マラリア未経験の成人におけるマラリア感染の安全性、免疫原性、および有効性を評価するための試験

包含基準:

• 入学時の年齢が18～50歳の成人（男性または非授乳・妊娠していない女性）
• 研究期間中に利用可能で参加する意思がある
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
• 理解度の評価 (付録 C) を 80% 以上の正解率で完了することができる
• 病歴、健康診断、検査室でのスクリーニングにより確立された、臨床的に重大な健康上の問題のない良好な一般的な健康状態
• -出産の可能性のある男性と女性は、研究期間を通じて効果的な避妊手段を一貫して使用することに同意する必要があります
• 性的に活発な女性は、外科的に無菌であるか閉経後 1 年以上経っていない限り、妊娠を避ける効果的な方法を使用しなければなりません (経口避妊薬または埋め込み避妊薬、子宮内避妊具、女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸管キャップ、禁欲、妊娠を避けるためのコンドームの使用を含む)。最初の予防接種の14日前から性的パートナーまたは無菌の性的パートナー）、研究中および最後の研究訪問（CHMIの90日後に行われる）から6か月間、そのような予防策を引き続き使用することに同意する必要があります。
• 女性被験者が更年期障害のために子供を産むことができない場合、または処置（卵管結紮または子宮摘出術）が行われた場合、医師からの医療メモが必要です.
• 閉経後の場合、対象は少なくとも 1 年間の無月経を経験していなければならず、この病歴を記録した医師からの医療メモを提供する必要があります。
• 性的に活発な男性は、最初の予防接種の日から研究期間中（CHMI後3か月まで）、バリア法（コンドームの使用）などの効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 精管切除は、避妊の適切な手段と考えられています。 不妊手術または精管切除を受けた男性は、そのような処置を文書化した医師からの医療メモを提供する必要があります。
• -研究の過程でマラリア流行地域に旅行しないことに同意する
• -研究中およびCHMI後3年間は献血を控えることに同意する
• -必要に応じて、CHMI後に抗マラリア治療を喜んで受けなければなりません。
• -マラリアチャレンジの約7日後から抗マラリア治療が完了するまで、指定されたCHMI後のフォローアップ期間中、NMRC CTC近くの事前に決定されたホテルに滞在することに同意する必要があります。

除外基準:

• 体重 < 110 ポンド
• 体格指数 (BMI) > 35 kg/m2
• -妊娠中（陽性の尿妊娠検査）またはスクリーニング時の授乳、または登録時から最後の研究訪問後6か月までの任意の期間に妊娠または授乳する予定（CHMIの90日後に発生します）。
• 治験用マラリアワクチンの受領
• マラリア感染歴
• -登録から6か月以内または研究中（登録からCHMI後3か月まで）にマラリア流行地域に旅行する
• -P falciparumの重大な感染が知られている地域（http://www.cdc.gov/malaria/map/）での長期居住歴（> 5年）
• 臨床的に重大な接触性皮膚炎の病歴、またはシャンプー、コンディショナー、石鹸、洗剤、保湿剤、ローション、ベビーワイプ、または化粧品などのカトンを含む製品に対する過敏症の病歴
• -スクリーニング時の陽性CSPおよびAMA1 ELISpotアッセイ
• -スクリーニング時のCSPおよびAMA1 ELISAアッセイが陽性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および/またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する血清陽性
• -鎌状赤血球形質または鎌状赤血球貧血の証拠を含む陽性の鎌状赤血球スクリーニング検査（被験者のマラリアに対する感受性への影響による）
• -サラセミアまたはサラセミア特性の病歴（被験者のマラリアに対する感受性への影響による）
• -最初の予防接種の60日前以内に、別の治験ワクチン、薬物、またはその他の製品を含む臨床研究に参加するか、または研究のアクティブな研究段階から1か月以内にそのような臨床研究に参加する予定です（ CHMI後3か月までの最初の予防接種）
• -ワクチン製剤の成分に対するアレルギー、または他のワクチンに対する重篤な副作用（蕁麻疹、アナフィラキシー、呼吸困難、血管浮腫、または腹痛など）
• 蚊に刺されたときの重篤なおよび/またはアナフィラキシー反応の病歴
• -リン酸クロロキン、アトバコン/プログアニル、またはアルテメテル/ルメファントリンに対する既知のアレルギー。これは、熱帯熱マラリア原虫チャレンジ後にマラリアを発症する可能性のある被験者の治療に使用されます
• 乾癬の病歴（クロロキンとの相互作用を考えると）
• ポルフィリン症の病歴
• 溶血性貧血の病歴
• ドキシサイクリン、クリンダマイシン、アジスロマイシン、またはトリメトプリム/スルファメトキサゾールなど、重要な抗マラリア活性を有する薬物の使用または計画された使用が、CHMIまたはCHMI後のフォローアップの期間と一致する
• 心血管疾患のリスク増加の証拠がある (> 5%-10%, 5 年リスク)
• Gaziano et al (2008、付録 D) の方法で決定
• 危険因子には、性別、年齢（歳）、喫煙状況、体格指数（BMI、kg/m2）、糖尿病の有無、血圧などがあります。
• Q波および/または重大なST-T波の変化、左心室肥大、非洞調律（単独の早期心房収縮を除く）、右または左脚ブロック、または進行性（二次または三次）を示すものとして定義される異常な心電図) A-V ハートブロック
• 全身性免疫抑制剤の薬物療法または免疫調節剤の現在または慢性的な使用;ただし、被験者は吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用を許可される場合があります。
• 脾臓摘出術の病歴（マラリアに対する免疫への影響を考えると）
• 予定された予防接種から90日以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領
• -神経障害の病歴（発作または片頭痛を含む）
• がんの病歴（皮膚の基底細胞がんを除く）
• -現在の重大な病状（心血管、肺、肝臓、腎臓、または血液学）、または病歴、身体検査、または検査室スクリーニング検査によって特定された他の深刻な基礎疾患の証拠
• -治験責任医師の判断で、プロトコルへの被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるか、科学的目的を損なう可能性がある他の病気または状態の病歴。 これには、精神障害（人格障害、不安障害、大うつ病性障害または統合失調症など）または行動傾向（積極的なアルコールまたは薬物乱用を含む）が含まれる場合があります。
• -研究中の手術の計画（登録からCHMI後3か月まで）軽度の皮膚処置を除く
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中（登録からCHMI後3か月まで）または最後の研究訪問後6か月以内に妊娠または授乳する予定の女性
• 治験責任医師の意見では、この治験への参加によって有害な結果が生じるリスクを高める、または科学的目的を損なうその他の重要な発見