L'effet prognostique des facteurs environnementaux dans la maladie de Crohn et la colite (PREdiCCt)
L'étude PREdiCCt :
Il s'agit d'une étude majeure qui est en cours de lancement. Il s'agit de la première étude de ce type et vise spécifiquement à comprendre comment les facteurs environnementaux et les micro-organismes intestinaux influencent la poussée et la guérison des MICI. Pour l'étude PREdiCCt, les chercheurs espèrent recruter 3100 personnes en rémission de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse (maladie sous contrôle) dans 28 cliniques de maladies inflammatoires de l'intestin à travers le Royaume-Uni.
Les enquêteurs espèrent mener l'étude dans les étapes suivantes ; -
- Les patients atteints de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou de la maladie inflammatoire de l'intestin non classée (IBDU) en rémission clinique (sous contrôle) seront approchés dans les cliniques de gastro-entérologie à travers le pays et invités à participer à l'étude PREdiCCt. Alternativement, ils exprimeront leur intérêt pour l'étude après avoir vu les dépliants promotionnels/affiches/vidéos/médias sociaux de PREdiCCt.
- Les participants assisteront à une visite à la clinique pour des tests de routine et également pour remplir plusieurs questionnaires avec une infirmière de recherche.
- À la maison au cours de la semaine prochaine, les participants rempliront des questionnaires détaillés évaluant leur environnement et leur régime alimentaire. Les participants prélèveront également un échantillon de selles et de salive et l'enverront à nos laboratoires (les enquêteurs ont développé des moyens simples de le faire de manière fiable par la poste). L'échantillon de selles est d'analyser les micro-organismes dans l'intestin du participant et la salive est utilisée pour analyser leur ADN. En plus de cela, les participants sont invités à remplir un journal alimentaire pesé de 4 jours. Le journal alimentaire est envoyé à l'Université d'Aberdeen pour analyse.
- Les enquêteurs suivront ensuite les progrès des patients sur 24 mois. Ils seront invités à remplir un court questionnaire chaque mois avec un questionnaire plus long après 12 mois et aboutissant à un questionnaire final 24 mois après leur première visite à la clinique.
- Si un participant subit une poussée, les enquêteurs prélèveront un échantillon de selles supplémentaire ; mais surtout, les enquêteurs chercheront à voir comment les facteurs environnementaux et micro-organismes enregistrés au début diffèrent pour ceux qui s'embrasent par rapport à ceux qui ne le font pas.
Ce que les enquêteurs espèrent réaliser ; -
- Découvrir les facteurs environnementaux et alimentaires que les patients doivent éviter car ils déclenchent une poussée.
- Découvrir les comportements à adopter par les patients car ils entraînent une rémission.
- Découvrir à quoi ressemblent les micro-organismes qui prédisent les poussées.
- Obtenir des informations qui aident les futures études visant à trouver de meilleurs régimes alimentaires pour les personnes souffrant de MICI.
- Développer des moyens de recueillir des informations en ligne auprès des patients atteints de MICI sur leur bien-être que les médecins peuvent utiliser régulièrement.
Les enquêteurs ont réuni des médecins experts, des épidémiologistes, des microbiologistes, des scientifiques de la nutrition et des bioinformaticiens. Ces experts utiliseront les systèmes mis en place par les enquêteurs pour assurer le succès de PREdiCCt. Il fournira beaucoup de nouvelles informations pour aider immédiatement les personnes atteintes ; mais les informations aideront également à lancer de nombreuses études futures importantes qui nous rapprocheront de plus en plus d'un remède contre la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Fond
Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont une cause fréquente de mauvaise santé chronique chez les jeunes au Royaume-Uni (prévalence estimée à 1 sur 200 pour les adultes et 1 sur 2000 pour les enfants, avec un pic d'incidence au cours des deuxième et troisième décennies de la vie) 1-2. Les principales formes de MII, à savoir la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU), confèrent trop souvent aux individus une charge d'inflammation intestinale désagréable, intrusive et potentiellement dangereuse à vie. Les symptômes typiques comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, une perte de poids et une léthargie. Ceux-ci ont un effet négatif sur la scolarité, la réussite professionnelle, le bien-être psychosocial et la santé sexuelle 3-4. L'IBD coûte au NHS 720 millions de livres sterling par an, sur la base d'un coût moyen par patient de 3 000 livres sterling ; dont la moitié des coûts sont directement attribuables aux patients en rechute 5. Les dépenses de santé dans le cadre des MICI se déplacent de l'hospitalisation et de la chirurgie vers le traitement médical 6. Cependant, les modalités de traitement existantes restent limitées par un manque d'efficacité, une toxicité inacceptable et une faible acceptabilité par les patients. Une intervention chirurgicale majeure est fréquemment nécessaire (> 50 % dans la MC ; ~ 20 % dans la CU), avec un risque élevé de récidive de la maladie, et il existe un risque accru de cancer (dans la MC), avec l'incidence la plus élevée de cancer du côlon observée dans les patients dont la maladie est mal contrôlée 7. Néanmoins, il existe un large éventail de sévérité de la maladie. Environ un tiers des patients suivront une évolution relativement calme de la maladie 8. Comprendre qui contracte une maladie grave et évolutive et pourquoi est une priorité de recherche urgente. Une prédiction précise de ces patients permettra une intervention précise et adaptée au début de l'évolution de la maladie. Cela devrait réduire la morbidité et les coûts substantiels associés aux MII.
