Prokaspaasia aktivoiva yhdiste-1 (PAC-1) pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa – komponentti 2

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
2. Pitkälle edenneen kiinteän kasvaimen tai hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (rajoittuu lymfoomaan), joka on epäonnistunut tai muuttunut sietämättömäksi standardihoidolle (komponentti 1 – yksittäinen PAC-1) Huomautus: Glioomat eivät sisälly komponenttiin 1 (katso poikkeus #19)
3. Korkealaatuisen gliooman diagnoosi: glioblastooma multiforme (GBM) tai anaplastinen astrosytooma etenemisen jälkeen tavallisella ensilinjan hoidolla (komponentti 2 - PAC-1 yhdessä temotsolomidin kanssa).
4. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimeksi, joka täyttää kohdeleesion kriteerit RECIST 1.1:n (komponentti 1) mukaisesti.
5. Tutkimuksen Komponentti 2 -potilaille käytetään mitattavissa olevia RANO-kriteerejä.
6. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2 (katso liite 4)
7. Hänellä on riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 mg/dl, seerumin albumiiniksi > 3,0 gm/dl, aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 3 x ULN koehenkilöillä joilla on tunnettuja maksametastaaseja
8. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvoksi < 1,5 × ULN
9. Luuytimen toimintakyky on riittävä hemoglobiiniksi ≥ 10 g/dl, absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 109/l
10. Epilepsialääkkeitä (AED) käyttävien potilaiden tulee olla vakailla AED-annoksilla vähintään kahden viikon ajan ennen rekisteröintiä, eikä heillä saa olla kohtauksia vähintään 14 päivään ennen rekisteröintiä. Koska jotkin AED-lääkkeet tehostavat tai estävät entsyymejä, jotka voivat vaikuttaa PAC-1-aineenvaihduntaan, niitä ei sallita tässä tutkimuksessa. AED:t, jotka ovat ja eivät ole sallittuja, ovat liitteessä 6.
11. Potilaan on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen ja 1 tunti kapseleiden ottamisen jälkeen
12. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opintokäyntejä ja -menettelyjä
13. On lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut Institutional Review Boardin/Independent Ethics Committeen (IRB/IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana (varmistettu negatiivisella raskaustestillä, seerumin B-HCG:llä, jonka herkkyys on 50 ml U/L 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta) tai imettää. Lisäksi on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD), kaksoisestemenetelmää (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas) siittiöitä tuhoavien hyytelöiden tai kerman kanssa) tai täydellinen pidättäytyminen tutkimukseen osallistumisen aikana ja kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen (-aineiden) annoksen jälkeen. Naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto), ei katsota WOCP:ksi.
15. Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti tai lääketieteellisesti steriilejä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespotilaiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia vähintään kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson ajan on hyväksyttävä vaihtoehto.
16. Metastaattisen taudin aikaisemmat systeemiset hoidot ovat sallittuja, mutta ne eivät välttämättä ole käynnissä, mukaan lukien kohdennettuja hoitoja, biologisen vasteen modifioijia, kemoterapiaa, hormonihoitoa tai tutkimushoitoa (katso Poikkeus #20).

17. Halukkuus luovuttaa verta tässä tutkimuksessa käytettyjen hoitomuotojen ja hoidettavien kasvaintyyppien biomarkkeritutkimuksiin

    Poissulkemiskriteerit:

18. Hänelle tehtiin leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä (maksa-sappistentin asennus on sallittu)
19. Komponentin 1 (pelkästään PAC-1) osalta glioomit sekä aivojen etäpesäkkeet, kohtaukset tai taustalla oleva aivovamma (esim. traumaattinen aivovaurio tai hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus) suljetaan pois.
20. Potilaat eivät ehkä ole saaneet sytotoksista kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, biologisen vasteen modifioijia, kemoterapiaa ja hormonihoitoa viimeisen kolmen viikon aikana tai nitrosureoita viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimushoitoa.
21. Hänellä on tunnettu yliherkkyys temotsolomidille (tämä kriteeri koskee vain komponenttia 2)
22. Hänellä on ollut veritulppia, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ellei se ole hallinnassa antikoagulanttihoidolla (potilaan tulee olla vakaalla annoksella 2 viikon ajan)
23. Hänellä on ollut valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisten kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris.
24. Hänellä on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) (määritelty HIV-RNA:ksi > 500 kopiota/ml ja CD4+:n määrä < 200/mm3 antiretroviraalisessa hoidossa) infektio tai hepatiitti B (määritelty ALT > 1 x ULN ja HBV DNA > 2000 IU/ml ) tai hepatiitti C (määritelty ALAT > 1 x ULN, jatkuva viremia viruslääkityksen aikana) infektiot.
25. Onko sinulla kliinisesti merkittävä infektio, eli mikä tahansa akuutti virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii erityistä hoitoa (infektion vastainen hoito on suoritettava ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista)
26. hänellä on jokin muu vakava, hallitsematon sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1C:ksi ≥ 9 % potilailla, joilla on aiemmin ollut diabetes, 28 päivää ennen tutkimusta) tai kliinisiä oireita epästabiilista kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (vaihe III-IV). New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa) (Liite 5).
27. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
28. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
29. > Asteen 1 perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
30. Raskaana oleva tai imettävä - temotsolomidi on raskausluokka D - voi aiheuttaa sikiövaurioita. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
31. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
32. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi. tässä tutkimuksessa.
33. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä (kuten akuutti iskemia, vasemman haaran haarakatkos, kammiorytmihäiriöt) tai nopeuskorjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. QTc-ajan toistuva näyttö > 480 millisekuntia).
34. Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan esiintyminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
35. jolla on jokin tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista
36. Hänellä on jokin henkinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen