ビタミンKアンタゴニストの中止がエラスチン分解速度に及ぼす影響
2018年1月23日 更新者：Rob Janssen、Canisius-Wilhelmina Hospital
ビタミン K 拮抗薬の中止がエラスチン分解速度に及ぼす影響を評価するパイロット研究
背景: エラスチンは、肺や血管系などの動的組織に弾力性、弾力性、および変形性を提供するユニークなタンパク質です。 エラスチン繊維は、カルシウムとの親和性が高いという特徴があります。 しかし、石灰化エラスチンはプロテアーゼの分解作用を受けやすく、部分的に分解されたエラスチンはカルシウムに対してさらに高い親和性を持っています. プロテアーゼと抗プロテアーゼ間のバランスの乱れは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の発症における主要な根本的なメカニズムです。 エラスチンを石灰化から保護できる事実上唯一のタンパク質は、活性化のためにビタミン K を必要とするマトリックス Gla タンパク質 (MGP) です。 COPD 患者では、対照群と比較してビタミン K の状態が低く、ビタミン K の状態とエラスチンの分解との間に逆相関が存在します。 さらに、ビタミン K 拮抗薬 (VKA) の使用者では、ビタミン K の状態が低下し、エラスチンの分解が加速されます。
VKA は広く使用されています。 最近では、ビタミン K の状態に影響を与えない直接経口抗凝固薬 (DOAC) を使用する患者が増えています。 この研究の仮説は、VKA の中止により、ビタミン K の状態が改善され、エラスチンの分解が減速するというものです。 この仮説を検証するために、VKA の使用を中止した患者におけるエラスチン分解の変化 (血漿デスモシン濃度によって定量化) を主要評価項目として使用する観察パイロット研究が実施されます。
研究デザイン：観察研究。 調査母集団: VKA の使用を中止する合計 30 人の VKA ユーザー。 エラスチン分解率（血漿デスモシンレベルによって定量化）およびビタミンKの状態（脱リン酸化非カルボキシル化（dp-uc）MGPの血漿レベルを測定することによって定量化）は、VKAの使用中およびVKAの中止後約6か月で測定されます。 さらに、VKORC1 多型が決定されます。
主な研究パラメータ: 主要エンドポイントは、血漿デスモシンアッセイによって定量化されたエラスチン分解速度の変化です。 副次評価項目は、dp-ucMGP の血漿レベルを測定することによって定量化されたビタミン K 状態の変化、デスモシンと dp-ucMGP の関係、ビタミン K 2,3-エポキシドの多型が異なる被験者間のデスモシンと dp-ucMGP レベルの差です。レダクターゼ複合体 1 (VKORC1) 遺伝子。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6532SZ
- 募集
- Canisius Wilhelmina Hospital
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コンタクト：
- Rob Janssen, MD, PhD
- 電話番号：+31-24-3658755
- メール：rob.janssen@cwz.nl
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主任研究者：
- Rob Janssen, MD, PhD
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主任研究者：
- Ianthe Piscaer, MD
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主任研究者：
- Ruben Zaal, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
カニシウス ヴィルヘルミナ病院の抗凝固クリニックの 30 人の VKA ユーザーが、短期間で VKA の使用を中止する予定です
説明
包含基準:
- 少なくとも 3 か月間の VKA の使用
- 短時間で VKA を停止する
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- すべての研究要件に準拠する能力
除外基準:
- 活動中の悪性腫瘍または治癒した悪性腫瘍が登録前 12 か月未満
- 維持用量の経口コルチコステロイドの使用
- 重度の精神障害
- -併発疾患に基づく6か月未満の余命
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エラスチン分解速度の違い
時間枠：血漿デスモシンは、ベースライン時および VKA の中止後 6 か月で測定されます
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血漿デスモシンレベルの変化によって定量化された、VKAの中止前後のエラスチン分解速度の差
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血漿デスモシンは、ベースライン時および VKA の中止後 6 か月で測定されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビタミンKの状態の違い
時間枠：血漿 dp-ucMGP は、ベースライン時および VKA の中止後 6 か月で測定されます。
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Dp-ucMGPの変化、VKAの中止によって定量化された、VKAの中止前後のビタミンK状態の違い。
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血漿 dp-ucMGP は、ベースライン時および VKA の中止後 6 か月で測定されます。
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デスモシンと dp-ucMGP の関連
時間枠：デスモシンと dp-ucMGP は、VKA の中止前と VKA の中止後 6 か月で測定されます。
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VKA を使用する患者と使用しない患者の両方におけるデスモシンと dp-ucMGP の関連。
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デスモシンと dp-ucMGP は、VKA の中止前と VKA の中止後 6 か月で測定されます。
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異なる VKORC1 多型間のデスモシンおよび dp-ucMGP レベルの違い
時間枠：デスモシンと dp-ucMGP は、VKA の中止前と VKA の中止後 6 か月の両方で測定されます。 VKORC1 多型は、VKA の中止前に決定されます。
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異なるＶＫＯＲＣ１多型を有する被験者のｄｐ－ｕｃＭＧＰレベルおよびデスモシンレベルを、ＶＫＡの使用中および中止後の両方で比較する。
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デスモシンと dp-ucMGP は、VKA の中止前と VKA の中止後 6 か月の両方で測定されます。 VKORC1 多型は、VKA の中止前に決定されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mithieux SM, Weiss AS. Elastin. Adv Protein Chem. 2005;70:437-61. doi: 10.1016/S0065-3233(05)70013-9.
