O efeito prognóstico dos fatores ambientais na doença de Crohn e na colite (PREdiCCt)
O Estudo PREdiCCt:
Este é um grande estudo que está sendo lançado agora. Este é o primeiro estudo desse tipo e é especificamente direcionado para a compreensão de como os fatores ambientais e os microrganismos intestinais influenciam o agravamento e a recuperação da DII. Para o estudo PREdiCCt, os investigadores esperam recrutar 3.100 pessoas em remissão da doença de Crohn ou colite ulcerativa (doença sob controle) de 28 clínicas de doenças inflamatórias intestinais em todo o Reino Unido.
Os investigadores esperam conduzir o estudo nas seguintes etapas;-
- Pacientes com doença de Crohn, colite ulcerativa ou doença inflamatória intestinal não classificada (IBDU) em remissão clínica (sob controle) serão abordados em clínicas de gastroenterologia de todo o país e convidados a participar do estudo PREdiCCt. Alternativamente, eles expressarão seu interesse no estudo depois de ver os folhetos promocionais/cartazes/vídeos/mídias sociais da PREdiCCt.
- Os participantes comparecerão a uma visita clínica para exames de rotina e também para preencher vários questionários com uma enfermeira pesquisadora.
- Em casa, na próxima semana, os participantes preencherão questionários detalhados avaliando seu ambiente e dieta. Os participantes também irão coletar uma amostra de fezes e saliva e enviá-la para nossos laboratórios (os investigadores desenvolveram maneiras fáceis de fazer isso pelo correio). A amostra de fezes é para analisar os microorganismos no intestino do participante e a saliva é usada para analisar seu DNA. Além disso, os participantes são solicitados a preencher um diário alimentar pesado de 4 dias. O diário alimentar é enviado à Universidade de Aberdeen para análise.
- Os investigadores acompanharão o progresso dos pacientes ao longo de 24 meses. Eles serão solicitados a preencher um questionário curto todos os meses com um questionário mais longo após 12 meses e culminando em um questionário final 24 meses após sua visita inicial à clínica.
- Se um participante apresentar um surto, os investigadores coletarão uma amostra adicional de fezes; mas, o mais importante, os investigadores observarão como os fatores ambientais e microbianos registrados no início diferem entre aqueles que se manifestam e aqueles que não se manifestam.
O que os investigadores esperam alcançar; -
- Descobrir os fatores ambientais e dietéticos que os pacientes devem evitar porque desencadeiam a crise.
- Descobrir comportamentos para os pacientes adotarem porque trazem remissão.
- Descobrir como são os microorganismos que preveem a erupção.
- Obter informações que ajudem estudos futuros com o objetivo de encontrar melhores dietas para quem sofre de DII.
- Desenvolver formas de coletar informações on-line de pacientes com DII sobre seu bem-estar que os médicos possam usar rotineiramente.
Os investigadores reuniram médicos especialistas, epidemiologistas, microbiologistas, cientistas de nutrição e bioinformáticos. Esses especialistas usarão os sistemas que os investigadores implementaram para garantir que o PREdiCCt seja bem-sucedido. Ele produzirá muitas informações novas para ajudar os sofredores imediatamente; mas as informações também ajudarão a iniciar muitos estudos futuros importantes que nos aproximarão cada vez mais da cura da doença de Crohn e da colite ulcerativa.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Fundo
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma causa comum de doença crónica entre os jovens no Reino Unido (prevalência estimada em 1 em 200 para adultos e 1 em 2000 para crianças, com um pico de incidência na segunda e terceira décadas de vida) 1-2. As principais formas de DII, nomeadamente a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerosa (CU), muitas vezes conferem aos indivíduos uma carga vitalícia de inflamação intestinal desagradável, intrusiva e potencialmente perigosa. Os sintomas típicos incluem dor abdominal, diarreia, perda de peso e letargia. Estes afetam negativamente a escolaridade, a realização no trabalho, o bem-estar psicossocial e a saúde sexual 3-4. A DII custa ao NHS £ 720 milhões por ano, com base em um custo médio por paciente de £ 3.000; dos quais metade dos custos são diretamente atribuíveis a pacientes recidivantes 5. O foco dos gastos com saúde em DII está mudando de hospitalização e cirurgia para terapia médica 6. No entanto, as modalidades de tratamento existentes permanecem limitadas pela falta de eficácia, toxicidade inaceitável e baixa aceitabilidade do paciente. Grande intervenção cirúrgica é frequentemente necessária (>50% na DC; ~20% na CU), com alto risco de recorrência da doença, e há um risco aumentado de câncer (na DC), com a maior incidência de câncer de cólon observada em aqueles pacientes com doença mal controlada 7. No entanto, existe um amplo espectro de gravidade da doença. Cerca de um terço dos pacientes seguirá um curso relativamente quiescente da doença 8. Compreender quem desenvolve doença grave e progressiva e por quê é uma prioridade de pesquisa urgente. A previsão precisa desses pacientes permitirá uma intervenção precisa e personalizada no início do curso da doença. Isso deve reduzir a morbidade e os custos substanciais associados à DII.
