Związek aktywujący prokaspazę-1 (PAC-1) w leczeniu zaawansowanych nowotworów złośliwych - składnik 2

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Rozpoznanie zaawansowanego guza litego lub nowotworu hematologicznego (ograniczonego do chłoniaka), które zakończyło się niepowodzeniem lub stało się nietolerancyjne wobec standardowej terapii (Komponent 1 – PAC-1 w monoterapii) Uwaga: Glejaki są wykluczone z Komponentu 1 (patrz wykluczenie nr 19)
3. Rozpoznanie glejaka wysokiego stopnia: glejaka wielopostaciowego (GBM) lub gwiaździaka anaplastycznego po progresji po leczeniu standardową terapią pierwszego rzutu (Komponent 2 - PAC-1 w skojarzeniu z temozolomidem).
4. Ma mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 guz, który spełnia kryteria zmiany docelowej zgodnie z RECIST 1.1 (Komponent 1).
5. W przypadku pacjentów w badaniu Komponent 2 mierzalnej choroby zostaną zastosowane kryteria RANO.
6. Ma status sprawności 0, 1 lub 2 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik 4)
7. Ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl, albumina w surowicy > 3,0 gm/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 × górna granica normy (GGN) lub < 3 × GGN dla pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby
8. Ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN
9. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
10. Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe (LPP) muszą przyjmować stałe dawki LPP przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją i nie mogą mieć epizodów napadów padaczkowych przez co najmniej 14 dni przed rejestracją. Ponieważ niektóre LPP wzmacniają lub hamują enzymy, które mogą wpływać na metabolizm PAC-1, nie będą one dozwolone w tym badaniu. AED, które są i nie są dozwolone, znajdują się w Załączniku 6.
11. Pacjent musi być w stanie przyjmować leki doustnie i utrzymywać post zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu kapsułki (kapsułek)
12. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur
13. Przeczytał, zrozumiał i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną (IRB/IEC)
14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego, z oznaczeniem B-HCG w surowicy o czułości 50 ml U/l w ciągu 7 dni leczenia w ramach badania) ani karmić piersią. Ponadto należy stosować medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji, taką jak doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), stosowanie metody podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy) z galaretkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowitą abstynencją podczas udziału w badaniu i przez miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.
15. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub medycznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Pacjenci płci męskiej, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw co najmniej miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
16. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej jest dozwolone, ale może nie być kontynuowane, w tym terapie celowane, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, chemioterapia, terapia hormonalna lub terapia eksperymentalna (patrz wykluczenie nr 20).

17. Chęć oddania krwi do badań biomarkerów związanych z rodzajem terapii zastosowanych w tym badaniu i leczonymi typami nowotworów

    Kryteria wyłączenia:

18. Przeszedł operację w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem drobnych zabiegów (dozwolone jest założenie stentu do dróg żółciowych wątroby)
19. W przypadku składnika 1 (sam PAC-1) wykluczone są glejaki, jak również wszelkie przerzuty do mózgu, napady padaczkowe lub podstawowe uszkodzenia mózgu w wywiadzie (np. urazowe uszkodzenie mózgu lub udar krwotoczny lub niedokrwienny)
20. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii cytotoksycznej, terapii celowanych, modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, chemioterapii i terapii hormonalnej w ciągu ostatnich 3 tygodni lub nitrozomoczników w ciągu ostatnich 6 tygodni przed leczeniem w ramach badania.
21. Ma znaną nadwrażliwość na temozolomid (to kryterium dotyczy tylko składnika 2)
22. Ma historię zakrzepów krwi, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich, chyba że jest kontrolowana przez leczenie przeciwzakrzepowe (pacjent musi przyjmować stabilną dawkę przez 2 tygodnie)
23. Ma historię tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną.
24. Ma niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako HIV RNA >500 kopii/ml i liczba CD4+ <200/mm3 podczas leczenia przeciwretrowirusowego) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B (określone jako aktywność AlAT > 1 x GGN i DNA HBV >2000 j.m./ml ) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako aktywność AlAT > 1 x GGN, utrzymująca się wiremia podczas leczenia przeciwwirusowego).
25. Czy ma jakąkolwiek klinicznie istotną infekcję, tj. jakąkolwiek ostrą infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymaga specjalnego leczenia (leczenie przeciwinfekcyjne musi być zakończone ≥ 7 dni przed włączeniem do badania)
26. Występuje jakikolwiek inny ciężki, niekontrolowany stan chorobowy, w tym niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C ≥ 9% u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie, 28 dni przed badaniem) lub objawy kliniczne niestabilnej zastoinowej niewydolności serca (stadium III-IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association) (załącznik 5).
27. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
28. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu.
29. > Neuropatia obwodowa stopnia 1. w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
30. Ciąża lub karmienie piersią — temozolomid należy do kategorii ciąży D — może spowodować uszkodzenie płodu. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
31. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie w ramach badania.
32. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania W tym badaniu.
33. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez badacza za klinicznie istotne (takie jak ostre niedokrwienie, blok lewej odnogi pęczka Hisa, komorowe zaburzenia rytmu) lub wyjściowe wydłużenie odstępu QT skorygowanego o częstość (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund).
34. Obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
35. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócać zgodność z protokołem
36. Ma jakąkolwiek chorobę psychiczną lub medyczną, która uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu