A környezeti tényezők prognosztikus hatása Crohn- és vastagbélgyulladásban (PREdiCCt)
A PREdiCCt tanulmány:
Ez egy nagy tanulmány, amely most indul. Ez az első ilyen jellegű tanulmány, és kifejezetten annak megértésére irányul, hogy a környezeti tényezők és a bél mikroorganizmusai hogyan befolyásolják az IBD fellángolását és felépülését. A PREdiCCt tanulmányhoz a kutatók azt remélik, hogy 3100 Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás (a betegség kontroll alatt álló) remissziós állapotában lévő embert toboroznak az Egyesült Királyság 28 gyulladásos bélbetegség klinikájáról.
A kutatók azt remélik, hogy a vizsgálatot a következő szakaszokban végezhetik el: -
- A Crohn-betegségben, a colitis ulcerosaban vagy a besorolatlan gyulladásos bélbetegségben (IBDU) klinikai remisszióban (kontroll alatt) szenvedő betegeket országszerte felkeresik a gasztroenterológiai klinikákon, és meghívják őket a PREdiCCt vizsgálatban való részvételre. Alternatív megoldásként kifejezik érdeklődésüket a tanulmány iránt, miután megtekintették a PREdiCCt promóciós szórólapjait/plakátjait/videóit/közösségi médiát.
- A résztvevők részt vesznek a klinikai látogatáson rutinvizsgálatok céljából, és több kérdőívet is kitöltenek egy kutatónővérrel.
- A következő héten otthon a résztvevők részletes kérdőíveket töltenek ki környezetükről és étrendjükről. A résztvevők széklet- és nyálmintát is gyűjtenek, és elküldik laboratóriumainkba (a kutatók egyszerű módszereket dolgoztak ki ennek postai úton történő megbízható megtételére). A székletminta a résztvevő bélrendszerében lévő mikroorganizmusok elemzésére szolgál, a nyál pedig a DNS-ük elemzésére szolgál. Ezen kívül a résztvevőket megkérjük, hogy töltsenek ki egy 4 napos mérlegelt étkezési naplót. Az étkezési naplót elemzés céljából elküldik az Aberdeeni Egyetemre.
- A vizsgálók ezután 24 hónapon keresztül követik a betegek előrehaladását. Minden hónapban egy rövid kérdőívet kell kitölteniük, 12 hónap elteltével egy hosszabb kérdőívvel, amely 24 hónappal az első klinikai látogatásuk után egy végső kérdőívben csúcsosodik ki.
- Ha egy résztvevő fellángolást tapasztal, a nyomozók további székletmintát vesznek; de ami a legfontosabb, a kutatók megvizsgálják, hogy a kezdetben feljegyzett környezeti és mikroorganizmus-tényezők miben térnek el azoknál, amelyek fellángolnak, és azoknál, amelyek nem.
Amit a nyomozók remélnek elérni?
- Feltárni azokat a környezeti és táplálkozási tényezőket, amelyeket a betegeknek el kell kerülniük, mert fellángolást váltanak ki.
- Olyan viselkedésmódok feltárása, amelyeket a betegek örökbe fogadhatnak, mert remissziót eredményeznek.
- Megtudni, hogyan néznek ki a fellángolást előrejelző mikroorganizmusok.
- Olyan információk megszerzése, amelyek segítik a jövőbeni tanulmányokat, amelyek célja az IBD-ben szenvedők számára jobb étrend megtalálása.
- Olyan módszerek kidolgozása, amelyek segítségével az orvosok rutinszerűen használhatják az IBD-ben szenvedő betegek jólétükkel kapcsolatos online információgyűjtését.
