Los efectos de la interrupción de los antagonistas de la vitamina K sobre la tasa de degradación de la elastina

Antecedentes: la elastina es una proteína única que proporciona elasticidad, resiliencia y deformabilidad a tejidos dinámicos, como los pulmones y la vasculatura. Las fibras de elastina se caracterizan por su alta afinidad por el calcio. Sin embargo, la elastina calcificada es más propensa a los efectos degradantes de las proteasas y, a su vez, la elastina parcialmente degradada tiene una afinidad aún mayor por el calcio. Un equilibrio alterado entre proteasas y antiproteasas es un mecanismo subyacente importante en el desarrollo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Prácticamente la única proteína que puede proteger a la elastina de la calcificación es la proteína Gla de la matriz (MGP), que necesita vitamina K para su activación. En pacientes con EPOC, se encuentra un estado de vitamina K más bajo en comparación con sujetos control y existe una asociación inversa entre el estado de vitamina K y la degradación de elastina. Además, el estado de la vitamina K es más bajo y la degradación de la elastina se acelera en los usuarios de antagonistas de la vitamina K (AVK).

Los VKA son ampliamente utilizados. Hoy en día, un número creciente de pacientes utiliza anticoagulantes orales directos (DOAC), que no influyen en el estado de la vitamina K. La hipótesis de este estudio es que la interrupción de los AVK da como resultado un estado mejorado de vitamina K y una desaceleración de la degradación de la elastina. Para probar esta hipótesis, se llevará a cabo un estudio piloto observacional en el que se utilizará como criterio principal de valoración el cambio en la degradación de la elastina, cuantificada por las concentraciones plasmáticas de desmosina, en pacientes que suspendan el uso de AVK.

Diseño del estudio: Estudio observacional. Población de estudio: Un total de 30 usuarios de AVK que descontinuarán el uso de AVK. La tasa de degradación de la elastina (cuantificada por los niveles de desmosina en plasma) y el estado de la vitamina K (cuantificado por la medición de los niveles plasmáticos de MGP desfosforilada no carboxilada (dp-uc)MGP) se medirán durante el uso de AVK y aproximadamente 6 meses después de la interrupción de los AVK. Además, se determinarán los polimorfismos de VKORC1.

Principales parámetros del estudio: el criterio principal de valoración es el cambio en la tasa de degradación de la elastina cuantificada por el ensayo de desmosina en plasma. Los criterios de valoración secundarios son el cambio en el estado de la vitamina K cuantificado mediante la medición de los niveles plasmáticos de dp-ucMGP, la relación entre desmosina y dp-ucMGP y las diferencias de los niveles de desmosina y dp-ucMGP entre sujetos con diferentes polimorfismos de la vitamina K 2,3-epóxido gen del complejo reductasa 1 (VKORC1).