L'effetto PRognostico dei fattori ambientali nel morbo di Crohn e nella colite (PREdiCCt)
Lo studio PREdiCCt:
Questo è uno studio importante che è ora in fase di lancio. Questo è il primo studio nel suo genere ed è specificamente diretto a comprendere come i fattori ambientali ei microrganismi intestinali influenzino la riacutizzazione e il recupero delle IBD. Per lo studio PREdiCCt, i ricercatori sperano di reclutare 3100 persone in remissione dalla malattia di Crohn o dalla colite ulcerosa (malattia sotto controllo) da 28 cliniche per malattie infiammatorie intestinali in tutto il Regno Unito.
Gli investigatori sperano di condurre lo studio nelle seguenti fasi;-
- I pazienti con malattia di Crohn, colite ulcerosa o malattia infiammatoria intestinale non classificata (IBDU) in remissione clinica (sotto controllo) saranno contattati nelle cliniche di gastroenterologia in tutto il paese e invitati a prendere parte allo studio PREdiCCt. In alternativa, esprimeranno il loro interesse per lo studio dopo aver visto opuscoli/poster/video/social media promozionali di PREdiCCt.
- I partecipanti parteciperanno a una visita clinica per i test di routine e anche per completare diversi questionari con un'infermiera di ricerca.
- A casa durante la prossima settimana i partecipanti completeranno questionari dettagliati valutando il loro ambiente e la loro dieta. I partecipanti raccoglieranno anche un campione di feci e saliva e lo invieranno ai nostri laboratori (gli investigatori hanno sviluppato modi semplici per farlo in modo affidabile per posta). Il campione di feci serve ad analizzare i microrganismi nell'intestino del partecipante e la saliva viene utilizzata per analizzare il loro DNA. Oltre a questo, ai partecipanti viene chiesto di completare un diario alimentare pesato di 4 giorni. Il diario alimentare viene inviato all'Università di Aberdeen per l'analisi.
- Gli investigatori seguiranno quindi i progressi dei pazienti nell'arco di 24 mesi. Verrà chiesto loro di compilare un breve questionario ogni mese con un questionario più lungo dopo 12 mesi e culminare in un questionario finale 24 mesi dopo la visita clinica iniziale.
- Se un partecipante sperimenta una riacutizzazione, gli investigatori raccoglieranno un ulteriore campione di feci; ma soprattutto gli investigatori cercheranno di vedere come i fattori ambientali e dei microrganismi registrati all'inizio differiscono per quelli che divampano rispetto a quelli che non lo fanno.
Ciò che gli investigatori sperano di ottenere;-
- Scoprire i fattori ambientali e dietetici che i pazienti devono evitare perché scatenano la riacutizzazione.
- Scoprire i comportamenti che i pazienti devono adottare perché portino alla remissione.
- Scoprire che aspetto hanno i microrganismi che predicono il bagliore.
- Ottenere informazioni che aiutano gli studi futuri volti a trovare diete migliori per chi soffre di IBD.
- Sviluppare modi per raccogliere informazioni online dai pazienti IBD sul loro benessere che i medici possono utilizzare di routine.
Gli investigatori hanno riunito medici esperti, epidemiologi, microbiologi, scienziati della nutrizione e bioinformatici. Questi esperti utilizzeranno i sistemi che gli investigatori hanno messo in atto per assicurarsi che PREdiCCt abbia successo. Produrrà molte nuove informazioni per aiutare subito i malati; ma le informazioni aiuteranno anche a dare il via a molti importanti studi futuri che ci porteranno sempre più vicino a una cura per il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Sfondo
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è una causa comune di malattia cronica tra i giovani nel Regno Unito (prevalenza stimata in 1 su 200 per gli adulti e 1 su 2000 per i bambini, con un picco di incidenza nella seconda e terza decade di vita) 1-2. Le principali forme di IBD, vale a dire il morbo di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (CU), troppo spesso conferiscono agli individui una carica sgradevole, invadente e potenzialmente pericolosa di infiammazione intestinale per tutta la vita. I sintomi tipici includono dolore addominale, diarrea, perdita di peso e letargia. Questi incidono negativamente sulla scolarizzazione, sul rendimento lavorativo, sul benessere psicosociale e sulla salute sessuale 3-4. L'IBD costa al SSN 720 milioni di sterline all'anno, sulla base di un costo medio per paziente di 3.000 sterline; di cui la metà dei costi è direttamente attribuibile ai pazienti con recidiva 5. Il focus della spesa sanitaria nell'IBD si sta spostando dal ricovero e dalla chirurgia alla terapia medica 6. Tuttavia, le modalità di trattamento esistenti rimangono limitate dalla mancanza di efficacia, dalla tossicità inaccettabile e dalla scarsa accettabilità da parte del paziente. È frequentemente richiesto un intervento chirurgico maggiore (> 50% nella MC; ~ 20% nella UC), con un alto rischio di recidiva della malattia e vi è un aumentato rischio di cancro (nella MC), con la più alta incidenza di cancro del colon osservata in quei pazienti con malattia scarsamente controllata 7. Tuttavia, esiste un ampio spettro di gravità della malattia. Circa un terzo dei pazienti seguirà un decorso della malattia relativamente quiescente 8. Capire chi contrae una malattia grave e progressiva e perché è una priorità urgente della ricerca. Una previsione accurata di questi pazienti consentirà un intervento preciso e su misura all'inizio del decorso della malattia. Ciò dovrebbe ridurre la sostanziale morbilità e i costi associati all'IBD.
