Ympäristötekijöiden PROgnostinen vaikutus Crohnin ja paksusuolentulehduksen hoidossa (PREdiCCt)
PREdiCCt-tutkimus:
Tämä on suuri tutkimus, joka on nyt käynnistetty. Tämä on ensimmäinen laatuaan tutkimus, joka on suunnattu erityisesti ymmärtämään, kuinka ympäristötekijät ja suoliston mikro-organismit vaikuttavat IBD:n pahenemiseen ja paranemiseen. PREdiCCt-tutkimukseen tutkijat toivovat saavansa mukaan 3 100 Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen (sairaus hallinnassa) remissiossa olevaa henkilöä 28 tulehduksellisen suolistosairauden klinikalta eri puolilla Yhdistynyttä kuningaskuntaa.
Tutkijat toivovat voivansa suorittaa tutkimuksen seuraavissa vaiheissa;
- Potilaita, joilla on Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai luokittelematon tulehduksellinen suolistosairaus (IBDU) kliinisessä remissiossa (hallinnassa), otetaan yhteyttä gastroenterologian klinikoihin ympäri maata ja heidät kutsutaan osallistumaan PREdiCCt-tutkimukseen. Vaihtoehtoisesti he ilmaisevat kiinnostuksensa tutkimukseen nähtyään PREdiCCt:n mainoslehtiset/julisteet/videot/sosiaalinen media.
- Osallistujat osallistuvat klinikkavierailulle rutiinitutkimuksiin ja myös useisiin kyselyihin tutkimussairaanhoitajan kanssa.
- Kotona seuraavan viikon aikana osallistujat täyttävät yksityiskohtaiset kyselyt, joissa arvioidaan heidän ympäristöään ja ruokavaliotaan. Osallistujat keräävät myös uloste- ja sylkinäytteen ja lähettävät sen laboratorioihimme (tutkijat ovat kehittäneet helppoja tapoja tehdä tämä luotettavasti postitse). Ulostenäytteellä analysoidaan osallistujan suolistossa olevat mikro-organismit ja sylkeä käytetään niiden DNA:n analysointiin. Tämän lisäksi osallistujia pyydetään täyttämään 4 päivän punnittu ruokapäiväkirja. Ruokapäiväkirja lähetetään Aberdeenin yliopistoon analysoitavaksi.
- Tämän jälkeen tutkijat seuraavat potilaiden edistymistä 24 kuukauden ajan. Heitä pyydetään täyttämään kuukausittain lyhyt kyselylomake ja pidempi kyselylomake 12 kuukauden kuluttua ja huipentuu lopulliseen kyselyyn 24 kuukautta ensimmäisen klinikkakäynnin jälkeen.
- Jos osallistuja kokee leimahduksen, tutkijat ottavat ylimääräisen ulostenäytteen; mutta mikä tärkeintä, tutkijat pyrkivät näkemään, kuinka alussa kirjatut ympäristö- ja mikro-organismitekijät eroavat niistä, jotka syttyvät, verrattuna niihin, jotka eivät pala.
Mitä tutkijat toivovat saavuttavansa?
- Selvitetään ympäristö- ja ruokavaliotekijät, joita potilaiden on vältettävä, koska ne laukaisevat pahenemisen.
- Selvitetään käyttäytymismalleja, joita potilaat voivat omaksua, koska ne tuovat remissiota.
- Selvittää, miltä leimahdusta ennustavat mikro-organismit näyttävät.
- Hankimme tietoa, joka auttaa tulevissa tutkimuksissa, joiden tavoitteena on löytää parempia ruokavalioita IBD-potilaille.
- Kehitetään tapoja kerätä verkossa IBD-potilailta tietoa heidän hyvinvoinnistaan ja joita lääkärit voivat käyttää rutiininomaisesti.
