Gli effetti dell'interruzione degli antagonisti della vitamina K sul tasso di degradazione dell'elastina

Sfondo: L'elastina è una proteina unica che fornisce elasticità, resilienza e deformabilità ai tessuti dinamici, come i polmoni e il sistema vascolare. Le fibre di elastina sono caratterizzate dalla loro elevata affinità per il calcio. Tuttavia, l'elastina calcificata è più soggetta agli effetti degradanti delle proteasi e, a sua volta, l'elastina parzialmente degradata ha un'affinità ancora maggiore per il calcio. Un equilibrio disturbato tra proteasi e anti-proteasi è uno dei principali meccanismi alla base dello sviluppo della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Praticamente l'unica proteina in grado di proteggere l'elastina dalla calcificazione è la matrice Gla-proteina (MGP), che necessita di vitamina K per la sua attivazione. Nei pazienti con BPCO, si riscontra uno stato di vitamina K inferiore rispetto ai soggetti di controllo ed esiste un'associazione inversa tra lo stato di vitamina K e la degradazione dell'elastina. Inoltre, lo stato della vitamina K è inferiore e la degradazione dell'elastina è accelerata negli utilizzatori di antagonisti della vitamina K (VKA).

Gli AVK sono ampiamente utilizzati. Al giorno d'oggi, un numero crescente di pazienti utilizza anticoagulanti orali diretti (DOAC), che non influenzano lo stato di vitamina K. L'ipotesi di questo studio è che l'interruzione degli AVK si traduca in un miglioramento dello stato della vitamina K e in una decelerazione della degradazione dell'elastina. Per testare questa ipotesi, verrà condotto uno studio pilota osservazionale in cui verrà utilizzato come endpoint primario il cambiamento nella degradazione dell'elastina, quantificato dalle concentrazioni plasmatiche di desmosina, nei pazienti che interrompono l'uso di AVK.

Disegno dello studio: studio osservazionale. Popolazione in studio: un totale di 30 utilizzatori di VKA che interromperanno l'uso di VKA. Il tasso di degradazione dell'elastina (quantificato dai livelli plasmatici di desmosina) e lo stato della vitamina K (quantificato misurando i livelli plasmatici di MGP defosforilato non carbossilato (dp-uc)) saranno misurati durante l'uso di AVK e circa 6 mesi dopo l'interruzione degli AVK. Saranno inoltre determinati i polimorfismi di VKORC1.

Principali parametri dello studio: l'endpoint primario è la variazione del tasso di degradazione dell'elastina quantificata dal dosaggio della desmosina plasmatica. Gli endpoint secondari sono il cambiamento nello stato della vitamina K quantificato misurando i livelli plasmatici di dp-ucMGP, la relazione tra desmosina e dp-ucMGP e le differenze dei livelli di desmosina e dp-ucMGP tra soggetti con diversi polimorfismi della vitamina K 2,3-epossido gene del complesso reduttasi 1 (VKORC1).