Génétique, environnement et histoire naturelle du microbiote et des maladies.
Les facteurs génétiques jouent un rôle modeste dans la définition de l'emplacement et de l'étendue de la maladie, mais pas dans le comportement de la maladie 9-12. Il existe très peu de preuves concernant le microbiote intestinal dans la progression de la maladie, bien que de nouvelles données soutiennent un rôle potentiel dans la réponse au traitement. Nous ne pouvons pas modifier nos gènes et, malgré un intérêt intense pour la modification du microbiote intestinal (par ex. transplantation fécale), il n'existe que des données cliniques limitées pour étayer cette 13-14. Cependant, il est de notre ressort de changer ce que nous mangeons et donc de modifier potentiellement notre microbiote intestinal vers un phénotype plus favorable. Les patients soupçonnent que cela devrait faire partie de la réponse : l'une des questions les plus courantes en clinique est : « Que dois-je manger ? Les stratégies cliniques établies incluent l'utilisation de la nutrition entérale exclusive (EEN) pour induire une rémission dans la MC et un régime pauvre en fibres pour atténuer les symptômes obstructifs dans la maladie sténosante 15. Cependant, au-delà de cela, il existe actuellement très peu de données pour soutenir toute stratégie diététique spécifique en cours pour la grande majorité des patients atteints de MICI 16. De multiples lignes de preuves émergentes dans des modèles animaux suggèrent que les régimes riches en fibres végétales naturelles favorisent un milieu intestinal anti-inflammatoire, via des altérations du microbiote intestinal, mesurables par les concentrations d'acides gras à chaîne courte (SCFA) dans les selles 17. Les fibres alimentaires peuvent protéger contre le développement des MII, par plusieurs mécanismes, par leur conversion en acétate, butyrate et propionate (les principaux AGCC). Premièrement, le butyrate est la principale source d'énergie des colonocytes et est associé au maintien de l'épithélium intestinal 18. Deuxièmement, les AGCC ont des rôles immunomodulateurs dont l'inhibition du facteur de transcription NF-KB et sont les seuls ligands connus du récepteur couplé aux protéines G, GPR43, qui limite la réponse inflammatoire 19-20. Fait intéressant, la fermentation des fibres dépend du microbiote intestinal, comme les espèces de Bacteroidetes, qui sont déficientes chez les patients atteints de MICI 21. La source individuelle de fibres peut également être importante. Dans l'étude US Nurses' Health Study portant sur 170 776 femmes avec 3 317 425 années-personnes de suivi sur 26 ans, 269 cas incidents de maladie de Crohn ont été diagnostiqués et 338 cas de colite ulcéreuse 22. Pour cette dernière maladie, il n'y avait aucune association avec l'apport total en fibres alimentaires ou les fibres provenant de groupes d'aliments spécifiques. Cependant, pour la maladie de Crohn, le quintile le plus élevé de l'apport moyen cumulé en fibres alimentaires ajusté en fonction de l'énergie, à savoir 24,3 g/jour, était associé à une réduction du risque de 41 % par rapport au quintile le plus bas (hazard ratio (HR) = 0,59, 95 % de confiance intervalle (IC=)=0,39-0,90). Cette réduction était associée à la teneur en fibres des fruits (HR du quintile le plus élevé par rapport au quintile le plus bas = 0,57, IC à 95 % = 0,38-0,85) sans aucune association détectée entre les fibres de légumes, de céréales ou de légumineuses.
Ce sont des questions importantes; le manque de données signifie que les patients peuvent recourir à des régimes «à la mode» non testés et potentiellement nocifs 16. Plus pressant, il s'agit potentiellement d'une nouvelle approche thérapeutique pour induire et maintenir une rémission prolongée. Des études interventionnelles sur des cas et des témoins seront nécessaires, mais il faudra d'abord des données supplémentaires provenant d'études épidémiologiques observationnelles pour déterminer quelles «interventions» sont indiquées et/ou justifiées.
