Effekterna av utsättande av vitamin K-antagonister på hastigheten av elastinnedbrytning

Bakgrund: Elastin är ett unikt protein som ger elasticitet, motståndskraft och deformerbarhet till dynamiska vävnader, såsom lungor och kärl. Elastinfibrer kännetecknas av sin höga affinitet för kalcium. Emellertid är förkalkat elastin mer benäget för de nedbrytande effekterna av proteaser och i sin tur har delvis nedbrutet elastin en ännu högre affinitet för kalcium. En störd balans mellan proteaser och anti-proteaser är en viktig underliggande mekanism i utvecklingen av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Praktiskt taget det enda proteinet som kan skydda elastin från förkalkning är matrix Gla-protein (MGP), som behöver vitamin K för sin aktivering. Hos KOL-patienter hittas en lägre vitamin K-status jämfört med kontrollpersoner och ett omvänt samband finns mellan vitamin K-status och elastinnedbrytning. Dessutom är vitamin K-status lägre och elastinnedbrytning påskyndas hos användare av vitamin K-antagonister (VKA).

VKA används ofta. Nuförtiden använder ett ökande antal patienter direkta orala antikoagulantia (DOAC), som inte påverkar vitamin K-status. Hypotesen för denna studie är att avbrytande av VKA resulterar i en förbättrad vitamin K-status och bromsning av elastinnedbrytning. För att testa denna hypotes kommer en observationspilotstudie att genomföras där förändringen i elastinnedbrytning - kvantifierad av plasmadesmosinkoncentrationer - hos patienter som slutar använda VKA kommer att användas som primär effektmått.

Studiedesign: Observationsstudie. Studiepopulation: Totalt 30 VKA-användare som kommer att sluta använda VKA. Elastinnedbrytningshastighet (kvantifierad genom plasmadesmosinnivåer) och vitamin K-status (kvantifierad genom att mäta plasmanivåer av defosforylerad okarboxylerad (dp-uc)MGP) kommer att mätas under användningen av VKA och cirka 6 månader efter utsättning av VKA. Vidare kommer VKORC1-polymorfismerna att bestämmas.

Huvudparametrar för studien: Den primära endpointen är förändringen i hastigheten av elastinnedbrytning kvantifierad med plasmadesmosinanalysen. Sekundära effektmått är förändringen i vitamin K-status kvantifierad genom att mäta plasmanivåer av dp-ucMGP, sambandet mellan desmosin och dp-ucMGP och skillnader i desmosin- och dp-ucMGP-nivåer mellan försökspersoner med olika polymorfismer av vitamin K 2,3-epoxiden reduktaskomplex 1 (VKORC1) gen.