Genetica, ambiente e microbiota e storia naturale delle malattie.
I fattori genetici svolgono un ruolo modesto nel definire la localizzazione e l'estensione della malattia, ma non il comportamento della malattia 9-12. Esistono prove molto limitate sul microbiota intestinale nella progressione della malattia, sebbene i dati emergenti supportino un ruolo potenziale nella risposta al trattamento. Non possiamo alterare i nostri geni e, nonostante l'intenso interesse a modificare il microbiota intestinale (ad es. trapianto fecale) ci sono solo dati clinici limitati a sostegno di questo 13-14. Tuttavia, è sotto il nostro controllo cambiare ciò che mangiamo e quindi potenzialmente modificare il nostro microbiota intestinale in un fenotipo più favorevole. I pazienti sospettano che questo dovrebbe essere parte della risposta: una delle domande più comuni in clinica è: "Cosa dovrei mangiare?" Le strategie cliniche consolidate includono l'uso della nutrizione enterale esclusiva (EEN) per indurre la remissione nella celiachia e una dieta a basso contenuto di fibre per alleviare i sintomi ostruttivi nella malattia stenosi 15. Tuttavia, al di là di questo, attualmente ci sono dati molto limitati a supporto di qualsiasi strategia dietetica specifica in corso per la stragrande maggioranza dei pazienti con IBD 16. Diverse linee di prove emergenti nei modelli animali suggeriscono che le diete ricche di fibre vegetali naturali favoriscono un ambiente intestinale antinfiammatorio, attraverso alterazioni nel microbiota intestinale, misurabili dalle concentrazioni di acidi grassi a catena corta (SCFA) nelle feci 17. La fibra alimentare può proteggere dallo sviluppo di IBD, attraverso diversi meccanismi, attraverso la sua conversione in acetato, butirrato e propionato (i principali SCFA). In primo luogo, il butirrato è la principale fonte di energia per i colonociti ed è associato al mantenimento dell'epitelio intestinale 18. In secondo luogo, gli SCFA hanno ruoli immunomodulatori inclusa l'inibizione del fattore di trascrizione NF-KB e sono gli unici ligandi noti del recettore accoppiato a proteine G, GPR43, che limita la risposta infiammatoria 19-20. È interessante notare che la fermentazione della fibra dipende dal microbiota intestinale, come le specie Bacteroidetes, che sono carenti nei pazienti con IBD 21. Anche la singola fonte di fibra può essere importante. Nello US Nurses' Health Study su 170.776 donne con 3.317.425 anni-persona di follow-up in 26 anni, sono stati diagnosticati 269 casi incidenti di morbo di Crohn e 338 casi di colite ulcerosa 22. Per quest'ultima malattia, non c'erano associazioni con l'assunzione totale di fibre alimentari o con fibre provenienti da specifici gruppi alimentari. Tuttavia, per la malattia di Crohn il più alto quintile di assunzione media cumulativa di fibra alimentare aggiustata per l'energia, vale a dire 24,3 g/giorno, è stato associato a una riduzione del rischio del 41% rispetto al quintile più basso (rapporto di rischio (HR) = 0,59, 95% di confidenza intervallo (CI=)=0,39-0,90). Questa riduzione è stata associata al contenuto di fibre della frutta (HR del quintile più alto rispetto a quello più basso=0,57, 95% CI=0,38-0,85) senza associazioni rilevate tra fibre di verdure, cereali o legumi.
Queste sono questioni importanti; la mancanza di dati significa che i pazienti possono ricorrere a diete "moda" non testate e potenzialmente dannose 16. Più urgentemente, questo è potenzialmente un nuovo approccio terapeutico sia per indurre che per mantenere una remissione prolungata. Saranno necessari studi interventistici su casi e controlli, ma prima sono necessari ulteriori dati da studi epidemiologici osservazionali per indicare quali "interventi" sono indicati e/o giustificati.