A kutatók szakértő orvosokat, epidemiológusokat, mikrobiológusokat, táplálkozástudósokat és bioinformatikusokat vontak össze. Ezek a szakértők a nyomozók által bevezetett rendszereket fogják használni annak biztosítására, hogy a PREdiCCt sikeres legyen. Rengeteg új információval szolgál majd a szenvedőknek azonnali segítségére; de az információ sok fontos jövőbeli tanulmány elindítását is segíti, amelyek egyre közelebb visznek bennünket a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás gyógyításához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér
A gyulladásos bélbetegség (IBD) a krónikus rossz egészségi állapot gyakori oka az Egyesült Királyságban a fiatalok körében (a prevalencia becslések szerint 200-ból 1 a felnőtteknél és 1:2000 a gyermekeknél, a csúcs előfordulási gyakorisága az élet második és harmadik évtizedében van). 1-2. Az IBD fő formái, nevezetesen a Crohn-betegség (CD) és a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) túlságosan gyakran egész életen át tartó kellemetlen, tolakodó és potenciálisan veszélyes bélgyulladás terhet rónak az egyénekre. A tipikus tünetek közé tartozik a hasi fájdalom, a hasmenés, a fogyás és a letargia. Ezek hátrányosan befolyásolják az iskoláztatást, a munkavégzést, a pszicho-szociális jólétet és a szexuális egészséget 3-4. Az IBD évente 720 millió fontba kerül az NHS-nek, átlagosan 3000 GBP betegenkénti költség alapján; ebből a költségek fele közvetlenül a visszaeső betegekhez köthető 5. Az egészségügyi kiadások fókusza az IBD-ben a kórházi kezelésről és a műtétről az orvosi terápia felé tolódik el 6. A meglévő kezelési módokat azonban továbbra is korlátozza a hatékonyság hiánya, az elfogadhatatlan toxicitás és a betegek rossz elfogadása. Gyakran jelentős sebészeti beavatkozásra van szükség (>50% CD-ben; ~20% UC-ban), magas a betegség kiújulásának kockázata, és fokozott a rák kockázata (CD-ben), a vastagbélrák legmagasabb előfordulási gyakorisága a rosszul kontrollált betegségben szenvedő betegek 7. Ennek ellenére a betegség súlyosságának széles spektruma létezik. A betegek körülbelül egyharmada a betegség viszonylag nyugalmi lefolyását fogja követni. 8. Sürgős kutatási prioritás annak megértése, hogy ki és miért kap súlyos, progresszív betegséget. Ezeknek a betegeknek a pontos előrejelzése lehetővé teszi a precíz, személyre szabott beavatkozást a betegség korai szakaszában. Ez csökkenti az IBD-vel kapcsolatos jelentős morbiditást és költségeket.
Genetika, környezet és mikrobiota és betegségek természetrajza.
A genetikai tényezők szerény szerepet játszanak a betegség helyének és kiterjedésének meghatározásában, de nem a betegség viselkedésében 9-12. Nagyon korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a bél mikrobiotájáról a betegség progressziójában, bár az újonnan megjelent adatok alátámasztják a kezelési válasz lehetséges szerepét. A génjeinket nem tudjuk megváltoztatni, és annak ellenére, hogy nagy érdeklődést mutatunk a bélmikrobióta módosítása iránt (pl. székletátültetés) csak korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre ennek alátámasztására. 