Virkningerne af seponering af vitamin K-antagonister på hastigheden af ​​nedbrydning af elastin

Baggrund: Elastin er et unikt protein, der giver elasticitet, modstandsdygtighed og deformerbarhed til dynamiske væv, såsom lunger og kar. Elastinfibre er kendetegnet ved deres høje affinitet for calcium. Imidlertid er forkalket elastin mere tilbøjeligt til de nedbrydende virkninger af proteaser, og til gengæld har delvist nedbrudt elastin en endnu højere affinitet for calcium. En forstyrret balance mellem proteaser og anti-proteaser er en væsentlig underliggende mekanisme i udviklingen af ​​kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Stort set det eneste protein, der kan beskytte elastin mod forkalkning, er matrix Gla-protein (MGP), som har brug for K-vitamin til sin aktivering. Hos KOL-patienter findes en lavere vitamin K-status sammenlignet med kontrolpersoner, og der eksisterer en omvendt sammenhæng mellem vitamin K-status og elastin-nedbrydning. Derudover er vitamin K-status lavere, og elastin-nedbrydning accelereres hos vitamin K-antagonist (VKA)-brugere.

VKA'er er meget udbredt. I dag bruger et stigende antal patienter direkte orale antikoagulantia (DOAC), som ikke påvirker vitamin K-status. Hypotesen for denne undersøgelse er, at seponering af VKA'er resulterer i en forbedret vitamin K-status og deceleration af elastin-nedbrydning. For at teste denne hypotese vil der blive udført et observationelt pilotstudie, hvor ændringen i elastin-nedbrydning - kvantificeret ved plasma-desmosinkoncentrationer - hos patienter, der ophører med brug af VKA'er, vil blive brugt som primært endepunkt.

Undersøgelsesdesign: Observationsstudie. Undersøgelsespopulation: I alt 30 VKA-brugere, som vil afbryde brugen af ​​VKA'er. Elastin-nedbrydningshastighed (kvantificeret ved plasma-desmosinniveauer) og vitamin K-status (kvantificeret ved måling af plasmaniveauer af dephosphoryleret ucarboxyleret (dp-uc)MGP) vil blive målt under brugen af ​​VKA'er og ca. 6 måneder efter seponering af VKA'er. Ydermere vil VKORC1 polymorfismerne blive bestemt.

Hovedundersøgelsesparametre: Det primære endepunkt er ændringen i hastigheden af ​​elastin-nedbrydning kvantificeret ved plasma-desmosin-assayet. Sekundære endepunkter er ændringen i vitamin K-status kvantificeret ved at måle plasmaniveauer af dp-ucMGP, forholdet mellem desmosin og dp-ucMGP og forskelle i desmosin- og dp-ucMGP-niveauer blandt forsøgspersoner med forskellige polymorfismer af vitamin K 2,3-epoxidet reduktasekompleks 1 (VKORC1) gen.