Motivazione dello studio
Al momento è molto difficile prevedere quali pazienti con IBD in remissione riacutizzazioniranno e quando. Sono disponibili pochi dati per consigliare i pazienti su qualsiasi misura sostanziale dello stile di vita che possono adottare per aiutare a prevenire o ritardare la futura riacutizzazione della malattia. Le potenziali aree di rilevanza diretta per i pazienti sono aspetti della dieta abituale, esercizio fisico regolare, sonno e stress, compreso quello derivante dai principali eventi della vita. Si ipotizza che ci siano molteplici fattori nella dieta abituale che sono associati ad un aumentato rischio di riacutizzazione della malattia, inclusi livelli ridotti di fibre alimentari, alti livelli di n-6 PUFA, bassi livelli di n-3 PUFA ed emulsionanti dietetici. Si ipotizza anche che alti livelli di attività fisica regolare riducano i tassi di riacutizzazione della malattia. Questi aspetti e sfaccettature dietetici in concerto con altri fattori dello stile di vita possono contribuire in parte alla disbiosi intestinale associata alla riacutizzazione, dove i ricercatori prevedono di vedere una riduzione della diversità microbica.
Lo scopo principale di questo studio è identificare i fattori del microbiota ambientale e intestinale che predispongono alla riacutizzazione della malattia e influenzano gli esiti della malattia nell'IBD. Inoltre, i ricercatori mirano a costruire modelli predittivi intelligenti del comportamento e della prognosi della malattia combinando input di dati fenotipici, ambientali e biologici di diretta utilità clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aberdeen, Regno Unito
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth, Regno Unito
- Bronglais General Hospital
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Airdrie, Regno Unito
- NHS Lanarkshire
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Belfast, Regno Unito, BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol, Regno Unito
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds, Regno Unito
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, Regno Unito
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen, Regno Unito
- Glangwili General Hospital
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Coventry, Regno Unito
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, Regno Unito
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee, Regno Unito, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne, Regno Unito
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Regno Unito, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter, Regno Unito
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Regno Unito
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest, Regno Unito
- Withybush General Hospital
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Inverness, Regno Unito, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering, Regno Unito
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn, Regno Unito
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames, Regno Unito
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy, Regno Unito
- NHS Fife
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Larbert, Regno Unito
- NHS Forth Valley
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Liverpool, Regno Unito
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston, Regno Unito, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, Regno Unito
- Royal Free Hospital
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London, Regno Unito
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle, Regno Unito
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham, Regno Unito
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, Regno Unito
- Royal Berkshire Hospital
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Salford, Regno Unito
- Salford Royal Hospital
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Sandwell, Regno Unito
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville, Regno Unito
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton, Regno Unito
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield, Regno Unito
- Pinderfield General Hospital
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Warrington, Regno Unito
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester, Regno Unito
- Royal Hampshire Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Morbo di Crohn confermato o colite ulcerosa o IBDU (criteri di Lennard-Jones/Porto).
Remissione clinica (vedere la definizione Sezione 3.2 del protocollo) >6 mesi dalla diagnosi di malattia di Crohn, colite ulcerosa o IBDU >2 mesi da qualsiasi cambiamento nella terapia per malattia di Crohn, colite ulcerosa o IBDU Età pari o superiore a sei anni all'ingresso nello studio Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal genitore/tutore
Criteri di esclusione:
- Paziente non disposto a prendere parte a tutti gli aspetti dello studio Impossibile ottenere il consenso informato scritto Corticosteroidi sistemici (orali o endovenosi) negli ultimi due mesi Tiopurine / metotrexato / terapia biologica iniziata nei due mesi precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con malattia di Crohn
1550 pazienti con malattia di Crohn che sono controllati sintomaticamente.
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Pazienti con colite ulcerosa
1550 pazienti con colite ulcerosa che sono controllati sintomaticamente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Bagliore clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Ai pazienti verrà chiesto di rispondere a un follow-up mensile, fornendo i dettagli della loro IBD nell'ultimo mese. Una riacutizzazione clinica sarà determinata da un paziente che risponde "no" alla seguente domanda nel follow-up mensile: "Pensi che la tua malattia sia stata ben controllata nell'ultimo mese?" |
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Difficile bagliore clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Riacutizzazione clinica (esito primario) più inizio di qualsiasi nuovo farmaco; dosaggio alterato del farmaco esistente per il trattamento della riacutizzazione IBD, con un aumento della PCR (>5mg/L) e/o della calprotectina fecale (>200mcg/g).
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Charlie Lees, University of Edinburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Altro identificatore: IRAS)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati resi anonimi saranno condivisi con i collaboratori per consentire l'analisi.
Verranno pubblicati solo i dati a livello aggregato.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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