13-14. Azonban a mi hatáskörünkbe tartozik, hogy megváltoztassuk, mit eszünk, és ezáltal potenciálisan kedvezőbb fenotípusra módosítsuk a bélmikrobiótánkat. A betegek azt gyanítják, hogy ez a válasz része: az egyik leggyakoribb kérdés a klinikán: "Mit egyek?" A kialakult klinikai stratégiák közé tartozik az exkluzív enterális táplálás (EEN) alkalmazása a CD remissziójának indukálására, valamint az alacsony rosttartalmú diéta a szűkületes betegség obstruktív tüneteinek enyhítésére 15. Ezen túlmenően azonban jelenleg nagyon kevés adat áll rendelkezésre az IBD 16-ban szenvedő betegek túlnyomó többségére vonatkozó, folyamatban lévő speciális étrendi stratégiák alátámasztására. Állatmodellek során számos új bizonyíték utal arra, hogy a természetes növényi rostokban gazdag étrend gyulladáscsökkentő bélkörülményeket biztosít a bélmikrobióta megváltozása révén, amely a székletben található rövid láncú zsírsav (SCFA) koncentrációjával mérhető 17. Az élelmi rostok számos mechanizmuson keresztül védelmet nyújthatnak az IBD kialakulásával szemben, azáltal, hogy acetáttá, butiráttá és propionáttá alakulnak (a fő SCFA-k). Először is, a butirát a kolonociták fő energiaforrása, és a bélhám fenntartásához kapcsolódik 18. Másodszor, az SCFA-k immunmoduláló szerepet töltenek be, beleértve az NF-KB transzkripciós faktor gátlását, és a G-protein-kapcsolt receptor, a GPR43 egyetlen ismert liganduma, amely korlátozza a gyulladásos választ 19-20. Érdekes módon a rostok fermentációja a bélmikrobiótától függ, például a Bacteroidetes fajoktól, amelyek hiányosak az IBD 21-ben szenvedő betegeknél. Az egyéni rostforrás is fontos lehet. A 170 776 nő részvételével végzett, 3 317 425 személyévnyi követéssel 26 év alatt végzett amerikai nővérek egészségügyi tanulmányában 269 Crohn-betegséget és 338 fekélyes vastagbélgyulladást diagnosztizáltak22. Ez utóbbi betegség esetében nem volt összefüggés sem a teljes élelmi rostbevitellel, sem az egyes élelmiszercsoportokból származó rostokkal. A Crohn-betegség esetében azonban az energiával kiigazított kumulatív átlagos élelmi rostbevitel legmagasabb kvintilis, nevezetesen 24,3 g/nap, a kockázat 41%-os csökkenésével járt a legalacsonyabb kvintilishez képest (kockázati arány (HR) =0,59, 95%-os megbízhatóság) intervallum (CI=)=0,39-0,90). Ez a csökkenés a gyümölcsök rosttartalmával függött össze (legmagasabb vs. legalacsonyabb kvintilis HR=0,57, 95% CI=0,38-0,85) a zöldségekből, gabonafélékből vagy hüvelyesekből származó rostok között nem észleltek összefüggést.
Ezek fontos kérdések; az adatok hiánya azt jelenti, hogy a betegek nem tesztelt és potenciálisan káros „hóbort” diétákhoz folyamodhatnak 16. Még sürgetőbb, hogy ez egy potenciálisan új terápiás megközelítés a hosszan tartó remisszió kiváltására és fenntartására. Intervenciós vizsgálatokra lesz szükség az esetekre és a kontrollokra vonatkozóan, de először további adatokra van szükség megfigyelő epidemiológiai vizsgálatokból, hogy tájékozódjanak arról, hogy mely „beavatkozások” indokoltak és/vagy indokoltak.
A tanulmány indoklása
Jelenleg nagyon nehéz megjósolni, hogy mely remisszióban lévő IBD-betegek kezdenek fellángolni és mikor. Kevés adat áll rendelkezésre ahhoz, hogy tanácsot adjunk a betegeknek bármilyen lényeges életmódbeli intézkedésről, amelyet megtehetnek a jövőbeni betegségek fellángolásának megelőzésére vagy késleltetésére. A betegek számára közvetlen jelentőségű potenciális területek a szokásos étrend, a rendszeres testmozgás, az alvás és a stressz, beleértve a jelentősebb életeseményekből adódó stresszt is. Feltételezik, hogy a szokásos étrendben több tényező is összefüggésbe hozható a betegség fellángolásának fokozott kockázatával, beleértve a csökkent élelmi rostszintet, az n-6 PUFA-k magas szintjét, az n-3 PUFA-k alacsony szintjét és az étrendi emulgeálószereket. A rendszeres fizikai aktivitás magas szintje szintén csökkenti a betegségek fellángolásának mértékét. Ezek az étrendi szempontok és szempontok, összhangban más életmódbeli tényezőkkel, részben hozzájárulhatnak a fellángolással összefüggő bélrendszeri diszbiózishoz, ahol a kutatók a mikrobiális sokféleség csökkenését várják.
