進行性悪性腫瘍の治療におけるプロカスパーゼ活性化化合物-1 (PAC-1) - コンポーネント 2

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性
2. -進行性固形腫瘍または血液悪性腫瘍（リンパ腫に限定）の診断が失敗したか、標準療法に耐えられなくなった（コンポーネント1-単剤PAC-1）注：神経膠腫はコンポーネント1から除外されます（除外＃19を参照）
3. 高悪性度神経膠腫の診断：多形性膠芽腫（GBM）または標準的な一次治療による治療後の進行後の退形成性星状細胞腫（成分2 - テモゾロミドと組み合わせたPAC-1）。
4. -RECIST 1.1（コンポーネント1）による標的病変の基準を満たす少なくとも1つの腫瘍として定義される、測定可能な疾患を有する。
5. 研究コンポーネント2の測定可能な疾患の患者には、RANO基準が使用されます。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2である（付録4を参照）
7. -総ビリルビン<1.5 mg / dL、血清アルブミン> 3.0 gm / dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<1.5×正常上限（ULN）または被験者のULNの3倍未満として定義される適切な肝機能を有する-既知の肝転移がある
8. -血清クレアチニン<1.5×ULNとして定義される適切な腎機能を持っている
9. -ヘモグロビン≥10 g / dL、絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、および血小板数≥100×109 / Lとして定義される適切な骨髄機能を持っています
10. 抗てんかん薬（AED）を服用している患者は、登録の少なくとも2週間前からAEDの安定した用量を服用しており、登録前の少なくとも14日間発作のエピソードがない必要があります。 一部の AED は PAC-1 代謝に影響を与える可能性のある酵素を増強または阻害するため、これらの AED はこの研究では許可されません。 許可されている AED と許可されていない AED は、付録 6 に記載されています。
11. -患者は経口薬を服用し、必要に応じてカプセル投与の2時間前と1時間後に絶食を維持できる必要があります
12. -研究の訪問と手順を喜んで順守できる必要があります
13. Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) によって承認されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) を読み、理解し、署名している
14. 出産の可能性がある女性 (WOCP) は、妊娠していてはなりません (試験治療の 7 日以内に 50 mL U/L の感度の血清 B-HCG を用いた陰性の妊娠検査によって確認された) または授乳中。 さらに、経口、埋め込み、注射、または経皮ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、二重バリア法（コンドーム、スポンジ、ダイヤフラム、または膣リング）の使用など、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。殺精子ゼリーまたはクリームを含む）、または研究参加中および研究薬の最終投与後1か月間は完全に禁欲します。 少なくとも 1 年間閉経後、または外科的に無菌 (両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術) の女性は、WOCP とは見なされません。
15. 外科的または医学的に無菌でない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 研究中に妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性患者は、研究薬の最後の投与から少なくとも1か月後にコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ研究期間の完全な禁欲は、受け入れられる代替手段です。
16. 転移性疾患の以前の全身治療は許可されていますが、標的療法、生物学的応答修飾子、化学療法、ホルモン療法、または治験療法など、継続していない可能性があります（除外＃20を参照）.

17. -この試験で使用される治療の種類と治療される腫瘍の種類に関連するバイオマーカー研究のために献血する意欲

    除外基準:

18. -マイナーな手順を除いて、研究治療の4週間前に手術を受けました（肝胆道ステント留置は許可されています）
19. コンポーネント 1 (PAC-1 のみ) の場合、神経膠腫は除外され、脳転移、発作、または基礎となる脳損傷 (例えば、外傷性脳損傷、出血性または虚血性脳卒中) の病歴も除外されます。
20. 患者は、過去3週間以内に細胞傷害性化学療法、標的療法、生物学的応答修飾薬、化学療法、およびホルモン療法を受けていない可能性があります。または研究治療前の過去6週間以内にニトロ尿素を受けていない可能性があります。
21. -テモゾロミドに対する既知の過敏症を持っています（この基準はコンポーネント2にのみ適用されます）
22. -抗凝固療法によって制御されない限り、血栓、肺塞栓症、または深部静脈血栓症の病歴があります（患者は2週間安定した用量でなければなりません）
23. -過去6か月以内に、脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、または不安定狭心症を含む動脈血栓塞栓イベントの病歴があります。
24. -制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）（抗レトロウイルス療法でHIV RNA> 500コピー/ mlおよびCD4 +カウント<200 / mm3として定義）感染またはB型肝炎（ALT > 1 x ULN、およびHBV DNA > 2000 IU / mlとして定義） ) または C 型肝炎 (ALT > 1 x ULN、抗ウイルス療法による持続性ウイルス血症と定義) 感染症。
25. -臨床的に重大な感染症、すなわち、特定の治療を必要とする急性のウイルス、細菌、または真菌感染症がある（抗感染症治療は、研究に参加する7日以上前に完了する必要があります）
26. -制御されていない真性糖尿病（研究の28日前に糖尿病の既往歴のある患者のヘモグロビンA1C≥9％と定義）または不安定なうっ血性心不全の臨床徴候（ステージIII〜IVニューヨーク心臓協会機能分類の）（付録5）。
27. 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。
28. -以前の同種骨髄または臓器移植。
29. >登録前14日以内のグレード1の末梢神経障害。
30. 妊娠中または授乳中 - テモゾロミドは妊娠カテゴリー D です - 胎児に害を及ぼす可能性があります。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
31. -患者は、研究治療前の14日以内に他の治験薬を受け取りました。
32. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を登録に不適切にする可能性がありますこの研究では。
33. -治験責任医師が臨床的に重要であると見なした12誘導心電図（ECG）の異常（急性虚血、左脚ブロック、心室性不整脈など）またはレート補正QT間隔のベースライン延長（例：QTc間隔の繰り返しのデモンストレーション> 480 ミリ秒)。
34. -治験薬の最初の投与前の28日以内に治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
35. -治験責任医師の意見では、患者の安全を危険にさらしたり、プロトコルの遵守を妨げたりする可能性のある状態があります
36. -患者がインフォームドコンセントを与えたり、試験に参加したりすることを妨げる精神的または医学的状態がある