Genética, Ambiente e Microbiota e História Natural das Doenças.
Os fatores genéticos desempenham um papel modesto na definição da localização e extensão da doença, mas não no comportamento da doença 9-12. Há evidências muito limitadas sobre a microbiota intestinal na progressão da doença, embora dados emergentes sustentem um papel potencial na resposta ao tratamento. Não podemos alterar nossos genes e, apesar do intenso interesse em modificar a microbiota intestinal (p. transplante fecal) há apenas dados clínicos limitados para apoiar isso 13-14. No entanto, está sob nosso controle mudar o que comemos e, portanto, potencialmente modificar nossa microbiota intestinal para um fenótipo mais favorável. Os pacientes suspeitam que isso deve ser parte da resposta: uma das perguntas mais comuns na clínica é: "O que devo comer?" As estratégias clínicas estabelecidas incluem o uso de nutrição enteral exclusiva (EEN) para induzir a remissão na DC e uma dieta pobre em fibras para aliviar os sintomas obstrutivos na doença estenosante 15. No entanto, além disso, atualmente existem dados muito limitados para apoiar qualquer estratégia dietética específica em andamento para a grande maioria dos pacientes com DII 16. Múltiplas linhas de evidências emergentes em modelos animais sugerem que dietas ricas em fibras vegetais naturais favorecem um ambiente intestinal antiinflamatório, por meio de alterações na microbiota intestinal, mensuráveis pelas concentrações de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) nas fezes 17. A fibra dietética pode proteger contra o desenvolvimento de DII, por meio de vários mecanismos, por meio de sua conversão em acetato, butirato e propionato (os principais SCFAs). Em primeiro lugar, o butirato é a principal fonte de energia para os colonócitos e está associado à manutenção do epitélio intestinal 18. Em segundo lugar, os SCFAs têm papéis imunomoduladores, incluindo a inibição do fator de transcrição NF-KB e são os únicos ligantes conhecidos do receptor acoplado à proteína G, GPR43, que limita a resposta inflamatória 19-20. Curiosamente, a fermentação da fibra depende da microbiota intestinal, como espécies de Bacteroidetes, que são deficientes em pacientes com DII 21. A fonte individual de fibra também pode ser importante. No US Nurses' Health Study de 170.776 mulheres com 3.317.425 pessoas-ano de acompanhamento ao longo de 26 anos, houve 269 casos incidentes de doença de Crohn diagnosticados e 338 casos de colite ulcerosa 22. Para a última doença, não houve associações com a ingestão total de fibras dietéticas ou fibras de quaisquer grupos específicos de alimentos. No entanto, para a doença de Crohn, o quintil mais alto de ingestão média cumulativa de fibra dietética ajustada para energia, ou seja, 24,3 g/dia, foi associado a uma redução de 41% no risco em comparação com o quintil mais baixo (taxa de risco (HR) = 0,59, 95% de confiança intervalo (CI=)=0,39-0,90). Essa redução foi associada ao teor de fibra das frutas (maior vs. menor quintil HR = 0,57, IC 95% = 0,38-0,85) sem associações detectadas entre fibras de vegetais, cereais ou leguminosas.
Estas são questões importantes; a falta de dados significa que os pacientes podem recorrer a dietas da 'moda' não testadas e potencialmente prejudiciais 16. Mais premente, esta é potencialmente uma nova abordagem terapêutica para induzir e manter a remissão prolongada. Estudos de intervenção em casos e controles serão necessários, mas primeiro são necessários mais dados de estudos epidemiológicos observacionais para informar quais 'intervenções' são indicadas e/ou justificadas.