Justification de l'étude
Il est actuellement très difficile de prédire quels patients atteints de MII en rémission feront une poussée et quand. Peu de données sont disponibles pour conseiller les patients sur toute mesure de style de vie substantielle qu'ils peuvent adopter pour aider à prévenir ou à retarder l'apparition d'une maladie future. Les domaines potentiels d'intérêt direct pour les patients sont les aspects de l'alimentation habituelle, de l'exercice régulier, du sommeil et du stress, y compris celui des événements majeurs de la vie. On suppose qu'il existe de multiples facteurs dans le régime alimentaire habituel qui sont associés à un risque accru de poussée de maladie, notamment des niveaux réduits de fibres alimentaires, des niveaux élevés d'AGPI n-6, de faibles niveaux d'AGPI n-3 et des émulsifiants alimentaires. Des niveaux élevés d'activité physique régulière sont également supposés réduire les taux de poussée de la maladie. Ces aspects et facettes alimentaires, de concert avec d'autres facteurs liés au mode de vie, peuvent contribuer en partie à la dysbiose intestinale associée à la poussée, où les chercheurs prévoient de voir une réduction de la diversité microbienne.
L'objectif principal de cette étude est d'identifier les facteurs environnementaux et du microbiote intestinal qui prédisposent à la poussée de la maladie et influencent les résultats de la maladie dans les MICI. De plus, les chercheurs visent à construire des modèles prédictifs intelligents du comportement et du pronostic de la maladie combinant des entrées de données phénotypiques, environnementales et biologiques d'utilité clinique directe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aberdeen, Royaume-Uni
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth, Royaume-Uni
- Bronglais General Hospital
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Airdrie, Royaume-Uni
- NHS Lanarkshire
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Belfast, Royaume-Uni, BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol, Royaume-Uni
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds, Royaume-Uni
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen, Royaume-Uni
- Glangwili General Hospital
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Coventry, Royaume-Uni
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, Royaume-Uni
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee, Royaume-Uni, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne, Royaume-Uni
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter, Royaume-Uni
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest, Royaume-Uni
- Withybush General Hospital
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Inverness, Royaume-Uni, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering, Royaume-Uni
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn, Royaume-Uni
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames, Royaume-Uni
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy, Royaume-Uni
- NHS Fife
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Larbert, Royaume-Uni
- NHS Forth Valley
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Liverpool, Royaume-Uni
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston, Royaume-Uni, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle, Royaume-Uni
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, Royaume-Uni
- Royal Berkshire Hospital
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Salford, Royaume-Uni
- Salford Royal Hospital
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Sandwell, Royaume-Uni
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville, Royaume-Uni
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton, Royaume-Uni
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield, Royaume-Uni
- Pinderfield General Hospital
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Warrington, Royaume-Uni
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester, Royaume-Uni
- Royal Hampshire Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique confirmée ou IBDU (critères de Lennard-Jones/Porto).
Rémission clinique (voir définition Section 3.2 du protocole) > 6 mois depuis le diagnostic de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou de l'IBDU > 2 mois depuis tout changement de traitement pour la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou l'IBDU Âgé de six ans ou plus au début de l'étude Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient ou d'un parent/tuteur
Critère d'exclusion:
- Patient refusant de participer à tous les aspects de l'étude Incapable d'obtenir un consentement éclairé écrit Corticostéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) au cours des deux derniers mois Thiopurines / méthotrexate / thérapie biologique commencée au cours des deux mois précédents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de la maladie de Crohn
1550 patients atteints de la maladie de Crohn dont les symptômes sont contrôlés.
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Patients atteints de colite ulcéreuse
1550 patients atteints de colite ulcéreuse dont les symptômes sont contrôlés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Poussée clinique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les patients seront invités à répondre à un suivi mensuel, fournissant des détails sur leur MII au cours du dernier mois. Une poussée clinique sera déterminée par un patient répondant « non » à la question suivante dans le suivi mensuel : « Pensez-vous que votre maladie a été bien contrôlée au cours du dernier mois ? » |
Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poussée clinique dure
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Poussée clinique (résultat principal) plus début de tout nouveau médicament ; modification de la posologie des médicaments existants pour le traitement des poussées de MICI, avec une augmentation de la CRP (>5mg/L) et/ou de la calprotectine fécale (>200mcg/g).
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charlie Lees, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Autre identifiant: IRAS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données anonymisées seront partagées avec les collaborateurs pour permettre l'analyse.
Seules les données au niveau agrégé seront publiées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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