Влияние прекращения приема антагонистов витамина К на скорость деградации эластина

Справочная информация: Эластин — это уникальный белок, обеспечивающий эластичность, упругость и деформируемость динамических тканей, таких как легкие и сосуды. Эластиновые волокна характеризуются высоким сродством к кальцию. Однако кальцифицированный эластин более подвержен разрушающему действию протеаз, а частично расщепленный эластин, в свою очередь, обладает еще более высоким сродством к кальцию. Нарушение баланса между протеазами и антипротеазами является основным механизмом развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Практически единственным белком, способным защитить эластин от кальцификации, является матриксный белок Gla (MGP), для активации которого необходим витамин К. У пациентов с ХОБЛ обнаруживается более низкий статус витамина К по сравнению с контрольными субъектами, и существует обратная связь между статусом витамина К и деградацией эластина. Кроме того, уровень витамина К ниже, а деградация эластина ускоряется у тех, кто принимает антагонисты витамина К (АВК).

АВК широко используются. В настоящее время все большее число пациентов используют прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК), которые не влияют на статус витамина К. Гипотеза этого исследования заключается в том, что прекращение приема АВК приводит к улучшению статуса витамина К и замедлению деградации эластина. Чтобы проверить эту гипотезу, будет проведено обсервационное пилотное исследование, в котором изменение деградации эластина, количественно определяемое по концентрации десмозина в плазме, у пациентов, прекративших прием АВК, будет использоваться в качестве первичной конечной точки.

Дизайн исследования: обсервационное исследование. Исследуемая группа: в общей сложности 30 пользователей АВК, которые прекратят использование АВК. Скорость деградации эластина (количественно определяемая уровнями десмозина в плазме) и статус витамина К (количественно определяемый путем измерения уровней дефосфорилированного некарбоксилированного (dp-uc)MGP в плазме) будут измеряться во время использования АВК и примерно через 6 месяцев после прекращения приема АВК. Кроме того, будут определены полиморфизмы VKORC1.

Основные параметры исследования. Первичной конечной точкой является изменение скорости деградации эластина, определяемое количественно с помощью анализа десмозина в плазме. Вторичными конечными точками являются изменение статуса витамина К, количественно определяемое путем измерения уровней dp-ucMGP в плазме, взаимосвязь между десмозином и dp-ucMGP и различия уровней десмозина и dp-ucMGP среди субъектов с различными полиморфизмами 2,3-эпоксида витамина К. ген редуктазного комплекса 1 (VKORC1).