Tutkijat ovat koonneet asiantuntijoita lääkäreitä, epidemiologeja, mikrobiologeja, ravitsemustieteilijöitä ja bioinformaatikkoja. Nämä asiantuntijat käyttävät tutkijoiden käyttöön ottamia järjestelmiä varmistaakseen, että PREdiCCt onnistuu. Se tuottaa paljon uutta tietoa, joka auttaa kärsiviä välittömästi; mutta tiedot auttavat myös käynnistämään monia tärkeitä tulevia tutkimuksia, jotka vievät meidät entistä lähemmäksi Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen parantamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on yleinen syy nuorten kroonisiin pahoinvointiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa (esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 200:sta aikuisista ja 1:sta 2000:sta lapsista, ja esiintyvyys on suurin toisella ja kolmannella vuosikymmenellä) 1-2. IBD:n tärkeimmät muodot, nimittäin Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC), aiheuttavat liian usein yksilöille epämiellyttävän, tunkeilevan ja mahdollisesti vaarallisen suolistotulehdustaakan koko eliniän. Tyypillisiä oireita ovat vatsakipu, ripuli, laihtuminen ja letargia. Nämä vaikuttavat haitallisesti koulunkäyntiin, työsuoritukseen, psykososiaaliseen hyvinvointiin ja seksuaaliterveyteen 3-4. IBD maksaa NHS:lle 720 miljoonaa puntaa vuodessa, kun keskimääräinen potilaskohtainen kustannus on 3 000 puntaa; joista puolet kustannuksista johtuu suoraan uusiutuvista potilaista 5. IBD:n terveydenhuollon menojen painopiste on siirtymässä sairaalahoidosta ja leikkauksesta lääkehoitoon 6. Nykyisiä hoitomenetelmiä rajoittavat kuitenkin tehon puute, ei-hyväksyttävä toksisuus ja potilaiden huono hyväksyttävyys. Usein tarvitaan suuria kirurgisia toimenpiteitä (> 50 % CD:ssä; ~ 20 % UC:ssa), jolloin taudin uusiutumisen riski on korkea, ja syöpäriski on lisääntynyt (CD:ssä), ja suurin paksusuolensyövän ilmaantuvuus on havaittu potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva sairaus 7. Taudin vaikeusaste vaihtelee kuitenkin laajasti. Noin kolmasosa potilaista seuraa suhteellisen rauhallista taudinkulkua. 8. Sen ymmärtäminen, kuka sairastuu vakavaan, etenevään sairauteen ja miksi, on kiireellinen tutkimusprioriteetti. Näiden potilaiden tarkka ennustaminen mahdollistaa tarkan, räätälöidyn toimenpiteen taudin varhaisessa vaiheessa. Tämän pitäisi vähentää IBD:hen liittyvää huomattavaa sairastuvuutta ja kustannuksia.
Genetiikka, ympäristö ja mikrobiota ja tautien luonnonhistoria.
Geneettisillä tekijöillä on vaatimaton rooli taudin sijainnin ja laajuuden määrittelyssä, mutta ei sairauden käyttäytymistä 9-12. Suoliston mikrobiotosta taudin etenemisessä on hyvin vähän näyttöä, vaikkakin uusia tietoja tukee mahdollista roolia hoitovasteessa. Emme voi muuttaa geenejämme ja huolimatta voimakkaasta kiinnostuksesta suolen mikrobiston muokkaamiseen (esim. ulosteensiirto) tämän tueksi on vain vähän kliinisiä tietoja. 