- Robert L, Robert AM, Fulop T. Rapid increase in human life expectancy: will it soon be limited by the aging of elastin? Biogerontology. 2008 Apr;9(2):119-33. doi: 10.1007/s10522-007-9122-6. Epub 2008 Jan 4.
- Bouvet C, Moreau S, Blanchette J, de Blois D, Moreau P. Sequential activation of matrix metalloproteinase 9 and transforming growth factor beta in arterial elastocalcinosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 May;28(5):856-62. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.153056. Epub 2008 Feb 21.
- Basalyga DM, Simionescu DT, Xiong W, Baxter BT, Starcher BC, Vyavahare NR. Elastin degradation and calcification in an abdominal aorta injury model: role of matrix metalloproteinases. Circulation. 2004 Nov 30;110(22):3480-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000148367.08413.E9. Epub 2004 Nov 15.
- Turino GM, Ma S, Lin YY, Cantor JO, Luisetti M. Matrix elastin: a promising biomarker for chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):637-41. doi: 10.1164/rccm.201103-0450PP.
- Maclay JD, McAllister DA, Rabinovich R, Haq I, Maxwell S, Hartland S, Connell M, Murchison JT, van Beek EJ, Gray RD, Mills NL, Macnee W. Systemic elastin degradation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2012 Jul;67(7):606-12. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200949. Epub 2012 Feb 28.
- Williams MC, Murchison JT, Edwards LD, Agusti A, Bakke P, Calverley PM, Celli B, Coxson HO, Crim C, Lomas DA, Miller BE, Rennard S, Silverman EK, Tal-Singer R, Vestbo J, Wouters E, Yates JC, van Beek EJ, Newby DE, MacNee W; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) investigators. Coronary artery calcification is increased in patients with COPD and associated with increased morbidity and mortality. Thorax. 2014 Aug;69(8):718-23. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-203151. Epub 2014 Jan 28.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MH, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JC. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3100-5. doi: 10.1093/jn/134.11.3100.
- Knapen MH, Braam LA, Drummen NE, Bekers O, Hoeks AP, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015 May;113(5):1135-44. doi: 10.1160/TH14-08-0675. Epub 2015 Feb 19.
- Patillon B, Luisi P, Blanche H, Patin E, Cann HM, Genin E, Sabbagh A. Positive selection in the chromosome 16 VKORC1 genomic region has contributed to the variability of anticoagulant response in humans. PLoS One. 2012;7(12):e53049. doi: 10.1371/journal.pone.0053049. Epub 2012 Dec 28.
- Rabinovich RA, Miller BE, Wrobel K, Ranjit K, Williams MC, Drost E, Edwards LD, Lomas DA, Rennard SI, Agusti A, Tal-Singer R, Vestbo J, Wouters EF, John M, van Beek EJ, Murchison JT, Bolton CE, MacNee W, Huang JT; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Circulating desmosine levels do not predict emphysema progression but are associated with cardiovascular risk and mortality in COPD. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1365-73. doi: 10.1183/13993003.01824-2015. Epub 2016 Mar 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月31日
一次修了 (予期された)
2018年10月1日
研究の完了 (予期された)
2018年10月1日
試験登録日
最初に提出
2017年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月14日
最初の投稿 (実際)
2017年9月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月23日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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