A tanulmány fő célja azon környezeti és bélmikrobióta tényezők azonosítása, amelyek hajlamosak a betegség fellángolására, és befolyásolják a betegség kimenetelét az IBD-ben. Ezen túlmenően a kutatók célja a betegség viselkedésének és prognózisának intelligens prediktív modelljei felépítése, amelyek kombinálják a fenotípusos, környezeti és biológiai adatok közvetlen klinikai hasznát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Aberystwyth, Egyesült Királyság
- Bronglais General Hospital
-
Airdrie, Egyesült Királyság
- NHS Lanarkshire
-
Belfast, Egyesült Királyság, BT16 1RH
- Ulster Hospital
-
Bristol, Egyesült Királyság
- Bristol Royal Infirmary
-
Bury Saint Edmunds, Egyesült Királyság
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
-
Carmarthen, Egyesült Királyság
- Glangwili General Hospital
-
Coventry, Egyesült Királyság
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Egyesült Királyság
- Darlington Memorial Hospital
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
-
Eastbourne, Egyesült Királyság
- Eastbourne General Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
-
Exeter, Egyesült Királyság
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Haverfordwest, Egyesült Királyság
- Withybush General Hospital
-
Inverness, Egyesült Királyság, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Egyesült Királyság
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
-
King's Lynn, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth King's Lynn
-
Kingston Upon Thames, Egyesült Királyság
- Kingston Hospital
-
Kirkcaldy, Egyesült Királyság
- NHS Fife
-
Larbert, Egyesült Királyság
- NHS Forth Valley
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
Livingston, Egyesült Királyság, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Free Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Royal London Hospital (Barts Health)
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Newcastle Royal Victoria Hospital
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Reading, Egyesült Királyság
- Royal Berkshire Hospital
-
Salford, Egyesült Királyság
- Salford Royal Hospital
-
Sandwell, Egyesült Királyság
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Stoke Mandeville, Egyesült Királyság
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Taunton, Egyesült Királyság
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Egyesült Királyság
- Pinderfield General Hospital
-
Warrington, Egyesült Királyság
- Warrington and Halton NHS FT
-
Winchester, Egyesült Királyság
- Royal Hampshire Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megerősített Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy IBDU (Lennard-Jones/Porto kritériumok).
Klinikai remisszió (lásd a protokoll 3.2. szakaszának meghatározását) > 6 hónap a Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy IBDU diagnosztizálása óta > 2 hónap a Crohn-betegség, a colitis ulcerosa vagy az IBDU terápiájában történt bármilyen változás óta. Hat éves vagy idősebb a vizsgálatba való belépéskor. Írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés betegtől vagy szülőtől/gondviselőtől szerezték be
Kizárási kritériumok:
- A beteg nem hajlandó részt venni a vizsgálat minden vonatkozásában. Nem tudott írásos beleegyezést kapni. Szisztémás kortikoszteroidok (szájon át vagy intravénásan) az elmúlt két hónapban Tiopurinok / metotrexát / biológiai terápia megkezdődött az előző két hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Crohn-betegségben szenvedő betegek
1550 Crohn-betegségben szenvedő beteg, akik tünetileg kontrollált állapotban vannak.
|
|
Colitis ulcerosa betegek
1550 Colitis ulcerosa beteg, akik tünetileg kontrollált állapotban vannak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai fellángolás
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A betegeket meg kell kérni, hogy válaszoljanak egy havi nyomon követésre, és adjanak meg részleteket IBD-jükről az elmúlt hónapban. A klinikai fellángolást az határozza meg, hogy a beteg a következő kérdésre nemmel válaszol a havi nyomon követés során: "Úgy gondolja, hogy betegsége jól kontrollált volt az elmúlt 1 hónapban?" |
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kemény klinikai fellángolás
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Klinikai fellángolások (elsődleges kimenetel), valamint bármilyen új gyógyszeres kezelés megkezdése; az IBD fellángolásának kezelésére használt gyógyszer dózisának megváltoztatása, a CRP (>5 mg/l) és/vagy a széklet kalprotektinszintjének (>200 mcg/g) növekedésével.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charlie Lees, University of Edinburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Egyéb azonosító: IRAS)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az anonimizált adatokat megosztjuk az együttműködőkkel az elemzés lehetővé tétele érdekében.
Csak az összesített szintű adatok kerülnek közzétételre.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Gyulladásos bélbetegségek
-
University of ArkansasMegszűntSIRS-ben (Systemic Inflammatory Response Syndrome) szenvedő gyermekbetegekEgyesült Államok
-
Chinese PLA General HospitalBefejezveVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlenVérmérgezés | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kína
-
Ankara Etlik City HospitalAktív, nem toborzóA Pan Immun Inflammatory Index és az endometriózis és az endometriózis stádiumai közötti kapcsolatPulyka