De effecten van stopzetting van vitamine K-antagonisten op de snelheid van elastine-afbraak

Achtergrond: Elastine is een uniek eiwit dat zorgt voor elasticiteit, veerkracht en vervormbaarheid van dynamische weefsels, zoals longen en bloedvaten. Elastinevezels worden gekenmerkt door hun hoge affiniteit voor calcium. Verkalkt elastine is echter gevoeliger voor de afbrekende effecten van proteasen en op zijn beurt heeft gedeeltelijk afgebroken elastine een nog hogere affiniteit voor calcium. Een verstoorde balans tussen proteasen en anti-proteasen is een belangrijk onderliggend mechanisme bij het ontstaan ​​van chronische obstructieve longziekte (COPD). Vrijwel het enige eiwit dat elastine kan beschermen tegen verkalking is matrix Gla-eiwit (MGP), dat vitamine K nodig heeft voor zijn activering. Bij COPD-patiënten wordt een lagere vitamine K-status gevonden in vergelijking met controlepersonen en er bestaat een omgekeerd verband tussen vitamine K-status en elastineafbraak. Bovendien is de vitamine K-status lager en wordt de afbraak van elastine versneld bij gebruikers van vitamine K-antagonisten (VKA).

VKA's worden veel gebruikt. Tegenwoordig gebruiken steeds meer patiënten directe orale anticoagulantia (DOAC's), die geen invloed hebben op de vitamine K-status. De hypothese van deze studie is dat stopzetting van VKA's resulteert in een verbeterde vitamine K-status en vertraging van de elastineafbraak. Om deze hypothese te testen, zal een observationele pilootstudie worden uitgevoerd waarin de verandering in elastineafbraak - gekwantificeerd door plasmadesmosineconcentraties - bij patiënten die stoppen met het gebruik van VKA's als primair eindpunt zal worden gebruikt.

Onderzoeksopzet: Observationeel onderzoek. Onderzoekspopulatie: In totaal 30 VKA-gebruikers die stoppen met het gebruik van VKA's. De afbraaksnelheid van elastine (gekwantificeerd door plasmadesmosinespiegels) en vitamine K-status (gekwantificeerd door plasmaspiegels van gedefosforyleerd niet-gecarboxyleerd (dp-uc)MGP te meten) zullen worden gemeten tijdens het gebruik van VKA's en ongeveer 6 maanden na stopzetting van VKA's. Verder zullen de VKORC1-polymorfismen worden bepaald.

Belangrijkste onderzoeksparameters: Het primaire eindpunt is de verandering in de snelheid van elastineafbraak, gekwantificeerd door de plasmadesmosine-assay. Secundaire eindpunten zijn de verandering in de vitamine K-status, gekwantificeerd door het meten van plasmaspiegels van dp-ucMGP, de relatie tussen desmosine en dp-ucMGP en verschillen in desmosine- en dp-ucMGP-spiegels bij proefpersonen met verschillende polymorfismen van de vitamine K 2,3-epoxide reductasecomplex 1 (VKORC1) gen.