13-14. On kuitenkin meidän hallinnassamme muuttaa syömämme ja siten mahdollisesti muuttaa suoliston mikrobiota suotuisampaan fenotyyppiin. Potilaat epäilevät, että tämän pitäisi olla osa vastausta: yksi yleisimmistä kysymyksistä klinikalla on "Mitä minun pitäisi syödä?" Vakiintuneita kliinisiä strategioita ovat eksklusiivisen enteraalisen ravinnon (EEN) käyttö CD-sairauden remission indusoimiseksi ja vähäkuituinen ruokavalio ahtauttavien oireiden lievittämiseksi ahtauttavassa sairaudessa 15. Tämän lisäksi tällä hetkellä on kuitenkin hyvin vähän tietoja, jotka tukevat jatkuvaa erityisruokavaliostrategiaa suurimmalle osalle IBD 16 -potilaista. Useat esiin tulevat todisteet eläinmalleissa viittaavat siihen, että runsaasti luonnollisia kasvikuituja sisältävät ruokavaliot suosivat tulehdusta ehkäisevää suolen ympäristöä suoliston mikrobiotassa tapahtuvien muutosten kautta, jotka voidaan mitata ulosteen lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) pitoisuuksilla 17. Ravintokuidut voivat suojata IBD:n kehittymistä useiden mekanismien kautta, koska ne muuttuvat asetaatiksi, butyraatiksi ja propionaatiksi (tärkeimmät SCFA:t). Ensinnäkin butyraatti on kolonosyyttien tärkein energialähde ja se liittyy suoliston epiteelin ylläpitoon 18. Toiseksi SCFA:illa on immunomodulatorisia tehtäviä, mukaan lukien transkriptiotekijän NF-KB:n esto, ja ne ovat ainoat tunnetut G-proteiiniin kytketyn reseptorin GPR43 ligandit, jotka rajoittavat tulehdusvastetta 19-20. Mielenkiintoista on, että kuidun fermentaatio riippuu suoliston mikrobiotosta, kuten Bacteroidetes-lajeista, jotka ovat puutteellisia potilailla, joilla on IBD 21. Yksittäinen kuidun lähde voi myös olla tärkeä. Yhdysvaltain sairaanhoitajien terveystutkimuksessa, jossa oli mukana 170 776 naista ja 3 317 425 henkilötyövuotta seurannassa 26 vuoden aikana, todettiin 269 Crohnin taudin tapausta ja 338 haavaista paksusuolitulehdusta 22. Jälkimmäisessä sairaudessa ei ollut mitään yhteyttä ravintokuidun kokonaissaannin tai tietyn ruokaryhmän kuidun kanssa. Kuitenkin Crohnin taudissa energiakorjatun kumulatiivisen ravintokuidun saannin korkein kvintiili, nimittäin 24,3 g/vrk, liittyi 41 %:n riskin pienenemiseen verrattuna alimpaan kvintiiliin (riskisuhde (HR) = 0,59, 95 % varmuudella) intervalli (CI=) = 0,39-0,90). Tämä vähennys liittyi hedelmien kuitupitoisuuteen (korkein vs. alin kvintiili HR = 0,57, 95 % CI = 0,38-0,85) ei havaittu assosiaatioita vihanneksista, viljoista tai palkokasveista peräisin olevan kuidun välillä.
Nämä ovat tärkeitä asioita; Tietojen puute tarkoittaa, että potilaat voivat turvautua testaamattomiin ja mahdollisesti haitallisiin "muotiruokavalioihin" 16. Vielä tärkeämpää on, että tämä on mahdollisesti uusi terapeuttinen lähestymistapa sekä indusoimaan että ylläpitämään pitkittynyttä remissiota. Tapausten ja kontrollien interventiotutkimukset ovat tarpeen, mutta ensin vaaditaan lisätiedot epidemiologisista havainnointitutkimuksista, jotta saadaan selville, mitkä "interventiot" ovat aiheellisia ja/tai perusteltuja.