Justificativa para o estudo
Atualmente, é muito difícil prever quais pacientes com DII em remissão irão apresentar exacerbação e quando. Dados escassos estão disponíveis para aconselhar os pacientes sobre qualquer medida substancial de estilo de vida que eles possam adotar para ajudar a prevenir ou retardar o surgimento de doenças futuras. As áreas potenciais de relevância direta para os pacientes são aspectos da dieta habitual, exercícios regulares, sono e estresse, incluindo os de eventos importantes da vida. Supõe-se que existam múltiplos fatores na dieta habitual que estão associados ao aumento do risco de agravamento da doença, incluindo níveis reduzidos de fibra alimentar, altos níveis de n-6 PUFAs, baixos níveis de n-3 PUFAs e emulsificantes dietéticos. Altos níveis de atividade física regular também são hipotetizados para reduzir as taxas de agravamento da doença. Esses aspectos e facetas dietéticos em conjunto com outros fatores do estilo de vida podem contribuir em parte para a disbiose intestinal associada ao surto, onde os investigadores antecipam uma redução na diversidade microbiana.
O principal objetivo deste estudo é identificar os fatores ambientais e da microbiota intestinal que predispõem ao agravamento da doença e influenciam os resultados da doença na DII. Além disso, os investigadores pretendem construir modelos preditivos inteligentes de comportamento e prognóstico da doença, combinando entradas de dados fenotípicos, ambientais e biológicos de utilidade clínica direta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aberdeen, Reino Unido
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth, Reino Unido
- Bronglais General Hospital
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Airdrie, Reino Unido
- NHS Lanarkshire
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Belfast, Reino Unido, BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen, Reino Unido
- Glangwili General Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, Reino Unido
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee, Reino Unido, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne, Reino Unido
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest, Reino Unido
- Withybush General Hospital
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Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering, Reino Unido
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn, Reino Unido
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames, Reino Unido
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy, Reino Unido
- NHS Fife
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Larbert, Reino Unido
- NHS Forth Valley
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston, Reino Unido, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, Reino Unido
- Royal Berkshire Hospital
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal Hospital
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Sandwell, Reino Unido
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville, Reino Unido
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton, Reino Unido
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield, Reino Unido
- Pinderfield General Hospital
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Warrington, Reino Unido
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester, Reino Unido
- Royal Hampshire Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença de Crohn confirmada ou colite ulcerosa ou DIB (critérios de Lennard-Jones/Porto).
Remissão clínica (ver definição Seção 3.2 do protocolo) >6 meses desde o diagnóstico de doença de Crohn, colite ulcerativa ou IBDU >2 meses desde qualquer mudança na terapia para doença de Crohn, colite ulcerativa ou IBDU Idade de seis anos ou mais na entrada no estudo Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou pai/responsável
Critério de exclusão:
- Paciente que não deseja participar de todos os aspectos do estudo Incapaz de obter consentimento informado por escrito Corticosteróides sistêmicos (orais ou intravenosos) nos últimos dois meses Tiopurinas / metotrexato / terapia biológica iniciada nos dois meses anteriores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com doença de Crohn
1550 pacientes com doença de Crohn controlados sintomaticamente.
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Pacientes com colite ulcerativa
1550 pacientes com Colite Ulcerosa controlados sintomaticamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Crise clínica
Prazo: Até 2 anos
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Os pacientes serão solicitados a responder a um acompanhamento mensal, fornecendo detalhes de sua DII no último mês. Um surto clínico será determinado por um paciente respondendo "não" à seguinte pergunta no acompanhamento mensal: "Você acha que sua doença esteve bem controlada no último 1 mês?" |
Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Erupção clínica forte
Prazo: Até 2 anos
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Agravamento clínico (resultado primário) mais o início de qualquer novo medicamento; dosagem alterada da medicação existente para o tratamento da exacerbação da DII, com aumento da PCR (>5mg/L) e/ou calprotectina fecal (>200mcg/g).
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charlie Lees, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Outro identificador: IRAS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados anonimizados serão compartilhados com os colaboradores para permitir a análise.
Somente dados de nível agregado serão publicados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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