
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Taunton, Соединенное Королевство
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Соединенное Королевство
- Pinderfield General Hospital
-
Warrington, Соединенное Королевство
- Warrington and Halton NHS FT
-
Winchester, Соединенное Королевство
- Royal Hampshire Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная болезнь Крона или язвенный колит или IBDU (критерии Lennard-Jones/Porto).
Клиническая ремиссия (см. определение в разделе 3.2 протокола) > 6 месяцев с момента постановки диагноза болезни Крона, язвенного колита или IBDU > 2 месяцев после любого изменения терапии болезни Крона, язвенного колита или IBDU Возраст 6 лет и старше на момент включения в исследование Письменное информированное согласие полученный от пациента или родителя/опекуна
Критерий исключения:
- Пациент не желает принимать участие во всех аспектах исследования. Не может получить письменное информированное согласие. Системные кортикостероиды (перорально или внутривенно) в течение последних двух месяцев. Тиопурины/метотрексат/биологическая терапия, начатая в предыдущие два месяца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Больные болезнью Крона
1550 пациентов с болезнью Крона, находящихся под контролем симптомов.
|
|
Больные язвенным колитом
1550 пациентов с язвенным колитом, находящихся под контролем симптомов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая вспышка
Временное ограничение: До 2 лет
|
Пациентов попросят ответить на ежемесячные последующие вопросы, предоставив подробную информацию о своем ВЗК за последний месяц. Клиническое обострение будет определяться ответом пациента «нет» на следующий вопрос в ходе ежемесячного наблюдения: «Считаете ли вы, что ваше заболевание хорошо контролировалось в течение последнего месяца?» |
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелая клиническая вспышка
Временное ограничение: До 2 лет
|
Клиническое обострение (первичный результат) плюс начало приема любого нового лекарства; изменение дозировки существующих препаратов для лечения обострения ВЗК с повышением СРБ (>5 мг/л) и/или фекального кальпротектина (>200 мкг/г).
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Charlie Lees, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Анонимные данные будут переданы сотрудникам для проведения анализа.
Будут опубликованы только данные на агрегированном уровне.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .