진행성 악성 종양의 치료에서 프로카스파제 활성화 화합물-1(PAC-1) - 성분 2

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성
2. 진행성 고형 종양 또는 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없는 혈액 악성 종양(림프종으로 제한됨)의 진단(구성 요소 1 - 단일 제제 PAC-1) 참고: 신경아교종은 구성 요소 1에서 제외됩니다(제외 #19 참조).
3. 고급 신경아교종의 진단: 표준 1차 요법(성분 2 - 테모졸로마이드와 병용한 PAC-1)으로 치료 후 진행 후 다형교모세포종(GBM) 또는 역형성 성상세포종.
4. RECIST 1.1(구성 요소 1)에 따라 표적 병변에 대한 기준을 충족하는 최소 1개의 종양으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있습니다.
5. 연구 구성요소 2 측정 가능한 질병에 있는 환자의 경우 RANO 기준이 사용됩니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다(부록 4 참조).
7. 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dL, 혈청 알부민 > 3.0 gm/dL, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 < 3 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능을 가짐 알려진 간 전이
8. 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가짐
9. 헤모글로빈 ≥ 10g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 및 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L로 정의되는 적절한 골수 기능이 있음
10. 항경련제(AED)를 복용하는 환자는 등록 전 최소 2주 동안 AED를 안정적으로 복용해야 하며 등록 전 최소 14일 동안 발작이 없어야 합니다. 일부 AED는 PAC-1 대사에 영향을 줄 수 있는 효소를 강화하거나 억제하기 때문에 이러한 AED는 이 연구에서 허용되지 않습니다. 허용되거나 허용되지 않는 AED는 부록 6에 나와 있습니다.
11. 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 캡슐 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 금식을 유지할 수 있어야 합니다.
12. 연구 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
13. Institutional Review Board/Independent Ethics Committee(IRB/IEC)에서 승인한 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해했으며 서명했습니다.
14. 가임 여성(WOCP)은 임신(연구 치료 7일 이내에 민감도 50mL U/L의 혈청 B-HCG로 음성 임신 테스트로 확인)하거나 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 또한, 경구, 이식형, 주사형 또는 경피 호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD), 이중 장벽 방법(콘돔, 스폰지, 다이어프램 또는 질 링 사용)과 같이 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 살정제 젤리 또는 크림 포함), 또는 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 1개월 동안 완전한 금욕. 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)인 여성은 WOCP로 간주되지 않습니다.
15. 외과적 또는 의학적으로 불임이 아닌 남성은 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 연구 기간 동안 임신할 수 있는 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 후에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 동일한 연구 기간 동안의 완전한 금욕은 허용 가능한 대안입니다.
16. 전이성 질환에 대한 사전 전신 치료는 허용되지만 표적 요법, 생물학적 반응 조절제, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 조사 요법을 포함하여 진행되지 않을 수 있습니다(제외 #20 참조).

17. 이 시험에서 사용된 치료법의 유형 및 치료 중인 종양 유형과 관련된 바이오마커 연구를 위해 헌혈할 의향

    제외 기준:

18. 경미한 시술을 제외하고 연구 치료 전 4주 이내에 수술을 받은 자(간 담도 스텐트 배치 허용)
19. 구성 요소 1(PAC-1 단독)의 경우, 뇌 전이, 발작 또는 근본적인 뇌 손상(예: 외상성 뇌 손상, 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중)의 병력뿐만 아니라 신경아교종이 제외됩니다.
20. 환자는 연구 치료 전 마지막 3주 이내에 세포 독성 화학 요법, 표적 요법, 생물학적 반응 조절제, 화학 요법 및 호르몬 요법을 받지 않았거나 니트로우레아를 받지 않았을 수 있습니다.
21. 테모졸로마이드에 알려진 과민증이 있는 경우(이 기준은 성분 2에만 적용됨)
22. 항응고제 치료로 조절되지 않는 혈전, 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력이 있는 경우(환자는 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 함)
23. 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심근 경색 또는 불안정 협심증을 포함하여 이전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건의 병력이 있습니다.
24. 조절되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(항레트로바이러스 요법에서 HIV RNA >500 copies/ml 및 CD4+ 수 <200/mm3로 정의됨) 감염 또는 B형 간염(ALT > 1 x ULN 및 HBV DNA >2000 IU/ml로 정의됨) ) 또는 C형 간염(ALT > 1 x ULN으로 정의, 항바이러스 요법에 대한 지속성 바이러스혈증) 감염.
25. 임상적으로 유의미한 감염, 즉 특정 치료가 필요한 급성 바이러스, 세균 또는 진균 감염이 있는 경우(항감염 치료는 연구 시작 7일 이상 전에 완료되어야 함)
26. 조절되지 않는 진성 당뇨병(연구 28일 전 당뇨병 병력이 있는 환자에서 헤모글로빈 A1C≥ 9%로 정의됨) 또는 불안정 울혈성 심부전의 임상 징후(3기-4기)를 포함한 기타 중증의 조절되지 않는 의학적 상태 New York Heart Association Functional Classification) (부록 5).
27. 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
28. 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식.
29. > 등록 전 14일 이내에 1등급 말초 신경병증.
30. 임신 또는 모유 수유 - temozolomide는 임신 범주 D임 - 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
31. 환자는 연구 치료 전 14일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
32. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 논문에서.
33. 조사자가 임상적으로 의미 있는 것으로 간주하는 12-리드 심전도(ECG)의 이상(예: 급성 허혈, 좌각 차단, 심실 부정맥) 또는 속도 보정된 QT 간격의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초).
34. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
35. 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 상태가 있음
36. 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험에 참여하는 것을 방해하는 정신 또는 의학적 상태가 있는 경우