Tutkimuksen perustelut
Tällä hetkellä on erittäin vaikea ennustaa, mitkä IBD-potilaat remissiossa pahenevat ja milloin. Käytettävissä on vain vähän tietoja, joiden avulla potilaita voidaan neuvoa kaikista merkittävistä elämäntapatoimenpiteistä, joita he voivat toteuttaa estääkseen tai hidastaakseen sairauksien puhkeamista tulevaisuudessa. Mahdollisia potilaille suoraan tärkeitä alueita ovat tavanomaiseen ruokavalioon, säännölliseen liikuntaan, uneen ja stressiin liittyvät näkökohdat, mukaan lukien tärkeistä elämäntapahtumista johtuvat stressit. Oletuksena on, että tavanomaisessa ruokavaliossa on useita tekijöitä, jotka liittyvät lisääntyneeseen sairauden pahenemisen riskiin, mukaan lukien vähentyneet ravintokuitupitoisuudet, korkeat n-6 PUFA:iden tasot, alhaiset n-3 PUFA:iden tasot ja ruokavalion emulgointiaineet. Runsaan säännöllisen liikunnan oletetaan myös vähentävän sairauksien pahenemista. Nämä ruokavalioon liittyvät näkökohdat ja näkökohdat yhdessä muiden elämäntapatekijöiden kanssa voivat osaltaan edistää suoliston dysbioosia, joka liittyy leikkaukseen, jossa tutkijat odottavat mikrobien monimuotoisuuden vähenemistä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tunnistaa ympäristö- ja suoliston mikrobioottiset tekijät, jotka altistavat taudin pahenemiselle ja vaikuttavat taudin tuloksiin IBD:ssä. Lisäksi tutkijat pyrkivät rakentamaan älykkäitä ennustavia malleja sairauden käyttäytymisestä ja ennusteesta yhdistämällä fenotyyppiset, ympäristölliset ja biologiset tiedot, joista on suoraa kliinistä hyötyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Aberystwyth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bronglais General Hospital
-
Airdrie, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Lanarkshire
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT16 1RH
- Ulster Hospital
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bristol Royal Infirmary
-
Bury Saint Edmunds, Yhdistynyt kuningaskunta
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
-
Carmarthen, Yhdistynyt kuningaskunta
- Glangwili General Hospital
-
Coventry, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Yhdistynyt kuningaskunta
- Darlington Memorial Hospital
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
-
Eastbourne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Eastbourne General Hospital
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Haverfordwest, Yhdistynyt kuningaskunta
- Withybush General Hospital
-
Inverness, Yhdistynyt kuningaskunta, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
-
King's Lynn, Yhdistynyt kuningaskunta
- Queen Elizabeth King's Lynn
-
Kingston Upon Thames, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kingston Hospital
-
Kirkcaldy, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Fife
-
Larbert, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Forth Valley
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
Livingston, Yhdistynyt kuningaskunta, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal London Hospital (Barts Health)
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle Royal Victoria Hospital
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Reading, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Berkshire Hospital
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Salford Royal Hospital
-
Sandwell, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Stoke Mandeville, Yhdistynyt kuningaskunta
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Taunton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Pinderfield General Hospital
-
Warrington, Yhdistynyt kuningaskunta
- Warrington and Halton NHS FT
-
Winchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Hampshire Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai IBDU (Lennard-Jones/Porto-kriteerit).
Kliininen remissio (katso määritelmä protokollan kohta 3.2) > 6 kuukautta Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai IBDU:n diagnoosista > 2 kuukautta Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai IBDU:n hoidon muutoksesta Yli 6-vuotiaat tutkimukseen saapuessa. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu potilaalta tai vanhemmalta/huoltajalta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka ei halua osallistua tutkimuksen kaikkiin osa-alueisiin Ei pystynyt saamaan kirjallista suostumusta Systeemiset kortikosteroidit (suun kautta tai suonensisäisesti) viimeisen kahden kuukauden aikana Tiopuriinit / metotreksaatti / biologinen hoito aloitettu kahden edellisen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Crohnin tautia sairastavat potilaat
1550 Crohnin tautia sairastavaa potilasta, joiden oireet ovat hallinnassa.
|
|
Haavaisen paksusuolitulehduksen potilaat
1550 haavaista paksusuolitulehdusta sairastavaa potilasta, joiden oireet ovat hallinnassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen leimahdus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaita pyydetään vastaamaan kuukausittaiseen seurantaan ja antamaan tiedot IBD:stään viimeisen kuukauden ajalta. Kliinisen pahenemisen määrittää potilas, joka vastaa "ei" seuraavaan kysymykseen kuukausittaisessa seurannassa: "Luuletko, että sairautesi on ollut hyvin hallinnassa viimeisen kuukauden aikana?" |
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kova kliininen leimahdus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kliininen paheneminen (ensisijainen tulos) sekä uuden lääkityksen aloittaminen; IBD:n pahenemisen hoitoon käytettyjen lääkkeiden annostuksen muuttaminen, jolloin CRP (> 5 mg/l) ja/tai ulosteen kalprotektiini (> 200 mcg/g) lisääntyvät.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charlie Lees, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Muu tunniste: IRAS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoidut tiedot jaetaan yhteistyökumppaneiden kanssa analysoinnin mahdollistamiseksi.
Vain aggregaattitason tiedot julkaistaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdukselliset suolistosairaudet
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki