环境因素对克罗恩病和结肠炎的预后影响 (PREdiCCt)
预测研究：
这是一项正在开展的重大研究。 这是同类研究中的第一项，专门针对了解环境因素和肠道微生物如何影响 IBD 发作和恢复。 对于 PREdiCCt 研究，研究人员希望从英国 28 家炎症性肠病诊所招募 3100 名克罗恩病或溃疡性结肠炎（病情得到控制）得到缓解的人。
研究人员希望在以下阶段进行研究；-
- 患有克罗恩病、溃疡性结肠炎或未分类炎症性肠病 (IBDU) 且临床缓解（控制）的患者将在全国的胃肠病诊所接受治疗，并受邀参加 PREdiCCt 研究。 或者，他们会在看到 PREdiCCt 宣传单张/海报/视频/社交媒体后表达他们对这项研究的兴趣。
- 参与者将参加诊所访问以进行常规测试，并与研究护士一起完成几份问卷调查。
- 下周在家中，参与者将完成详细的问卷调查，评估他们的环境和饮食。 参与者还将收集粪便和唾液样本并将其发送到我们的实验室（研究人员已经开发出通过邮寄可靠地进行此操作的简单方法）。 粪便样本用于分析参与者肠道中的微生物，唾液用于分析他们的 DNA。 除此之外，要求参与者完成为期 4 天的称重食物日记。 食物日记被送到阿伯丁大学进行分析。
- 然后，研究人员将在 24 个月内跟踪患者的进展。 他们将被要求每月完成一份简短的问卷调查，并在 12 个月后完成一份较长的问卷调查，并在初次就诊后 24 个月完成最终问卷调查。
- 如果参与者出现耀斑，调查人员将收集额外的粪便样本；但最重要的是，调查人员将着眼于了解开始时记录的环境和微生物因素对于突然爆发的那些和没有爆发的那些有何不同。
调查人员希望达到的目标；-
- 找出患者应避免的环境和饮食因素，因为它们会引发耀斑。
- 找出患者可以采取的行为，因为它们可以带来缓解。
- 找出预测耀斑的微生物是什么样的。
- 获得有助于未来研究的信息，旨在为 IBD 患者寻找更好的饮食。
- 开发医生可以常规使用的从 IBD 患者在线收集有关其健康状况的信息的方法。
研究人员汇集了专家医生、流行病学家、微生物学家、营养学家和生物信息学家。 这些专家将使用研究人员已经建立的系统来确保 PREdiCCt 取得成功。 它将产生大量新信息，以立即帮助患者；但这些信息也将有助于启动许多重要的未来研究，这些研究将使我们离治愈克罗恩病和溃疡性结肠炎更近一步。
研究概览
详细说明
背景
炎症性肠病 (IBD) 是英国年轻人慢性疾病的常见原因（成人患病率估计为每 200 人中有 1 人，儿童中有 1 人为 2000 人，发病高峰出现在 20 岁和 30 岁） 1-2。 IBD 的主要形式，即克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)，往往会给个人带来一生不愉快、侵入性和潜在危险的肠道炎症负担。 典型症状包括腹痛、腹泻、体重减轻和嗜睡。 这些对学校教育、工作成就、社会心理健康和性健康产生不利影响 3-4。 IBD 每年花费 NHS 7.2 亿英镑，基于每位患者的平均成本 3,000 英镑；其中一半的费用直接归因于复发患者 5. IBD 的医疗支出重点正在从住院和手术转向药物治疗 6. 然而，现有的治疗方式仍然受到缺乏疗效、不可接受的毒性和患者可接受性差的限制。 经常需要大手术干预（CD 中 >50%；UC 中约 20%），疾病复发风险高，癌症风险增加（CD），结肠癌发病率最高那些疾病控制不佳的患者 7. 然而，疾病的严重程度范围很广。 大约三分之一的患者会经历一个相对静止的病程 8。了解哪些人会患上严重的、进行性疾病以及原因，是一项紧迫的研究重点。 对这些患者的准确预测将有助于在病程早期进行精确、量身定制的干预。 这应该会降低与 IBD 相关的大量发病率和成本。
遗传学、环境和微生物群与疾病自然史。
遗传因素在定义疾病位置和范围而非疾病行为方面起着适度的作用 9-12。 关于肠道微生物群在疾病进展中的作用的证据非常有限，尽管新出现的数据支持其在治疗反应中的潜在作用。 我们不能改变我们的基因，尽管对改变肠道菌群（例如 粪便移植）只有有限的临床数据支持这一点 13-14。 然而，我们可以控制改变我们的饮食，因此有可能将我们的肠道微生物群改变为更有利的表型。 患者怀疑这应该是答案的一部分：临床上最常见的问题之一是“我应该吃什么？”已建立的临床策略包括使用独家肠内营养 (EEN) 来诱导 CD 缓解，以及使用低纤维饮食来减轻狭窄疾病中的阻塞症状 15。 然而，除此之外，目前只有非常有限的数据可以支持绝大多数 IBD 患者的任何持续特定饮食策略 16。 动物模型中出现的多条新证据表明，富含天然植物纤维的饮食有利于抗炎肠道环境，通过肠道微生物群的改变，可通过粪便中的短链脂肪酸 (SCFA) 浓度来测量 17。 膳食纤维可以通过多种机制防止 IBD 的发展，即通过将其转化为乙酸盐、丁酸盐和丙酸盐（主要的短链脂肪酸）。 首先，丁酸盐是结肠细胞的主要能量来源，与肠上皮细胞的维持有关 18 。 其次，SCFA 具有免疫调节作用，包括抑制转录因子 NF-KB，并且是 G 蛋白偶联受体 GPR43 的唯一已知配体，可限制炎症反应 19-20。 有趣的是，纤维的发酵依赖于肠道菌群，例如拟杆菌属，IBD 患者缺乏这些菌群 21。 纤维的个别来源也可能很重要。 在美国护士健康研究中，对 170,776 名女性进行了 3,317,425 人年的随访超过 26 年，其中诊断出 269 例克罗恩病病例和 338 例溃疡性结肠炎病例 22 。 对于后一种疾病，与总膳食纤维摄入量或来自任何特定食物组的纤维都没有关联。 然而，对于克罗恩病，能量调整后累积平均膳食纤维摄入量的最高五分位数，即 24.3 克/天，与最低五分位数相比风险降低 41%（风险比 (HR) =0.59，置信度为 95%）区间 (CI=)=0.39-0.90)。 这种减少与水果中的纤维含量有关（最高与最低五分位数 HR=0.57，95% CI=0.38-0.85） 未检测到蔬菜、谷物或豆类中的纤维之间存在关联。
这些都是重要的问题；缺乏数据意味着患者可能会求助于未经测试且可能有害的“时尚”饮食 16。 更紧迫的是，这可能是一种新的治疗方法，可以诱导和维持长期缓解。 有必要对病例和对照进行干预研究，但首先需要来自观察性流行病学研究的进一步数据，以告知哪些“干预”是必要的和/或合理的。
研究理由
目前很难预测哪些处于缓解期的 IBD 患者会发作以及何时发作。 很少有数据可以建议患者采取任何实质性的生活方式措施来帮助预防或延缓未来疾病的发作。 与患者直接相关的潜在领域包括习惯性饮食、定期锻炼、睡眠和压力，包括重大生活事件。 据推测，习惯性饮食中有多种因素与疾病发作风险增加相关，包括膳食纤维水平降低、n-6 多不饱和脂肪酸水平高、n-3 多不饱和脂肪酸水平低和膳食乳化剂。 还假设高水平的定期体育锻炼可以降低疾病发作的速度。 这些饮食方面和方面与其他生活方式因素相结合，可能部分导致与耀斑相关的肠道生态失调，研究人员预计会看到微生物多样性的减少。
本研究的主要目的是确定易患疾病发作并影响 IBD 疾病结果的环境和肠道微生物群因素。 此外，研究人员旨在结合直接临床应用的表型、环境和生物数据输入，建立疾病行为和预后的智能预测模型。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Aberdeen、英国
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth、英国
- Bronglais General Hospital
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Airdrie、英国
- NHS Lanarkshire
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Belfast、英国、BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol、英国
