停用维生素 K 拮抗剂对弹性蛋白降解率的影响
2018年1月23日 更新者：Rob Janssen、Canisius-Wilhelmina Hospital
评估停用维生素 K 拮抗剂对弹性蛋白降解率影响的初步研究
背景：弹性蛋白是一种独特的蛋白质，可为动态组织（例如肺和脉管系统）提供弹性、弹性和变形能力。 弹性蛋白纤维的特征在于它们对钙的高亲和力。 然而，钙化的弹性蛋白更容易受到蛋白酶的降解作用，反过来，部分降解的弹性蛋白对钙具有更高的亲和力。 蛋白酶和抗蛋白酶之间的失衡是慢性阻塞性肺病 (COPD) 发展的主要潜在机制。 事实上，唯一可以保护弹性蛋白免于钙化的蛋白质是基质 Gla 蛋白 (MGP)，它需要维生素 K 才能激活。 在 COPD 患者中，与对照组相比，发现维生素 K 状态较低，并且维生素 K 状态和弹性蛋白降解之间存在负相关。 此外，维生素 K 拮抗剂 (VKA) 使用者的维生素 K 状态较低，弹性蛋白降解加速。
VKA 被广泛使用。 如今，越来越多的患者使用不影响维生素 K 状态的直接口服抗凝剂 (DOAC)。 本研究的假设是，停止使用 VKA 可改善维生素 K 状态并减缓弹性蛋白降解。 为了检验这一假设，将进行一项观察性试点研究，其中将停止使用 VKA 的患者中弹性蛋白降解的变化（通过血浆锁链蛋白浓度量化）作为主要终点。
研究设计：观察性研究。 研究人群：总共 30 名将停止使用 VKA 的 VKA 用户。 将在使用 VKA 期间和停用 VKA 后约 6 个月测量弹性蛋白降解率（通过血浆锁链蛋白水平量化）和维生素 K 状态（通过测量去磷酸化未羧化 (dp-uc)MGP 的血浆水平量化）。 此外，将确定 VKORC1 多态性。
主要研究参数：主要终点是通过血浆锁链蛋白测定量化的弹性蛋白降解速率的变化。 次要终点是通过测量 dp-ucMGP 血浆水平量化的维生素 K 状态变化、锁链素和 dp-ucMGP 之间的关系以及具有不同维生素 K 2,3-环氧化物多态性的受试者锁链素和 dp-ucMGP 水平的差异还原酶复合物 1 (VKORC1) 基因。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nijmegen、荷兰、6532SZ
- 招聘中
- Canisius Wilhelmina Hospital
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接触：
- Rob Janssen, MD, PhD
- 电话号码：+31-24-3658755
- 邮箱：rob.janssen@cwz.nl
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首席研究员：
- Rob Janssen, MD, PhD
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首席研究员：
- Ianthe Piscaer, MD
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首席研究员：
- Ruben Zaal, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
来自 Canisius Wilhelmina 医院抗凝门诊的 30 名 VKA 使用者，他们将在短时间内停止使用 VKA
描述
纳入标准：
- 使用 VKA 至少 3 个月
- 短时间停止 VKA
- 书面知情同意书
- 年龄≥18岁
- 能够遵守所有学习要求
排除标准：
- 入组前 12 个月内患有活动性恶性肿瘤或已治愈的恶性肿瘤
- 使用维持剂量的口服皮质类固醇
- 严重精神障碍
- 基于并发疾病的预期寿命少于 6 个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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弹性蛋白降解率的差异
大体时间：在基线和停用 VKA 后 6 个月测量血浆锁链蛋白
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VKA 停用前后弹性蛋白降解率的差异，通过血浆锁链蛋白水平的变化来量化
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在基线和停用 VKA 后 6 个月测量血浆锁链蛋白
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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维生素 K 状态的差异
大体时间：在基线和停用 VKA 后 6 个月测量血浆 dp-ucMGP
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停用 VKA 前后维生素 K 状态的差异，通过停用 VKA 时 dp-ucMGP 的变化进行量化。
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在基线和停用 VKA 后 6 个月测量血浆 dp-ucMGP
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锁链蛋白和 dp-ucMGP 之间的关联
大体时间：在停用 VKA 之前和停用 VKA 后 6 个月测定锁链素和 dp-ucMGP
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使用 VKA 和不使用 VKA 的患者中锁链素和 dp-ucMGP 之间的关联。
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在停用 VKA 之前和停用 VKA 后 6 个月测定锁链素和 dp-ucMGP
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不同 VKORC1 多态性之间锁链蛋白和 dp-ucMGP 水平的差异
大体时间：在停用 VKA 之前和停用 VKA 后 6 个月测定锁链素和 dp-ucMGP。 VKORC1 多态性在停用 VKA 之前确定。
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在使用 VKA 期间和停药后，比较了具有不同 VKORC1 多态性的受试者的 dp-ucMGP 水平和锁链蛋白水平。
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在停用 VKA 之前和停用 VKA 后 6 个月测定锁链素和 dp-ucMGP。 VKORC1 多态性在停用 VKA 之前确定。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Rabinovich RA, Miller BE, Wrobel K, Ranjit K, Williams MC, Drost E, Edwards LD, Lomas DA, Rennard SI, Agusti A, Tal-Singer R, Vestbo J, Wouters EF, John M, van Beek EJ, Murchison JT, Bolton CE, MacNee W, Huang JT; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Circulating desmosine levels do not predict emphysema progression but are associated with cardiovascular risk and mortality in COPD. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1365-73. doi: 10.1183/13993003.01824-2015. Epub 2016 Mar 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月31日
初级完成 (预期的)
2018年10月1日
研究完成 (预期的)
2018年10月1日
研究注册日期
首次提交
2017年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月14日
首次发布 (实际的)
2017年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月23日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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