Os efeitos da descontinuação dos antagonistas da vitamina K na taxa de degradação da elastina

Antecedentes: A elastina é uma proteína única que fornece elasticidade, resiliência e deformabilidade a tecidos dinâmicos, como pulmões e vasculatura. As fibras de elastina são caracterizadas por sua alta afinidade pelo cálcio. No entanto, a elastina calcificada é mais propensa aos efeitos degradantes das proteases e, por sua vez, a elastina parcialmente degradada tem uma afinidade ainda maior pelo cálcio. Um equilíbrio perturbado entre proteases e anti-proteases é um importante mecanismo subjacente no desenvolvimento da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Praticamente a única proteína que pode proteger a elastina da calcificação é a proteína Gla da matriz (MGP), que precisa de vitamina K para sua ativação. Em pacientes com DPOC, um nível mais baixo de vitamina K é encontrado quando comparado a indivíduos controle e existe uma associação inversa entre o nível de vitamina K e a degradação da elastina. Além disso, o status da vitamina K é menor e a degradação da elastina é acelerada em usuários de antagonistas da vitamina K (AVK).

Os AVKs são amplamente utilizados. Atualmente, um número crescente de pacientes usa anticoagulantes orais diretos (DOACs), que não influenciam o status da vitamina K. A hipótese deste estudo é que a descontinuação dos AVKs resulta em um melhor estado da vitamina K e desaceleração da degradação da elastina. Para testar essa hipótese, será realizado um estudo piloto observacional no qual a alteração na degradação da elastina - quantificada pelas concentrações plasmáticas de desmosina - em pacientes que descontinuam o uso de AVKs será utilizada como desfecho primário.

Desenho do estudo: Estudo observacional. População do estudo: Um total de 30 usuários de AVK que interromperão o uso de AVKs. A taxa de degradação da elastina (quantificada pelos níveis plasmáticos de desmosina) e o estado da vitamina K (quantificado pela medição dos níveis plasmáticos de desfosforilado não carboxilado (dp-uc)MGP) serão medidos durante o uso de AVKs e aproximadamente 6 meses após a descontinuação dos AVKs. Além disso, os polimorfismos de VKORC1 serão determinados.

Parâmetros principais do estudo: O endpoint primário é a alteração na taxa de degradação da elastina quantificada pelo ensaio de desmosina plasmática. Os desfechos secundários são a alteração no status da vitamina K quantificada pela medição dos níveis plasmáticos de dp-ucMGP, a relação entre desmosina e dp-ucMGP e diferenças nos níveis de desmosina e dp-ucMGP entre indivíduos com diferentes polimorfismos da vitamina K 2,3-epóxido gene do complexo redutase 1 (VKORC1).