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds、英国
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge、英国
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen、英国
- Glangwili General Hospital
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Coventry、英国
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington、英国
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee、英国、DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne、英国
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh、英国、EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter、英国
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead、英国
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow、英国、G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow、英国、G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest、英国
- Withybush General Hospital
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Inverness、英国、IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering、英国
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn、英国
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames、英国
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy、英国
- NHS Fife
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Larbert、英国
- NHS Forth Valley
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Liverpool、英国
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston、英国、EH54 6PP
- St John's Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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London、英国
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、英国
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle、英国
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading、英国
- Royal Berkshire Hospital
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Salford、英国
- Salford Royal Hospital
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Sandwell、英国
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville、英国
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton、英国
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield、英国
- Pinderfield General Hospital
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Warrington、英国
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester、英国
- Royal Hampshire Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
-确认克罗恩病或溃疡性结肠炎或 IBDU（Lennard-Jones/Porto 标准）。
临床缓解（见方案第 3.2 节的定义） 克罗恩病、溃疡性结肠炎或 IBDU 诊断后 >6 个月 克罗恩病、溃疡性结肠炎或 IBDU 治疗发生任何变化后 >2 个月 进入研究时年满 6 岁 书面知情同意书从患者或父母/监护人处获得
排除标准：
- 患者不愿意参与研究的所有方面 无法获得书面知情同意书 在过去两个月内全身皮质类固醇（口服或静脉内） 硫嘌呤/甲氨蝶呤/生物治疗在前两个月开始
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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克罗恩病患者
1550 名症状得到控制的克罗恩病患者。
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溃疡性结肠炎患者
1550 名症状得到控制的溃疡性结肠炎患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床耀斑
大体时间：长达 2 年
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患者将被要求回答每月一次的随访，提供他们上个月 IBD 的详细信息。 临床爆发将由患者在每月随访中对以下问题回答“否”来确定： “您认为近1个月您的病情控制得好吗？” |
长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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硬临床耀斑
大体时间：长达 2 年
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临床发作（主要结果）加上任何新药的开始；改变现有药物治疗 IBD 发作的剂量，增加 CRP (>5mg/L) 和/或粪便钙卫蛋白 (>200mcg/g)。
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长达 2 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Charlie Lees、University of Edinburgh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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